内分泌课件

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1、内分泌,内分泌的发现趣闻,Bayliss和Starling (英):化学反射,从而发现了第一个激素-促胰液素(secretin).,盐酸,胰液,2018/9/26,2,第二节 下丘脑与垂体,第一节 内分泌与激素,第六节 肾上腺内分泌,第四节 调节钙磷激素,第五节 胰岛的内分泌,第三节 甲状腺内分泌,内 容 提 要,2018/9/26,3,内分泌与激素（概述）下丘脑-腺垂体-靶腺（轴）,重 点 内 容,2018/9/26,4,第一节 内分泌与激素,一、内分泌与内分泌系统 （一）内分泌1.概念: 内分泌细胞将产生的激素直 接分泌到体液中,继而对靶细胞产 生效应的一种分泌形式.2.内分泌腺: 内分泌

2、细胞集中的腺体.,2018/9/26,5,3.内分泌的几种作用方式(途径),远距分泌 旁分泌 自分泌 神经分泌 腔分泌; 内在分泌,远距分泌,2018/9/26,6,神经内分泌细胞,激素,轴浆运至末 梢释放入血,腔分泌:激素直接释放到体内管腔中,神经分泌示意图,下丘脑分 泌调节肽,2018/9/26,7,（二）内分泌系统,组成: 内分泌腺和内分泌细胞. 内分泌腺:经典内分泌腺: 垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、性腺.功能器官中的内分泌细胞: 消化道、胎盘、脑心肾肝等.,2018/9/26,8,内分泌腺及内分泌细胞,松果体,垂体,下丘脑,甲状旁腺,甲状腺,胸腺,肾上腺,胰岛,卵巢,睾丸,肾

3、:促RBC生成素、肾素,心:心房钠尿肽,消化道粘膜,2018/9/26,9,3.内分泌系统的作用,通过释放激素发挥作用， 激素作用归纳如下: 整合机体稳态 调节新陈代谢 维持生长发育 维持生殖过程,二、激素(hormone)1.激素概念: 内分泌腺或内分泌细胞分泌的，在细胞之间传递调节信息的高效能生物活性物质。,2.激素分类:（根据化学结构分类） 胺类激素:多为氨基酸的衍生物. 主要激素：NE,E,甲状腺素(含酪氨酸) 主要特点：水溶性强,游离为主,膜受 体介导,但甲状腺素相反.,多肽和蛋白质类激素: 种类多,分布广主要激素:胰岛素、各种促激素等主要特点:与胺类H相同,不宜口服.,脂类激素:

4、以脂质为原料合成 类固醇激素: 都由胆固醇演变而来 主要激素: 皮质醇、醛固酮、性激素 主要特点: 脂溶性强,结合为主,膜内 受体介导,宜口服. 固醇激素: VitD3 脂肪酸衍生物: 前列腺素、血栓素,三、激素作用的机制包括三个环节：结合受体 信号转导,组H: 与胞内受体结合,组H: 与膜受体结合,生物效应,（一）膜受体介导的激素作用机制,第二信使学说(Sutherland, 1965年),1. 激素 第一信使,2. 激素与膜受体结合激活腺苷酸环化酶,3. ATPcAMP 第二信使,4. 功能蛋白活化产生生物效应,H,细胞膜,生理作用,R,GP,AC,ATP,功能蛋白质磷酸化,举例: 蛋白耦

5、联受体途径,cAMP,(二)细胞内受体介导的激素作用机制,激素,胞浆受体H-R复合物,H-R进入核内,与核内受体结合,激发DNA转录,合成新的功能蛋白,mRNA,基因表达学说,细胞内生物效应,2018/9/26,19,（三）激素作用的终止1.内分泌细胞适时终止分泌;2.激素与受体分离;3.抑制信号转导的酶活性增强;4.激素被靶细胞吞噬灭活;5.激素被代谢降解.,2018/9/26,20,四、激素作用的一般特性 特异作用取决于靶细胞的特异性受体. 信使作用传递信息,调节固有的生化反应.,2018/9/26,21,1mol胰高血糖素3106mol葡萄糖,0.1 CRH 1 ACTH 40 糖皮质激

