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1、抗原,免 疫 教 研 室,一抗原 抗原是指能与T淋巴细胞、 B淋巴细胞的TCR和BCR结合,促使其增殖，分化，产生抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。,Antigen,抗原刺激机体免疫应答的过程,常用概念： 凝集原，沉淀原， 过敏原， 耐受原，免疫原。,免疫原性（immunogenicity）指抗原分子能刺激免疫细胞，使之活化、增殖、分化，最终产生免疫应答产物，其中包括抗体或/和致敏淋巴细胞。,抗原性（immunoreactivity）指抗原分子能与相应免疫应答产物和致敏淋巴细胞在体内或体外，发生特异性结合产生免疫反应的性能。,根据抗原的两种特性，将既具有免疫原性又有抗原性
2、的物质称为抗原或完全抗原，比如多数蛋白质、细菌、病毒等。,有些小分子（分子量小于4000 dal）本身不能引起免疫应答，但能与已产生的相应抗体结合。这种物质只有与载体蛋白（ carrier protein ）结合后，才能具备免疫原性。这种只具有免疫反应性而无免疫原性的物质称为半抗原（ hapten ）或不完全抗原（ incomplete antigen）。,半抗原的性质： 蛋白质抗原P机体抗体P 半抗原H机体无免疫原性 半抗原H 结合蛋白质抗原（载体）P机体 抗体P 抗体H 半抗原H 抗体H有抗原性,异物性（foreignness）：异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。对异物的识别是
3、机体在发育过程中通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。 抗原的免疫原性的本质就是异物性。,二 抗原的异物性与特异性,特异性,是指抗原刺激机体产生免疫应答及其与应答产物发生特异性反应所显示的专一性，即某一特定抗原只能刺激机体产生特异性的抗体或致敏淋巴细胞且仅能与该抗体或对该抗原所应答的淋巴细胞有特异性结合。 抗原的特异性既表现在免疫原性上，也表现在免疫反应性上。,抗原的特异性,是指抗原性物质表面决定该抗原特异性的基本结构或特殊化学基团，是免疫应答和免疫反应具有特异性的物质基础。 蛋白质：517个氨基酸 多 糖：57个多糖残基或核苷酸,抗原决定基：抗原表位（epitope）,A
4、g结合价 是指能与Ab结合的Ag的AD 如卵白蛋白： 10个 BSA： 18个 甲状腺球蛋白：40个,抗原表位的类型,顺 序 表 位 构 象 表 位,T 细 胞 表 位 B 细 胞 表 位,两种抗原分子中都含有的相同抗原表位称为共同抗原表位。 抗原除与其相应的抗体发生特异性反应外，还与其他抗体发生反应称为交叉反应。,交叉抗原,伤寒杆菌： 9，12 甲型副伤寒杆菌：2，12 乙型副伤寒杆菌：4，12,伤寒杆菌含有多种抗原如O抗原、H抗原、Vi抗原,举 例,三 影响抗原诱导免疫应答的因素,异物性（foreignness）：异物性是指抗原与所刺激的机体的自身物质的差异。对异物的识别是机体在发育过程中
5、通过淋巴细胞与抗原接触而形成的“非己即异”的免疫识别功能。 抗原的免疫原性的本质就是异物性。,抗原的理化基础,异物性（Foreignness） 宿主的遗传性： 在同种动物不同个体间感染的抵抗力存在明显差异; 调控基因：MHC 。 年龄、性别与健康状况,宿主方面的因素,剂量（dose）： 太高和太低均可诱导免疫耐受 。 途径(Route)： 皮内、皮下、肌肉、静脉和腹腔等途径诱导正性免疫应答。 经口腔和消化道摄入的抗原更倾向于诱导免疫耐受（负性免疫应答） 次数 免疫佐剂（Adjuvant）,抗原进入机体方式的影响,四 抗原的分类,根据引起免疫应答依赖T细胞的关系分类 胸腺依赖性抗原（thymus
6、-dependent antigen, TD抗原）：绝大多数抗原需T细胞辅助才能刺激机体产生抗体，可引起回忆应答。TD抗原刺激机体所产生的抗体多为IgG，它们还可刺激机体产生细胞免疫。如血细胞，细菌血清成分、细菌等。,非胸腺依赖性抗原（thymus-independent antigen, TI）：在刺激机体产生抗体时，不需T细胞辅助或依赖程度较低的抗原，不引起回忆应答。多数为多聚体，有重复性的抗原表位，如多糖类物质，可刺激B细胞产生抗体。不产生细胞免疫，为IgM抗体,在不同种属动物组织间也可发现有共同抗原，称这种抗原为异嗜性抗原。Forssman首先发现这种抗原，亦称为Forssman抗原。
7、即这种抗原无种属特异性，它可共同存在于人、不同种动物与微生物之间。因此它与一些疾病的发病学和诊断有一定意义。,异嗜性抗原,根据抗原与机体的亲缘关系分类,根据抗原与机体的亲缘关系分类,异种抗原,指来自不同种属的抗原。,根据抗原与机体的亲缘关系分类,1.ABO 血型系统 2.Rh 血型系统 3.主要组织相容性抗原系统,同种异型抗原,自身抗原,能引起机体发生免疫应答的自身成分称为自身抗原。,根据抗原与机体的亲缘关系分类,其他分类方法 根据自然来源分为内源性抗原（endogenous antigen）和外源性抗原（exogenous antigen）； 根据制备来源和方法分为天然抗原（natural
8、antigen）、人工抗原（artificial antigen）（经化学修饰的天然抗原）和合成抗原（synthetic antigen）,意义：了解其加工、转运途径,五 其他免疫刺激剂,某些抗原物质，只需要极低浓度即可激活2%-20%T细胞克隆，产生极强的免疫应答，这类抗原我们称为超抗原。,超抗原,种类 （1）根据激活的细胞分 T细胞超抗原 B细胞超抗原 （2）根据化学成分分 细菌性超抗原 革兰阳性菌产生的外毒素 病毒性超抗原 分内源性和外源性,作用特点 （1）无需抗原加工与提呈，可直接与MHC类分子结合。 （2）形成TCRV-超抗原- MHC类分子复合物。 （3）无MHC限制性 （4）诱导的T细胞应答是通过分泌大量细胞因子而参与某些病理生理过程的发生与发展。,佐剂（adjuvant）是用一些物质，先于抗原或与抗原混合同时注射动物，可增强抗原的免疫原性，即起辅佐抗原的作用。佐剂的应用对弱免疫原性或无免疫原性物质尤为重要。,一、种类 1.无机佐剂 氢氧化铝、明矾 2.有机佐剂 微生物极其代谢产物 3.合成佐剂 多聚肌苷酸、胞苷酸 4.弗氏佐剂 不完全佐剂、完全佐剂 5.新型佐剂 C3d、Cpg基序、纳米颗粒,二、佐剂的作用机理 1.改变抗原的物理性状 2.使抗原易被吞噬细胞吞噬 3.促进淋巴细胞增殖、分化，从而增强机体的免疫应答。,
