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1、Click to edit Master title style,Click to edit Master subtitle style,AD患者药物治疗的优化管理疗效与安全性的共赢,主要内容,老年人群及用药特点 AD患者及用药特点 AD药物治疗的优化选择,2015年世界人口展望报告： 全球人口老龄化速度加快,2015年世界人口达73亿，其中60岁以上人口9.01亿 2015-2100年，中国60岁以上人口将由15.2%增加至39.6%,欧洲,北美,拉丁美/ 加勒比海,亚洲,澳洲,非洲,全球60岁以上人口分布比例,World Population ProspectsThe 2015 Revis
2、ion,近50%老年人患病3种及以上,Vetrano DL, et al. Eur J Intern Med. 2016; 27: 62-7.,一项回顾性队列研究，共纳入6903例参与者，平均年龄82.2岁，平均患有2.6种疾病,患有疾病种类,老年人用药问题严峻，需引发关注,Naples JG, et al. J Am Geriatr Soc. 2016; 64(2): 401-8.,多重用药：由于肝脏或肾脏疾病，12%1种药物；30%1种药物可避免 重复用药：40.4%-43.5% 潜在药物-疾病相互作用（PPDIs）：10.4%患者1PPDIs,Schneeweiss S, et al.
3、CMAJ. 2007; 176(5): 627-32.,抗精神病类药物使用率 在老年人群中总体呈逐年增加趋势,共纳入37241例英国老年人群，传统抗精神病类药物12882例，非典型抗精神病类药物24359例,Gurwitz JH, et al. JAMA. 2003; 289(9): 1107-16.,老年患者服用抗精神病类药物后， 各系统不良事件均可发生,共纳入27617例老年人，均服用抗精神病类药物，其中1523例伴有药物相关不良事件,尤其是伴有认知障碍的老年患者， 药物不良反应发生率最高近40%,Kanagaratnam L, et al. Maturitas. 2016; 85: 56
4、-63.,老年人用药物安全问题， 关键在于生理学发生改变,老年人心血管系统的生理学变化,MD Cheitlin. AJGC. 2003;12:9-13,动脉顺应性降低 心肌细胞肥大，增加间质纤维化，心肌细胞功能不足，L型Ca通道激活延迟 窦房结起搏细胞凋亡，纤维化，并且希氏束细胞丢失 心脏和瓣膜的纤维骨架纤维化和钙化 -肾上腺素能刺激的反应性降低，压力感受器和化学感受器的反应性降低,老年人消化系统的生理学变化,孙学东.中国医院用药评价与分析. 2002, 2(1):54-55,胃肠蠕动减慢：胃肠道平滑肌张力与括约肌功能降低，使得胃肠蠕动减慢，胃肠排空速度下降，可能增加药物在肠腔内转运时间，进而
5、增加其吸收量，也可能影响口服药物的作用开始时间及达峰时间，还可能导致某些药物的重吸收 内脏血流量减少：影响药物在肠道内吸收速度，可使药物的血浓度高峰值降低 胃粘膜萎缩：影响药物的吸收 胃酸减少：pH值升高，影响药物离解、吸收 肝脏变化：重量减轻；功能性肝细胞随着年龄的增加而减少；肝脏血流量减少；肝微粒体酶活性降低，对于氧化还原、水解等药物代谢过程都有不利影响,老年人神经系统的生理学变化,中枢神经系统的生理老化 脑萎缩 神经细胞丢失 老年斑和神经元纤维缠结 神经介质的变化,戴富林. 老年学杂志. 1992;2(11)：118-119.,老年人的生理学变化， 引发药代动力学和药效学变化,Mukht
6、ar O,et al. Clin Med. 2015 Feb;15(1):47-53.,给老年人处方时需考虑：年龄和身体机能、药代动力学和药效学变化、多重用药和恰当处方,老年人是医疗救护中的特殊群体，又是多病求医的主要群体 因此，对老年人的疾病须高度重视，对老年人用药亦必须慎重对待 给老年人处方时需考虑：年龄和身体机能、药代动力学和药效学变化、多重用药和恰当处方,主要内容,老年人群及用药特点 AD患者及用药特点 AD药物治疗的优化选择,痴呆等疾病为老年人常见疾病,Vetrano DL, et al. Eur J Intern Med. 2016; 27: 62-7.,患者百分比,一项回顾性队列
7、研究，共纳入6903例参与者，平均年龄82.2岁，平均患有2.6种疾病,Laroche ML,et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Sep;22(9):952-60.,AD患者常伴多种合并症,占合并症总数的百分比,法国一项横断面研究，共纳入1332例痴呆患者（AD：65.5%，混合性痴呆 ：14.8%, 血管性痴呆：7.1%, 路易体痴呆：4.4%)，,额颞痴呆：3.9%，其他：4.3%），平均年龄82.08.0岁,N=1332，痴呆患者平均伴有4.02.4种合并症 伴高血压患者占总痴呆人数的50.1%, 肾衰竭患者占总痴呆人数的50.9%, 糖尿病患
8、者占总痴呆人数的37.3% ，抑郁症患者占总痴呆人数的25.6% Charlson合并症指数2, 药物相关不良事件发生风险明显增加,合并症总数：n=5306,精神障碍,AD药物与其他药物相互作用致不良反应发生， 且随剂量增加而增加,Gauthier S, et al. Drugs Aging. 2001; 18(11): 853-62.,AD常用药物ChEIs与其他药物相互作用， 导致胆碱能相关不良反应,由于ChEIs相关不良事件停止治疗率 随剂量增加而增加,AD患者抗精神病药物使用率高， 不良事件发生率同样很高,Martinez C, et al. BMJ Open 2013;3:e0020
