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1、糖尿病概论及胰岛素发展史,糖尿病严重威胁人类健康,Source: WHO and IDF,流行性日益加剧,2000,2030,死亡 3+ million,截肢 1+ million,肾衰 500,000+,失明 300,000+,护理开支 USD 150+ billion,糖尿病每年给全世界带来的影响,全球糖尿病患者（百万）,很多患者血糖没有得到良好控制,North America,Percent,HbA1c,5,9.0,15,HbA1c 10.0 25%,Europe,Percent,HbA1c,5,8.0,15,HbA1c 10.0 12%,Asia, 9 countries, Perce
2、nt,HbA1c,5,8.8,15,HbA1c 10.0 25%,Japan, Percent,HbA1c,5,7.5,15,HbA1c 10.0 6%,Source:NNRE/NNI curves derived from UK-curve (IMS);CoDiC (Japan), Europe Code 2, DiabCare-Asia, US 12 clinical studies entry HbA1c for insulin treated patients,中国2型糖尿病患者血糖控制现状 HbA1c分布情况,潘长玉等，中国城市中心医院糖尿病健康管理调查，中华内分泌代谢杂志20:42
3、0-424. 2004,达标率%,血糖达标患者人数不足26%,25.9,29.5,44.6,0,10,20,30,40,50,7.5,DCCT:糖尿病控制及并发症研究,视网膜病变,肾损伤,神经病变,微量蛋白尿,HbA1c (%),15,13,11,9,7,5,3,1,6,7,8,9,10,11,12,Skyler JS. Endocrinol Metab Clin. 1996;25:243254.,相对危险(%),血糖控制的目标,1Diabetes Care 2006;29(Suppl. 1):S4-S42. 2IDF Clinical Guidelines Task Force. Bruss
4、els: IDF, 2005,趋于“正常人群”的血糖控制目标,对于病人个体而言，HbA1c的控制目标应该是，在不发生严重低血糖的情况下，尽可能控制到接近正常水平（6.0%） ADA 2006,ADA对HbA1c控制水平的建议：,Diabetes Care, Volume 29, supplement 1, Jan 2006,糖尿病相关的死亡*,21%,Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405412.,微血管并发症 *,37%,12%,周围血管疾病*,43%,中风*,心肌梗塞*,14%,* p0.0001 * p=0.035,1%,HbA1c,严格控制血糖减少并
5、发症的发生,强化血糖控制达标的意义,糖尿病的定义,糖尿病是一组以慢性高血糖为主要特征的代谢综合征，由于胰岛素缺乏和（或）胰岛素生物作用障碍导致糖代谢紊乱，同时伴有脂肪、蛋白质、水、电解质等代谢障碍，并可并发眼、肾、神经、心血管等多脏器的慢性损害。,廖二元等. 内分泌学. 北京: 人民卫生出版社, 2004: 1434,糖尿病的症状,糖尿病诊断标准(1997年ADA）,有糖尿病症状并且随机血糖11.1mmol/L (200mg/dl) 或 者 空腹血糖 7.0mmol/l （ 126mg/dl)（空腹状态定义为至少8小时无热量摄入） 或 者 口服葡萄糖耐量试验 2小时血浆葡萄糖11.1mmol/
6、l (200mg/dl),符合上述标准之一的患者，在次日复诊仍符合三条标准之一即诊断为糖尿病,廖二元等. 内分泌学. 北京: 人民卫生出版社, 2004: 1414,糖尿病的诊断,口服葡萄糖耐量试验（OGTT） 诊断糖尿病、糖耐量减退的最主要方法。于空腹情况下进行，受试者将75g无水葡萄糖溶于150-300ml水中，5分钟内喝完，分别于糖负荷前和糖负荷后2小时化验血糖 葡萄糖耐量受损（IGT） 静脉血浆葡萄糖：空腹6.1mmol/L（110mg/dl）；OGTT 2小时 7.8 11.0mmol/L（140 199mg/dl） 空腹血糖受损（IFG） 静脉血浆葡萄糖：空腹6.1 6.9mmol
7、/L（110 125mg/dl）；OGTT 2小时7.8mmol/L（140mg/dl）,Kahn C.R. 等著, 潘长玉等译. Joslin糖尿病学（第14版）. 北京: 人民卫生出版社, 2007, 344-345,糖尿病分型,1型糖尿病：胰岛B细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏 2型糖尿病：可从胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素缺乏到胰岛素分泌缺陷为主伴或者不伴胰岛素抵抗 妊娠糖尿病：一种碳水化合物耐量异常，表现为妊娠期起病或首次发现的不同糖耐量异常和糖尿病 其他特殊类型：病因比较明确或有显著特征的糖尿病，包括继发于特殊情况的糖尿病和与特殊疾病或综合征相关的糖尿病,Kahn C.R. 等著, 潘长玉等
