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1、免 疫 应 答,(immune response,Ir),机体受抗原刺激后,体内抗原特异性 淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、 分化或失能、凋亡，进而表现出一定 生物学效应的全过程。,免疫反应：免疫应答过程中产生的效应物质（抗体和制敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。,免疫应答的类型,天然免疫应答（非特异性免疫应答）,获得性免疫应答（特异性免疫应答） 后天接受抗原刺激产生, 又分为: - B细胞介导的体液免疫应答 -T细胞介导的细胞免疫应答,免疫应答的类型,生理性免疫应答（免疫保护）,对非己抗原 正应答(排斥异己),对自身抗原负应答（保护自身）,病理性免疫应答（免疫损伤）,正应答过强
2、超敏反应,正应答过弱免疫功能低下或缺陷,负应答终止自身免疫病,T细胞介导的细胞免疫应答,* 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义,主 要 内 容,APC细胞与T细胞的 非特异性结合,* 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义,主 要 内 容,T细胞的活化增殖分化,CD4+T细胞的活化 （1）活化信号1 (抗原识别信号)* 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号（2）活化信号2 (协同刺激信号) *
3、如B7-CD28等黏附分子结合 （3）细胞因子 * 也是T细胞充分活化重要条件,协同信号分子 参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28B7，CTLA4-CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。,CD4+T细胞的增殖分化,活化T细胞 表达多种细胞因子及受体 T细胞克隆增殖 分化为Th0 分化成Th1 分化成Th2,IL-12,IFN-g,IL-4,IL-2+IL-2R,Th细胞非依赖性（直接活化） 由病毒感染的APC直接激活CD8T细胞，无须Th细胞辅助。,CD8+T细胞的活化增殖和分化,IL-2,* 病毒感染的APC持续性高表达B7分子，从而提供活化信号1、2，激活 CD8T并使其表达IL-
4、2R，并自分泌IL-2，引起增殖分化。,CD8+CTL 直接激活机制,Th细胞依赖性（间接活化） * APC表面同时表达抗原肽/MHCI类分子复合物和抗原肽/MHCII类分子复合物，向CD4和CD8T细胞递呈抗原； * CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原； * CD4+T细胞提供IL-2或刺激APC表达协同刺激分子，辅助CD8+T细胞活化、增殖分化为细胞毒性T细胞。,IL-2,CD8+CTL 间接激活机制,* 信号1作用的CD8T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。,Th激活APC,APC 表达共刺激分子,增殖分化为效应T细胞； 活化T
5、细胞转变为记忆T细胞，参与再次应答； 活化T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。 - 活化诱导的细胞死亡 - 被动细胞死亡,活化T细胞的转归,* 识别阶段 * T细胞活化增殖分化阶段 * T细胞应答的效应阶段 * 细胞免疫应答的生物学意义,主 要 内 容,T细胞应答的效应及其机制,一、效应T细胞的生物学特征 * 合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素 * 表达多种膜分子 - CD40L提供B细胞活化第二信号，并活化M - FasL杀伤靶细胞；也可抑制T细胞过度活化 - CTLA-4抑制T细胞过度活化 - 高表达CD2和LFA-1增强 T细胞与靶细胞的亲和力 - CD45RA转变为CD45R
6、O 使效应细胞对抗原刺激更敏感 *发挥效应时不再需要共刺激信号,effector T cells can respond to their target cells without co-stimulation,T细胞应答的效应及其机制,（一）CD4+Th1细胞介导迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity, DTH)(二) CD8+CTL介导的细胞毒效应,(三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体,特异性识别与结合阶段：-效-靶细胞通过黏附分子非特异性结合 -(CTL)TCR-肽/MHCI(靶细胞）特异结合 CTL的极化： TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细
7、胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布致死性打击阶段： -穿孔素/颗粒酶途径穿孔素(perforin) 靶细胞坏死 颗粒酶(granzyme)靶细胞凋亡 - FasL /Fas和TNF/TNFRI途径介导靶细胞凋亡,二、CTL介导的细胞毒效应,Antigen Specific T Cells Direct Effector Molecule Release To The Cell Affected,CTL杀伤靶细胞的机制,CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性,CD8+TC细胞介导的细胞免疫应答,可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈,CTLpTCR识别抗原肽
8、- MHC-I类分子复合物,APC/CTL粘附分子作用,CD4+Th细胞活化,CTLp活化增殖分化为效应CTL,脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶,FasL/Fas,靶细胞死亡,活化信号,活化信号,2,1,分泌细胞因子,+ 靶细胞,或促进APC表达共刺激分子,释放多种细胞因子。 * Th1细胞对巨噬细胞的作用 - 激活巨噬细胞： IFN-、CD40L -诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1 * Th1细胞对T细胞的作用 产生IL-2，促进Th1和CTL增殖，放大免疫效应。 * Th1对中性粒细胞的作用 产生LT和TNF-a，活化中性粒细胞，促进其吞噬杀伤作用。,Th1细胞介导的
9、细胞免疫效应,Functions of CD4+ Th1 Cells,CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答,TD抗原,APC摄取、处理、提呈抗原 + Th1细胞,活化信号1,TCR/肽-MHC-II, CD4-MHC II,Th细胞活化增殖分化成Th1细胞,活化信号2,B7/CD28 协同刺激分子,分泌细胞因子,活化巨噬细胞,静止巨噬细胞,分泌炎性因子,迟发型超敏反应（DTH）,活化APC释放 细胞因子,趋化、激活淋巴细胞,促进白细胞的血管渗出,细胞免疫应答的病理生理学意义,抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、病毒、真菌及寄生虫等； 抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀伤效应、细胞因子直接或间接的杀瘤效应； 免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、某些（器官特异性）自身免疫病等病理过程的发生和发展。,小 结,1细胞识别抗原的特点及识别发生的部位。 2细胞活化的信号要求。 3D细胞及D介导的免疫效应及其发生过程。,