6、素6000 糖原储备, 高效作用一般nmol/L甚至pmol/L数量级一系列酶促放大作用, 相互作用1.协同作用：生长素和糖皮质激素2.拮抗作用：胰岛素和胰高血糖素3.竞争作用：结构相似的激素4.允许作用：激素本身不能直接产生效应,却可使另一激素的作用明显增强,NE 缩血管,某些激素本身并不能对组织细胞产生效应，但它的存在，可使另一激素的作用明显增强。,激素的允许作用,五、激素分泌的调控 （一）生物节律性分泌常见有时、日、月、季等节律.与视交叉上核(生物钟)有关.,糖皮质醇,2018/9/26,25,（二）体液调节,1.轴系反馈调节,轴系:下丘脑-垂体-靶腺轴调节系统,靶腺:甲状腺、肾上腺皮质

7、、性腺,表现:等级层次，上级促进下级反馈调节，下级影响上级,特征:形成闭合式反馈环路长反馈短反馈超短反馈,2018/9/26,26,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑激素（一级）,腺垂体激素（二级）,靶腺激素 （三级）,2018/9/26,27,2.体液代谢物调节效应 举例： 进餐G胰岛胰岛素 G 血K+ 血Na+,肾上腺皮质醛固酮,血K+ 血Na+,血Ca2+,甲状腺降钙素,甲状旁腺甲状旁腺素,Ca2+,作用： 能直接及时维持内环境稳态.,2018/9/26,28,（三）神经调节(下丘脑为连接枢纽),举例： 应急交感神经系统活动肾上腺髓 质E,NE机体释放能量 睡眠迷走神经系统活动胰岛素 利用血

8、糖机体积蓄能量 吸乳神经反射催乳素射乳反射 进食迷走神经胃窦G细胞胃泌素,2018/9/26,29,插342表11-4,2018/9/26,30,第二节 下丘脑和垂体的内分泌,下丘脑-垂体功能单位,下丘脑,腺垂体,下丘脑与垂体功能联系,神经垂体,视上核室旁核,（ ADH ，催产素）,垂体 门脉,下丘脑,PvC,MgC,视上核,视旁核,垂体束,神经垂体,初级Cap网,垂体门脉,次级Cap网,腺垂体,注释:PvC是小细胞神经元; MgC是大细胞神经元,2018/9/26,33,一、下丘脑调节肽 1.概念:由下丘脑促垂体区神经元分泌的能调节腺垂体活动的肽类物质.,2.种类:迄今发现有9种,3.作用:

9、,管理腺垂体7种激素的合成与释放,二、腺垂体激素七种激素：4+3促甲状腺激素（TSH） 促肾上腺皮质激素ACTH促卵泡激素 (FSH)黄体生成素（LH）生长素（GH） 催乳素（PRL）促黑激素(MSH),直接作用于靶 组织或靶细胞,特异作用于靶腺 参与轴的构成,(一)生长素(growth hormone GH)GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，青春期GH分泌最高，睡眠时分泌明显增加，约入睡后60min达高峰。,1.生长素的作用(1)促进生长发育：促进骨骼和肌肉的生长发育(促进蛋白质合成)分泌异常：幼年侏儒症(智力无障碍) 幼年巨人症成年肢端肥大症,2018/9/26,37,(2)促进物质

10、代谢：蛋白质: 合成大于分解脂肪: GH促进脂肪分解 GH脂肪酸氧化提供能量糖: GH糖利用血糖GH垂体性糖尿,2018/9/26,38,(二)催乳素(prolaction PRL)作用：促进乳腺生长发育,发动和 维持成熟乳腺泌乳.对乳腺的作用： 青春期:促进乳腺发育成熟妊娠期:雌孕H抑制PRL的泌乳作用分娩后:雌孕激素 催乳素发挥PRL受体增加20倍 生乳作用,对性腺的作用：女性:在PRL与LH配合,促进黄体形成并维持孕激素的分泌.男性:PRL能促进前列腺和精囊腺的生长,加强LH促进睾酮的合成.,疾病: PRL过高 GnRH FSH/LH 不排卵及雌激素 闭经溢乳综合症,负反馈,溴隐亭,(三

