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1、1,肠道病毒71型感染 （手足口病）,陕西省勉县医院 郑新杰 E-Mail：,病毒性疾病,2,手足口病,手足口病(Hand-foot-mouth disease ，HFMD) 是肠道病毒引起的常见传染病之一 多发生于5岁以下的婴幼儿 发热和手足、口腔等部位的皮疹、溃疡 可引起心肌炎、肺水肿、无菌性脑膜脑炎等致命性并发症 无合并症的患儿预后良好,一般57自愈 2008年5月2日，国家卫生部正式将手足口病列入法定丙类传染病进行管理。,3,病原学,能引起HFMD的病原型别很多,均属于微小核糖核酸病毒科(Picorna)、人肠道病毒属,其型别有CoxA5、10、16、19型及EV71型和新肠道病毒 最
2、常见为CoxA16及EV71型 有报导ECHO及Cox组某些型也可引起,但仍没获得进一步证实 有关资料表明,HFMD的病原体经历了较大变迁,从世界各国报导来看,七十年代前,主要为CoxA16引起,随后EV71逐渐增多 日本HFMD的流行,经病原学研究证实是由CoxA16及其变异株和EV71型交替出现,也可同时出现,但以某个型为主。CoxA16变异株出现,可能人群中抗体阳性率高,在抗体影响下诱导而成的。 我国八十年代以CoxA16为主,1989年从成人HFMD病人分离出EV71型 1998-1999年HFMD流行,各地报导均以EV71型为主,台湾、香港也是如此。,4,肠道病毒型别很多,均属微小核
3、糖核酸病毒科(Picorna)、人肠道病毒属； 型别有CoxA5、10、16、19型及EV71型和新肠道病毒，最常见为CoxA16及EV71型，有的报导ECHO及Cox组某些型也可引起,有待进一步证实。,病原学,共同的生物特性 HFMD病原虽然型别多样,但却有许多共同的生物特性 来源于人体,能引起人体肠道暂时性感染,可由人体消化道和鼻咽部分离出病毒,在正常人体血清和丙种球蛋白的制品中均可发现特异性抗体 对乙醚有抵抗力，20%乙醚、4作用18,仍保留感染性病毒结构中不含脂质 病毒颗粒呈球形,直径2030nm 病毒核心为核糖核酸 耐酸试验是区别肠道病毒与鼻病毒、口蹄疫病毒的方法之一 肠道病毒在PH
4、3.5仍然稳定,而口蹄疫病毒、鼻病毒不稳定 对阳离子稳定性,加入一克分子量的Mgcl2或其他二价阳离子时,肠道病毒在50作用1不被灭活,耐酸试验是区别肠道病毒与鼻病毒、口蹄疫病毒的方法之一，前者在PH3.5仍然稳定,而后者不稳定； 对阳离子稳定性； 对已知抗菌素及化学治疗药物具有抗性；75%酒精5%来苏对肠道病毒没有作用， 对乙醚,去氯胆酸盐等不敏感；对紫外线及干燥敏感； 氧化剂、甲醛、碘酒能使其灭活 。,5,流行情况,全球性传染病，世界大部分地区均有此病流行的报道 1957年在加拿大首次报告 新西兰Seddon于1957年最早加以描述 1958年加拿大obinson从患者粪便和咽拭中分离出o
5、xA16,同时患者血清抗体有四倍增长,初步查明oxA16为本病病原 1959年提出HFMD命名,1959年英国、美国加利福尼亚也发生流行 1972年肠道病毒71型(EV71)在美国被首次确认。此后EV71感染与oxA16感染交替出现,成为手足口病的主要病原体 英国1994年4季度爆发了一起遍布英格兰威尔士由CoxA16引起的手足口病流行，共监测到952个病例 意大利、法国、荷兰、西班牙、罗马尼亚、巴西、加拿大、德国等国家也经常发生由各型柯萨奇、埃可病毒和EV71引起的手足口病。,日本是手足口病发病较多的国家,历史上有过多次大规模流行 19691970年的流行以CoxA16感染为主 1973和1
6、978年的2次流行均为EV71引起 主要症状为手足口病；同时也观察到伴无菌性脑膜炎的病例 19972000年手足口病在日本再度活跃，EV71、CoxA16均有分离 EV71毒株的基因型与以往不同,20世纪90年代后期,EV71开始肆虐东亚地区 1997年以来，EV71感染为主的手足口病在马来西亚、新加坡等地大规模爆发流行，并发中枢神经系统症状而导致死亡病例增多1997年马来西亚发生了主要由肠道病毒71型引起的手足口病流行 48月份共有2628例发病 住院889例 39例有中枢神经系统症状 仅46月份就有29例病人死亡 死者平均年龄1.5岁，病程仅2天,新加坡流行概况 1970年首次发生手足口病
