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1、,妇科肿瘤标志物的临床应用及进展,内容,肿瘤标志物的定义与用途 妇科肿瘤标志物的分类与临床应用 SCC与宫颈癌 CA125与卵巢癌 小结(肿瘤标志物的联合检测),肿瘤标志物的定义,指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的、反映肿瘤存在和生长的一类物质。 包括蛋白质、激素、酶及同工酶、多胺及癌基因产物等。 存在于病人的血液、体液及组织中。,肿瘤标志物的用途,肿瘤的早期发现 筛查 诊断、良恶性鉴别与分期 疗效监测 预后判断 复发指标,妇科肿瘤标志物的分类,胚胎、胎盘性标志物：如CEA、AFP、HCG 糖链抗原/糖蛋白标志物：如CA12
2、5、CA153、CA19-9、CA72-4、SCCA(鳞状细胞癌抗原)、 酶类标志物：如ALP、ACP、LDH 激素类标志物:如雌激素、ER/PR（雌/孕激素受体） 基因类标志物：如P53 病毒类标志物 :如HPV 其它标志物,CEA（癌胚抗原）,CEA是临床应用最早的肿瘤标志物之一，是一非特异性的上皮性肿瘤标志物。卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、阴道癌均可见血清CEA升高。 CEA在卵巢上皮癌中灵敏度约1040 高水平的CEA主要见于黏液性细胞癌（如卵巢粘液性囊腺癌、宫颈粘液性腺癌）。,AFP（甲胎蛋白）,AFP是由胚胎卵黄囊及胚胎肝细胞产生的一种糖蛋白。 AFP是卵巢恶性生殖细胞肿瘤敏感而特异
3、的肿瘤标志物，特别是卵黄囊瘤及胚胎细胞癌中更高，这对于鉴别卵巢肿瘤的类型很有价值。 未成熟畸胎瘤可升高。,HCG（绒毛膜促性腺激素）,HCG是一种糖蛋白激素，正常情况下由妊娠胎盘滋养细胞产生。 正常妊娠妇女血清HCG测定呈双峰曲线，妊娠早期每两天增加1倍，妊娠10周时达到峰值，中位数一般为10万mIU/ml，于第10周到20周下降，降到峰值水平的20，维持在这个水平，在分娩前有少量增加，分娩后13周降到非妊娠时的水平。,HCG,经研究，每产生1 IU HCG需要105个滋养细胞工作一天，血清HCG浓度与肿瘤体积有很好的相关性，这种定量关系十分重要。 HCG是滋养细胞肿瘤非常重要的标志物，对绒毛
4、膜癌、卵巢原发性绒癌、胚胎癌具有特异性诊断价值，混合性生殖细胞肿瘤中也有升高。,错觉HCG及错觉绒癌综合征,在少数无妊娠、无滋养细胞疾病史的妇女血清中可测到持续低水平的HCG，而被误诊为绒癌接受了不必要的化疗。该现象称为错觉HCG及错觉绒癌综合征。 主要原因是人体内能与动物抗体结合的异嗜性抗体的存在，造成HCG假阳性反应。 研究发现约13%的健康妇女血清中存在异嗜性抗体。,CA125,最初是以卵巢浆液性囊腺癌细胞株作为抗原所产生的单克隆抗体所识别的糖蛋白 一直以来，CA125被认为是卵巢上皮癌最好的标志物，是目前研究最多且应用最广的妇科肿瘤标志物 卵巢上皮癌的阳性率为75.5 是卵巢非粘液性上
5、皮癌的重要标志物，其敏感性为8096.7，特异性为7589 粘液性腺癌的阳性率较低，为53.8,CA125,但约1%的健康妇女、3%的良性卵巢疾患、6%的其它非肿瘤情况(早孕、炎症、结核等)均可使血清CA125升高 CA125尚不能作为在人群中筛查散发型卵巢癌的指标 最近有研究指出，CA125是卵巢癌最重要的预后指标，尤其是在3个化疗疗程后更具意义,CA19-9,卵巢癌有37 53的阳性率 CA19-9检测的敏感性因卵巢癌组织类型的不同而有区别，对非黏液性的敏感性只有27，不如CA125，但对卵巢黏液性癌较敏感，其阳性率可达83.8 因此，CA19-9主要是对检测黏液性癌及透明细胞癌有较高敏感
6、性 临床常将CA19-9与CA125联合检测，用于卵巢癌的诊断及病情监测,CA72-4,CA72-4是胃肠道与卵巢肿瘤的标志物，增高见于67%卵巢癌但是正常人和良性胃肠道疾病阳性率有4%和7%左右,HPV（人乳头瘤病毒）,属于嗜上皮性病毒 HPV16-与宫颈鳞癌有关 HPV18-与宫颈腺癌有关,SCCA（鳞状细胞癌抗原）,SCC抗原最早是从子宫颈鳞癌的肝转移灶中提取的一种蛋白质 SCC抗原在正常的宫颈上皮内存在，在增生性病变和鳞癌时表达明显增加，主要存在于含鳞癌成分的宫颈癌中，是目前为数不多的宫颈癌肿瘤标志物之一,EGTM Guidelines 欧洲肿瘤标志物专家组对宫颈癌的 指南和推荐,EG
7、TM = European Group on Tumor Markers 欧洲肿瘤标志物专家组,对于鳞状细胞癌， SCC is the marker of choice! Based on currently available evidence, the use of CEA, TPA, CYFRA21-1, hCG, hCGcf for cervical cancer is not recommended.,SCC与宫颈癌 宫颈癌概况,是女性生殖道最为常见的肿瘤 近年来有发病率升高，发病年轻化的特点 近年来认为HPV感染是导致宫颈癌重要的病因,李媛媛（1961-2002）,梅艳芳（1963