9、80. 2. Wang J,et al.J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2015 Jan;86(1):101-9.,一项英国临床实践研究数据库的队列研究，纳入痴呆的患者50349例和50349例配对对照1 对15项随机对照研究进行Meta分析，使用NPI量表评估ChEIs治疗AD患者的BPSD情况2,AD治疗药物不良反应主要集中于 胃肠道、中枢神经系统及精神障碍,常见引起不良反应的药物中，抗痴呆药物占28.9%，其中胃肠不良反应占23.2%，中枢神经系统不良反应占17.4%，精神障碍占8.7% 其中31.9%为严重不良反应，47.8%的不良反应可以预防 药物不良反
10、应可加重痴呆患者的认知损伤,Laroche ML, et al. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Sep;22(9):952-60.,发生率（%）,Hort J, et al. Eur J Neurol. 2010 Oct;17(10):1236-48.,2010年EFNS指南对于AD患者的管理推荐,EFNS：欧洲神经病学会联盟,多个指南对于药物选择的推荐： 需权衡药物治疗的获益与风险,1. Hort J, et al. Eur J Neurol. 2010 Oct;17(10):1236-48. 2. Am J Psychiatry. 1997 May;15
11、4(5 Suppl):1-39. 3. Qaseem A, et al. Ann Intern Med. 2008 Mar 4;148(5):370-8.,EFNS：欧洲神经病学会联盟 APA：美国精神病学会 ACP：美国临床医师协会,AD患者管理要充分考虑 药物疗效和安全性的平衡,疗效,安全性,Jones RW. Int J Geriatr Psychiatry. 2010 Jun;25(6):547-53.,合理的药物剂量,治疗的安全性和耐受性,基于指南对于AD患者管理的推荐，在临床实际药物选择中： 需权衡获益和风险，选择疗效和安全性佳的药物,AD的优化管理:主要是在药物治疗过程中选择不良
12、反应少的药物，同时通过增加药物剂量来提高药物的疗效，这样才能获得疗效和安全性的双赢。,AD患者应用ChEIs的潜在药物相互作用指南,Maryam Mehrpouya, Sara Ataei, Amir Nili-Ahmadabadi,M Maryam, et al. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 7 (01), pp. 223-226, January, 2017,Potential drug interactions with cholinesterase inhibitors in Alzheimer patients: A
13、guideline for Neurologists,药物相互作用 （抗抑郁药物部分）,M Maryam, et al. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 7 (01), pp. 223-226, January, 2017,药物相互作用 （抗精神病药物部分）,M Maryam, et al. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 7 (01), pp. 223-226, January, 2017,药物相互作用 （心血管药物部分）,M Maryam, et al. Journa
14、l of Applied Pharmaceutical Science Vol. 7 (01), pp. 223-226, January, 2017,药物相互作用 （相互作用举例）,M Maryam, et al. Journal of Applied Pharmaceutical Science Vol. 7 (01), pp. 223-226, January, 2017,主要内容,老年人群及用药特点 AD患者及用药特点 AD药物治疗的优化选择,1906-2016 阿尔茨海默110周年,Auguste Deter,首例最终确诊为AD的患者,1906,1910,德国精神科学家Emil Kr
15、aepelin 首先命名AD,1993,首个AD药物Cognex 获FDA批准,1996,2002,首个ChEI Aricept获 FDA批准,2003-2016,新药 研发阶段,易倍申获 欧盟批准,http:/ Zemek F, et al. Expert Opin Drug Saf. 2014 Jun;13(6):759-74.,AD新型治疗策略不断涌现,Cacabelos R, et al. CNS Neurol Disord Drug Targets. 2016 Feb 2.,过去20年，已有超过1000种不同的 化合物成为AD治疗的潜在候选药物,Mangialasche et al.
16、 Lancet Neurol. 2010; 9 (7): 702716,突触可塑性,抗炎,神经保护,抗淀粉样蛋白,已上市的ChEIs与易倍申仍然是 全球AD患者的主要治疗选择,ChEIs治疗老年AD患者后， 心血管、骨折等不良事件发生率显著增加,Gill SS, et al. Arch Intern Med. 2009 May 11;169(9):867-73.,一项人群队列研究研究，共纳入19803名ChEI治疗的痴呆老年患者，61499例未接受ChEI治疗的对照患者,研究结果显示：使用ChEI可使老年AD患者的晕厥心动过缓永久性起搏器植入和臀部骨折风险分别增加76%69%49%和18%,校正风险比,ICTUS研究是评估欧洲AD患者使用ChEIs情况的前瞻性队列研究，共纳入557例AD患者，MMSE评分：10-26，随访时间2年，结果显示，共73例患者停止服用ChEIs，并分析停药原因。ChEIs抑制剂：多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀 停药率分别为：MMSE：21-26：11.03%；MMSE16-20：9.99%； MMSE15：4.75%,