7、 1972年、1973年和1981年均有流行 1997年起又有许多儿童患病 2000年秋季发生了大规模手足口病流行，有4名儿童死于肺部并发症，部分病人中检出肠道病毒71型，全国的幼儿园为此曾一度关闭,6,国内流行情况,手足口病在中国内地的报道并不多，1981年起，在上海、北京、福建等地有少数病例的零星报道，但都缺乏病原学支持 1983年天津发生Cox A16引起的手足口病爆发流行，5-10月间发生了7000余病例，经过两年散发流行，1986年又出现爆发，在托儿所和幼儿园，两次爆发的发病率分别达2.3%和1.9% 1999年5-9月，深圳南山区，59例（临床诊断）、7例（PCR+),香港地区19
8、87年发生EV71流行，2001年出现首例死亡病例（男，2岁，肺水肿、肺出血） 1998年71感染在台湾省引发大量手足口病和疱疹性咽峡炎 在6月和10月两波流行中，共监测到129106例病例，重症病人405例，死亡78例 大多为5岁以下的儿童 并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿或肺出血、急性软瘫和心肌炎,2000年5-8月山东省烟台招远市发生小儿手足口病大流行 在3个多月里,招远市人民医院接诊患儿1698例，其中男1025例,女673例,男女之比为1.51 年龄最小5个月,最大14岁 5月10日发生首例,7月份达高峰,末例发生于8月28日 128例住院治疗患儿,平均住院天数5.1，病毒性心肌
9、炎12例（12.5岁)，其中3例合并暴发心肌炎死亡（高热出疹23天后，严重心衰，心源性休克）。病毒性脑膜炎14例，双下肢无力5例2000年秋季新加坡的疫情波及到苏州市，苏州新加坡工业园区某幼儿园也因新加坡生病儿童返回苏州引起一起爆发疫情 2001年4月，北京昌平区某幼儿园一起手足口病爆发，患病率达6.65%,国内流行特征： 发病集中在低年龄组，散居儿童约占95， 5岁占90以上 农村病例约占80，日常生活密切接触传播； 未发现水型、食物型暴发 病情较重，病程较长 患儿发热多见（约80），体温高（ 38，最高达41 ），持续时间长 合并症发生率较往年增多，且出现死亡病例,7,传染源 人是本病的传
10、染源 患者、隐性感染者和无症状带毒者 流行期间患者 急性期,病人粪便排毒35周,咽部排毒12周 流行间歇和流行期健康带毒者和轻型散发病例,流行特征,传播途径 人群间的密切接触进行传播 患者咽喉分泌物、唾液中的病毒空气飞沫传播 唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等日常接触传播、经口传播 接触被病毒污染的水源经口感染 门诊交叉感染、口腔器械消毒不严传播,传播途径 人群间的密切接触进行传播 患者咽喉分泌物、唾液中的病毒空气飞沫传播 唾液、疱疹液、粪便污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等日常接触传播、经口传播 接触被病毒污染的水
11、源经口感染 门诊交叉感染、口腔器械消毒不严传播,易感人群 普遍易感,受感染后可获得免疫力 各年龄组均可感染发病 病毒隐性感染与显性感染之比为1001 成人大多已通过隐性感染获得相应的抗体 HFMD患者主要为学龄前儿童，尤以3岁年龄组发病率最高,4岁以内占发病数85%95% 国外观察报告:在人群中,每隔23年流行一次 非流行期间新生儿出世,易感者逐渐积累,达到一定数量时,便为新的流行提供先决条件,流行地区：分布极为广泛,欧美及亚洲等地没有严格地区性 流行季节：四季均可发病，冬季发病较为少见，夏秋季多见 1999年厦门由EV71型引起HFMD流行,，高峰在夏季,流行方式 暴发流行后散在发生 流行期