8、译. Joslin糖尿病学（第14版）. 北京: 人民卫生出版社, 2007, 340-341,糖尿病的危害并发症,糖尿病治疗,消除高血糖症状， 防止糖尿病并发症的发生 改善生活质量,糖尿病的治疗模式,糖尿病教育 饮食治疗 运动治疗 合理的药物治疗 糖尿病监测,对1型糖尿病患者必须采用外源性的胰岛素治疗来控制高血糖 对2型糖尿病患者由于内源性胰岛素分泌不断减少，胰岛素治疗可以更有效控制高血糖，早期应用胰岛素治疗可以改善胰岛的B细胞功能,胰岛素 世界上第一个真正有效的抗糖尿病药物,为什么要补充胰岛素？,胰岛素就像一把钥匙，开启葡萄糖进入细胞的大门 糖尿病均存在胰岛素不足 ，没有钥匙则葡萄糖无法利
9、用，因此需要补充胰岛素,胰岛素的发现,胰岛素的发展史,动物胰岛素的副作用,免疫反应胰岛素耐药高血糖、低血糖反复发生注射部位皮下脂肪萎缩或增生胰岛素过敏反应水肿（水钠潴留）80年代人类基因重组技术出现，制造出大量高纯度的合成人胰岛素，动物胰岛素时代因此结束。,诺和灵人胰岛素的特点,与人体自身分泌的胰岛素结构完全一致 以酵母细胞为宿主进行基因合成 免疫原性低 副反应低 使用剂量少：由动物胰岛素转换为诺和灵人胰岛素，平均剂量减少1030 安全，不具有动物传媒感染的危险性,朱禧星. 中国糖尿病杂志, 1997；5（2）：127,短效人胰岛素,中性可溶性人胰岛素 无色澄清溶液 可以皮下注射、肌肉注射、静
10、脉点滴,起始作用时间:0.5小时 最大作用时间:1至3小时 作用维持时间:8小时,中效人胰岛素,低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射,起始作用时间：1.5小时 最大作用时间：4至12小时 作用维持时间：24小时,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时 最大作用时间：2至8小时 作用维持时间：24小时,预混人胰岛素,双时相低精蛋白锌人胰岛素 白色混悬液 只用于皮下注射,起始作用时间：0.5小时 最大作用时间：2至8小时 作用维持时间：24小时,通过辩别颜色就可以选择诺和灵的种类,短效 诺和灵R 黄色,中效 诺和灵N 绿色,预混 诺和
11、灵30R 红棕色,预混 诺和灵50R 灰色,更多选择，更多信任！,诺和灵人胰岛素治疗方案 预混人胰岛素每日两次,早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,30R/50R,30R/50R,早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,R R R NPH,诺和灵人胰岛素治疗方案 基础餐时胰岛素注射,早餐 午餐 晚餐 睡前（12：00）,上午 下午 夜间,R R R NPH,诺和灵人胰岛素治疗方案 基础餐时胰岛素注射,人胰岛素的局限性,生理性的胰岛素分泌模式 进餐后餐时胰岛素的快速分泌 基础胰岛素作用曲线平缓，无明显的作用高峰 人胰岛素的局限 不能模拟生理性胰岛素分泌模式 可
12、溶性人胰岛素需要餐前30分钟注射， 患者依从性差 低血糖风险高,理想的胰岛素治疗 - 胰岛素类似物的出现,DCCT和UKPDS均证实严格控制血糖能降低糖尿病慢性并发症的风险 血糖控制越严格，糖尿病患者发生低血糖的危险性越高，因而需要更好的模拟胰岛素生理性分泌曲线的胰岛素制剂，在严格控制血糖的同时降低低血糖的风险 胰岛素类似物应运而生更好的模拟生理性胰岛素分泌，在严格控制血糖的同时降低低血糖风险，并且类似物免疫原性也较低,DCCT: N Engl J Med 1993;329:97786 UKPDS. Lancet 1998;352:83753,速效胰岛素类似物 门冬胰岛素（诺和锐）,Pro,A
13、sp,诺和锐的结构特点,门冬氨酸,常规人胰岛素,诺和锐迅速解离,诺和锐 (门冬胰岛素）,达峰时间: 90150 分钟,达峰时间: 4060 分钟,毛细血管壁,皮下组织,诺和锐产品说明书 诺和灵R产品说明书,诺和锐与可溶性人胰岛素的作用时间,诺和锐产品说明书 诺和灵R产品说明书,诺和锐更好的模拟餐时胰岛素分泌,0,10,20,30,40,50,60,70,胰岛素 (mU/l),生理性胰岛素分泌 (平均值) 皮下注射诺和锐+ NPH模拟生理性胰岛素分泌 进餐,一天的时刻,晚餐,NPH,早餐,午餐,Polonsky et al. N Engl J Med 1988; 318(19):1231-123
14、9,血浆胰岛素（pmol/L）,500,400,300,0,100,200,50,0,100,50,150,250,350,450,150,200,250,300,350,400,450,500,550,600,葡萄糖输注率（mg/min）,时间（分钟）,时间（分钟）,诺和锐高峰出现时间是在注射后5060分钟，能够更好的控制餐后血糖 快速回落到基线水平减少了下餐前低血糖发生的几率,诺和锐,人胰岛素,诺和锐和人胰岛素：药代动力学和药效学,Mudaliar SR et al. Diabetes Care 1999;22:1501-6,餐后血糖增幅是指餐前到餐后90分钟平均血糖增加值,欧洲试验,北美试验,餐后血糖增幅 (mmol/l),p 0.0001,0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,1.2,1.4,1.6,1.8,诺和锐+NPH,
