胰岛素的合理应用邵明玮课件

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1、胰岛素的合理应用,邵明玮 郑州大学第一附属医院内分泌科,胰岛素,近代医学史上最伟大的发现之一; 人类第一次制造出一种东西能够治疗一种疾病; 降糖药物中最闪耀的明星。,前胰岛素时代,糖尿病,沉默的杀手,消渴症; 绝症,5年,束手无策; 艾伦时代,饥饿疗法; 休斯,伊丽莎白,海伦,1919年。,前胰岛素时代,1869年 德国 朗格汉斯 胰岛 1889年 德国 科夫斯基和梅林 摘除胰脏 1893年 拉基氏 郎氏小岛 内分泌 1909年 比利时 梅尔 胰岛素,早期的胰岛素萃取,1907年 德国 储祖 胰脏萃取物 狗 8个 1919年 美国 克莱 胰脏抽取物 血糖变化 1921年 罗马尼亚 包斯可 狗及

2、牛,关于班廷,1917年,多伦多大学,陆军军医; 伦敦,西安大略,诊所,1,兼职; 1920年,夜晚,灵感,放弃or成就; 1921年,麦克莱德,贝斯特,柯利普;,荣誉之路,1922.01,14,汤普森,13;02,6; 05,麦克莱德,华盛顿; 礼来,医药工业和学界; 08,伊丽莎白,74岁; 1923.10,诺贝尔奖。,盖棺论定,班廷,1941年,50,飞机; 麦克劳德,亚伯丁大学,59; 贝斯特,一代掌门,胰岛素和抗凝药; 柯利普,甲状旁腺激素,西安大略,卓越。,合成的胰岛素储存在细胞内,通过细胞排粒作用,释放入血液 细胞的胰岛素分泌功能是被葡萄糖传感器调控 Ca+增加微管微丝活动,加速

3、细胞颗粒的移动 基础分泌量:约24U,进餐刺激:24U左右,正常人胰岛素的分泌,基础胰岛素分泌(24u) 负荷后胰岛素分泌(24u) 第一时相分泌 第二时相分泌,正常胰岛素分泌,内源胰岛素先进入肝脏,50%-60%在肝脏代谢; 门脉血胰岛素是外周动脉的2-3倍,静脉的3-4倍; 半衰期: 内源5min,静脉注射外源胰岛素20min。 C-P:5%在肝脏代谢;半衰期11.1 min;外周血浓度是胰岛素的5倍。,胰岛素的代谢,人胰岛素,人胰岛素 人胰岛素与猪牛胰岛素氨基酸组成上的区别,药用胰岛素种类,猪胰岛素 牛胰岛素 半生物合成人胰岛素 人胰島素 胰岛素类似物,胰岛素按作用时间分类,速效 胰岛素

4、类似物: Aspart, Lispro 短效胰岛素 可溶性胰岛素: Actrapid 中等起效 锌或鱼精蛋白悬浊液, NPH 长效胰岛素 锌悬浊液: PZI 基础胰岛素类似物 : Detemir,动物胰岛素,人胰岛素纯净,抗原性弱,价格降低, 以采用人胰岛素为主。,抗原性引起的临床问题: 胰岛素过敏 胰岛素抵抗 注射局部脂肪萎缩 餐后较晚时低血糖,短效胰岛素,胰岛素类似物,速效胰岛素皮下注射后作用不够快,不能与餐后高血糖同步 迟缓胰岛素在吸收过程中出现峰值,不能模拟生理性的基础分泌 人及动物胰岛素制剂的临床应用不能完全符合生理性需要 为解决上述问题,将胰岛素分子加以改造,以得出“超速“及“超缓

5、“的胰岛素类似物,常规人胰岛素,速效和人胰岛素的解离差异,胰岛素类似物,峰值时间:80120分,峰值时间:4050分,毛细血管壁,皮下组织,门冬胰岛素(诺和锐),赖脯胰岛素(优泌乐),速效胰岛素的优点,较低的餐后1小时和2小时血糖,可获得更好的降低HbA1C的效果; 较少发生低血糖; 更灵活的生活方式; 在胰岛素泵中使用,较普通胰岛素对血糖的控制更有效。,中性鱼精蛋白胰岛素(NPH),属中效制剂; 鱼精蛋白与胰岛素二者的量相匹配,鱼精蛋白无多余; 二者呈相当的比份,加微量的锌使制剂稳定; NPH与RI混合应用时,由于无多余的鱼精蛋白,故RI不被吸附,以速效形式存在; 目前有各种比例的预混胰岛素

6、NPH/RI:70/30,80/20,60/40,长效胰岛素-甘精,长效胰岛素-地特,外源性胰岛素的代谢,胰岛素的适应症,1型糖尿病 2型糖尿病 口服药失效 (除外不配合, 自我关怀差或仅有失效历史) 急性并发症或严重慢性并发症 应激情况(感染,外伤,手术等) 严重疾病 (如结核病) 肝肾功能衰竭 妊娠糖尿病 各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等,胰岛素补充治疗,方法:长效胰岛素睡前注射, 起始剂量0.2u/kg/d; 根据空腹血糖调整剂量,每3-5天调整1次; 根据血糖水平调整1-4u直至空腹血糖达标。保留原有口服降糖药物,不停促泌剂; 3个月后空腹理想但H

7、bA1C不达标,调整方案。,预混胰岛素的应用,每日1次预混胰岛素: 起始剂量0.2u/kg/d ,晚餐前注射; 根据患者空腹血糖水平调整胰岛素用量; 通常每35天调整1次,根据血糖水平每次调整14 U直至空腹血糖达标。,预混胰岛素的应用,每日2次预混胰岛素: 起始剂量一般为0.2-0.4u/kg/d ,按1:1的比例分配到早餐前和晚餐前; 根据空腹血糖和晚餐前血糖分别调整早餐前和晚餐前的胰岛素用量,每35天调整1次; 根据血糖水平每次调整的剂量为14u,直到血糖达标。,胰岛素强化治疗,餐时+基础胰岛素: 根据睡前和三餐前血糖的水平分别调整睡前和三餐前胰岛素用量; 每35天调整1次,根据血糖水平每次调整的剂量为14 U,直至血糖达标。,胰岛素强化治疗,每日3次预混胰岛素: 血糖监测方案需每周至少3天,每天34点血糖监测; 根据睡前和餐前血糖水平进行胰岛素剂量调整,每35天调整1次,根据血糖水平每次调整的剂量为14 U,直到血糖达标。,胰岛素强化治疗,CSII: 血糖监测方案需每周至少3天,每天57点血糖监测。根据血糖水平调整剂量直至血糖达标。,胰岛素的副作用,体重增加,食欲增加,饥饿感 高胰岛素血症 低血糖 水钠潴留 局部反应,谢谢!,

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