11、)促卵泡激素(FSH)-配子生成素黄体生成素(LH)-间质细胞刺激素1.FSH：促进卵泡发育成熟男性促进精子成熟2.LH：少量促使卵泡分泌雌激素大量促使排卵与黄体的生成在男性促进雄激素分泌。,2018/9/26,41,(一)抗利尿激素(ADH)1.抗利尿作用:ADH与远曲小管和集合管的V2受体结合,促进水通道由细胞内向细胞膜转移,促进水的重吸收.2.缩血管作用:ADH大剂量时,与血管平滑肌的V1受体结合,收缩血管,升高血压.,三、神经垂体激素,2018/9/26,42,(二)催产素(oxytocin，OXT,缩宫素)作用:刺激乳腺和子宫的双重作用(1)对乳腺：使乳腺腺泡周围肌上皮收 缩,乳汁排

12、出;维持泌乳,不致萎缩.(2)对子宫：妊娠子宫强烈收缩;非孕子 宫作用较小,但利于精子的运行。,2018/9/26,43,第三节 甲状腺的内分泌,人体最大内分泌腺,重约20克,2018/9/26,44,唯一将激素储存在 细胞外的内分泌腺,基本功能单位,滤泡,15-500微米,甲状腺激素(thyroid hormone,Th):属酪氨酸的碘化物,主要有3种四碘甲腺原氨酸(T4) 90% 甲状腺素三碘甲腺原氨酸(T3) 9% 逆三碘甲腺原氨酸(T3) 1% 活性:T3=5T4 ；T3无活性,一、甲状腺激素的代谢,碘:正常人需150g/d;特殊200g/d,（一）甲状腺激素的合成与分泌,1.甲状腺激

13、素合成的条件,疾病,碘缺乏:单纯性甲状腺肿、甲状腺结节、甲状腺肿瘤等.,碘过多:甲状腺炎、Grave病,甲状腺球蛋白(TG):提供酪氨酸残基,甲状腺过氧化物酶(TPO):催化TH合成酶硫脲类药物可抑制TPO活性 治甲亢.,2018/9/26,47,场所:甲状腺滤泡内 步骤:三个基本环节滤泡聚碘酪氨酸碘化碘化酪氨酸缩合,2.甲状腺激素的合成过程,2018/9/26,48,插图353 11-10,甲状腺激素的合成、分泌与运输,3.甲状腺激素的贮存与分泌,贮存：场所：滤泡腔的甲状腺球蛋白 特征：一是贮存于细胞外二是贮存量大 50-120天分泌：滤泡腔 吞饮进胞内 溶酶体融合 TG水解 血液,TSH,

14、1.运输：甲状腺素结合球蛋白(TBG) T3T4+TBG 结合型 (TBPA,A) 游离型 结合型 2.代谢：半衰期： T3 1天 T4 7天主要由脱碘酶脱碘 碘的去路：1）甲状腺摄取 2）经肾排出3）经肝降解以粪便排出,（二）甲状腺激素的运输与降解,2018/9/26,51,二、甲状腺激素的作用作用特点:广泛、缓慢、持久表现在: 促进物质和能量代谢促进生长发育促进神经系统兴奋性促进心血管活动,(一)对代谢的影响1.产热效应 T3 T4有显著产热效应,耗氧量和产热量,基础代谢率(BMR) 机制: Na+-K+-ATP酶活性 促进脂肪酸氧化 甲亢:怕热,易出汗BMR超过正常值6080 甲减:喜热

15、恶寒 BMR正常值3050,2.对物质代谢的影响(1)蛋白质代谢生理量促进蛋白质的合成大量时则促进蛋白质的分解 甲亢:消瘦无力,尿氮,尿钙增加 甲减:蛋白质合成减少,细胞间的粘液蛋白增多,结合大量的离子和水分子形成水肿,粘液性水肿.,(2)脂肪代谢 T3与T4促进脂肪酸氧化,增强胰高血糖素对脂肪的分解胆固醇: 降解合成甲亢：血胆固醇低于正常甲减：血胆固醇高于正常,甲亢:餐后血糖升高,甚至出现糖尿,小肠吸收,糖原分解,血糖,(3)糖代谢,外周组织利用,血糖,(二)对生长发育的作用作用:T4 T3 促进组织分化,生长与发育成熟的作用(脑和长骨) 临床:婴幼儿缺乏呆小症,其表现:智力低下，身材矮小治疗呆小症必须在出生后3个月内补充T4,T3,过迟则难以奏效.,呆小症（克汀病 cretinism）,(三)神经系统T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等； 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退，终日思睡。,甲亢 甲低,T R H,