12、间,幼儿园和托儿所易发生集体感染 天津市两次较大流行,托幼单位儿童发病率明显高于散居儿童 家庭也有发病集聚现象 家庭散发,常一家一例; 家庭暴发,一家多人或儿童与成人全部感染发病 医院门诊的交叉感染和口腔器械消毒不严格，也可造成传播 传染性强,传播途径复杂, 流行强度大,传播快,在短时间内即可造成大流行,8,手足口病是一种肠道病毒病,具有肠道病毒感染的共同特征。 从最常见的无症状或仅有轻度不适,至严重的并发症甚至死亡均可发生。,临床表现,潜伏期 一般27,无明显前驱症状； 多数病人突然起病； 约半数病人发病前12或发病的同时有发热，多在38左右。,初期有轻度上感症状, 由于口腔溃疡疼痛,患儿流
13、涎拒食； 口腔粘膜疹出现较早, 初为粟米样斑丘疹或水疱,周围有红晕，舌及两颊部,唇齿侧也常发生； 手、足等远端部位出现或平或凸的斑丘疹或疱疹； 斑丘疹在5左右由红变暗,然后消退； 疱疹呈圆或椭圆形，扁平凸起,内有混浊液体,长径与皮纹走向一致； 手、足、口病损在同一患者不一定全部出现,部分患者初期有轻度上感症状,如咳嗽、流涕、恶心、呕吐等 由于口腔溃疡疼痛,患儿流涎拒食 口腔粘膜疹出现比较早,起初为粟米样斑丘疹或水疱,周围有红晕舌及两颊部,唇齿侧生 手、足等远端部位出现或平或凸的斑丘疹或疱疹,皮疹不痒 斑丘疹在5左右由红变暗,然后消退 疱疹呈圆形或椭圆形扁平凸起,内有混浊液体,长径与皮纹走向一致
14、,一般无痛及痒感,愈合后不留痕迹 手、足、口病损在同一患者不一定全部出现,手足口病表现在皮肤和口腔上，但病毒会侵犯心、脑、肾等重要器官 本病流行时要加强对患者的临床监测 高热、白细胞不明原因增高而查不出其他感染灶时警惕暴发性心肌炎的发生 合并心肌炎的患儿常面色苍白,呼吸困难,心率增快,心电图波倒置和段低平 近年发现EV71较CoxA16所致手足口病有更多机会发生无菌性脑膜炎 发烧、头痛、颈部僵硬、呕吐、易烦燥、睡眠不安身体偶而可发现非特异性红丘疹，甚至点状出血点。,四部曲主要侵犯手、足、口、屁四个部位； 四不象皮疹不象蚊虫咬、不象药疹、不象口唇牙龈疱疹、不象水痘； 四不特征不痛、不痒、不结痂、
15、不结疤 。,9,10,11,并发症,病毒会侵犯心、脑、肾等重要器官，警惕暴发性心肌炎的发生； 近年发现EV71较CoxA16更易发生无菌性脑膜炎，合并有中枢神经系统症状的人，以2岁以内患儿多见 ； 有中枢神经系统症状的临床分级： 级为肌痉挛、共济失调、肌痉挛且共济失调； 级为肌痉挛和脑神经板受损； 级为脑干受损，短暂肌痉挛后呼吸衰竭、外循环衰竭、休克昏迷、眼反射消失、呼吸停止，多在入院12h内死亡。,根据临床和脑电图的变化, 分为： 以小脑症状为主的局限性脑炎型,表现为共济失调，肌阵挛和震颤； 无菌性脑膜炎型； 弛缓性麻痹型这三种临床类型,以无菌性脑膜炎常见。,12,诊断原则：流行病学资料临床
16、表现实验室检查确诊时须有病原学的检查依据,诊断,卫生部最新诊断原则 临床特征：急性起病，发热；口腔粘膜出现散在疱疹，米粒大小，疼痛明显；手掌或脚掌部出现米粒大小疱疹，臀部或膝盖偶可受累。疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。部分患儿可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头疼等症状。该病为自限性疾病，多数预后良好，不留后遗症。极少数患儿可引起脑膜炎、脑炎、心肌炎、弛缓性麻痹、肺水肿等严重并发症。 了解流行病学接触史有助于病例诊断，包括：当地幼托机构或学校有类似疫情，或病例与类似患者有接触史等。发病对象以学龄前儿童为主。,13,本病在大规模流行时,诊断不困难，散在发生时,须与下列疾病鉴别 口蹄疫 疱疹性口炎 疱疹性咽喉炎 风疹、水痘等 不典型、散在性HFMD很难与出疹发热性疾病鉴别,须做病原学及血清检查,鉴别诊断,口蹄疫 由口蹄疫病毒引起,目前有7个血清型、65个亚型 主要侵犯猪、牛、马等家畜 对人虽然可致病,但不敏感 一般发生于畜牧区,成人牧民多见,四季均有 口腔粘膜疹易融合成较大溃疡,手背及指、趾间有疹子,有痒痛感 疱疹性口炎 四季均可发病,以散在为主 一般无皮疹,偶尔在下腹部可出现疱疹 疱疹性咽颊炎 可由CoxA组病毒引起 病变在口腔后部，如扁桃体、软腭、悬雍垂,很少累及颊粘膜、舌、龈,