8、2003）,宫颈癌死亡率,在全球范围的妇科癌症中，宫颈癌是导致死亡的主要原因,发生率: 493,243 例/年 死亡率: 273,505 率/年 全球范围内的死亡率为55%,Sources: http:/www-dep.iarc.fr/ http:/www.nacb.org/lmpg/tumor_LMPG_draft_PDF.stm,宫颈癌 85% 肺癌 30% 头部及颈部癌症 90% 食道癌 50% 肛门癌 85% 皮肤癌 20%,鳞状上皮细胞癌,各类癌症中性质为鳞状上皮细胞癌的比例：,宫颈癌的分期,宫颈癌期别与SCC阳性率,Sources: De Bruijn, et.al. “The C
9、linical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998.Molina R, et.al. “CYFRA 21.1 in Patients with Cervical Cancer: Comparison with SCC and CEA .” Anticancer Research 25:1765-1772. 2005.,预后价值,宫颈癌IB期及IIA期的患者除了淋巴结状态之外, 治疗前血清SCC浓度可作为存活期的最佳独立预
10、测因子,Cox回归分析, p0.05: 独立预后因子p1.9g/L,患者即使淋巴结状态为阴性,其疾病复发的相对危险约为SCC正常的患者的3.5倍 关注值2: SCC5g/L,是针对于局部晚期宫颈癌患者化疗响应状况预测的最佳独立鉴别点 如SCC5g/L, 则无病存活期大大下降,预后价值,Source: De Bruijn, et.al. “The Clinical Value of Squamous Cell Carcinoma Antigen in Cancer of the Uterine Cervix.” Tumor Biology 19:505-516. 1998.,宫颈癌复发的早期检出
11、,4674的宫颈癌复发病例，SCC会在临床症状出现前上升， 提早时间为27.8个月,Source: A. Gadducci et al./Critical Reviews in Oncology/Hematology 66 (2008) 10-20,一线治疗后宫颈癌患者随访期间，血清SCC浓度上升与临床复发间的间隔时间,CA125与卵巢癌 卵巢癌的现状,一个难题：无成熟的早期诊断方法；二个70%：确诊时约70%已属晚期；治疗后即使是已达到临床完全缓解的病人仍有70%最终将复发,卵巢癌的诊断,盆腔检查 超声检查 CT扫描 CA125 测定 ACOG(美国妇产学会)推荐绝经前妇女超过 200 U/
12、mL 或绝经后妇女大于 35 U/mL 活检,Roett MA and Evan R. Am Fam Physician. 2009;80:609-616. American Cancer Society,CA125应用现状,CA125同样可在下列情况中升高: 子宫内膜异位症 怀孕 出血性囊肿 盆腔炎 异常浆膜积液,CA125针对于卵巢癌的诊断价值 在 30% - 50% 的一期患者中升高 80% 的晚期患者中升高,然而,I/II期卵巢癌检出灵敏度较低,肿瘤标志物的联合检测,一种肿瘤可分泌多种肿瘤标志物，而不同的肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型可有相同的肿瘤标志物，而且在不同的肿瘤患者体内，肿瘤标
13、志物的质和量差异也较大。因此，单独检测一种肿瘤标志物，可能会因为测定方法的灵敏度不够而出现假阴性。联合检测多种肿瘤标志，有相互补充的作用，可以进行更加全面的评价，有利于提高检出的阳性率，有效避免漏诊、误诊，对疾病的早期发现、早期诊断、疗效观察、病情监督等各方面具有重要的临床意义。,恶性高发肿瘤的检测方案,1.胃癌检测CA724、CA242、CEA、PG/2.肠癌检测CEA、CA50、CA199、CA242肝癌检测 AFP、CEA、CA1994.胰腺癌检测 CA199、CA242、CA125、CEA,5.肺癌检测 CEA、SCCA、Cyfra211、CA125、CA50、NSE6.卵巢癌检测 CA125、CEA7.乳腺癌检测 CEA、CA153、TPA,恶性高发肿瘤的检测方案,肿瘤标志物体检建议套餐,肿瘤标志物男12项： AFP、CEA、CA242、CA724、CA50、CYFRA211、NSE、SCCA、2-MG、PSA、CA153、CA199肿瘤标志物女12项： AFP、CEA、CA125、CA153、CA199、FERR、CA50、NSE、CYFRA211、SCCA、2-MG、HCG,谢 谢！,
