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1、肿瘤标志物检测从实验室到临床,内容,肿瘤标志物简介肿瘤标志物的应用影响因素,肿瘤标志物简介肿瘤标志物的定义,肿瘤标志物（tumor marker，TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及某些癌基因等。,肿瘤标志物简介理想的肿瘤标志物,特异性好 灵敏度高 与肿瘤分期或肿瘤大小有关 与预后相关 存在于体液特别是血液易于检测,绝大部分肿瘤标志物既存在于肿瘤中， 也存在于正常人和非肿瘤患者中 一种肿瘤标志物可在多种肿瘤呈阳性 大部分肿瘤往往有多个肿瘤标志物阳性,肿瘤标志物简介肿瘤标
2、志物的合理应用,筛查/早期诊断 诊断 鉴别诊断 治疗的监测 随访 早期发现肿瘤复发和转移 预后,肿瘤标志物的合理应用（一）筛查/早期诊断,仅用于特定人群的筛查!,不能单独用于肿瘤的诊断！,不能用于无症状人群的筛查!,假设 （1）CEA诊断结直肠癌敏感性70%，特异性95% （2）结直肠癌在人群中的发病率是1/10,000问 CEA用于无症状人群（健康人群）结直肠癌的筛查效力有多大？答 10,000人中，如果有1%的患者，将有 例患者被检出； 例患者不能被发现。 与此同时，将产生 个假阳性结果。,肿瘤标志物的合理应用（二）肿瘤的诊断与鉴别诊断,肿瘤标志物的合理应用（三）肿瘤治疗的监测,肿瘤标志物
3、水平下降 与半衰期有关 手术或治疗有效,更换试剂需要进行平行试验评估!,初次治疗前（手术、放疗、化疗、激素治疗） 初次治疗后 任何治疗前 随访监测 肿瘤标志物明显增高后46周,采用同种试剂结果才具有可比性！,肿瘤标志物的合理应用（三）肿瘤治疗的监测,CA15-3在乳腺癌治疗检测中的作用,肿瘤标志物的合理应用（四）患者随访和复发的早期发现,肿瘤标志物的水平再次升高/ 肿瘤标志物升高的速度 高度提示肿瘤发生复发或转移 连续动态的监测，以个体患者的基线水平为基础，可避免假阳性和假阴性的出现 与基线值相比，如出现100%的增长，具有100%的特异性肿瘤标志物的诊断价值 肿瘤的复发和转移的早期监测不依赖
4、原发肿瘤标志物的释放!肿瘤标志物联合检测 增加肿瘤发生转移的诊断价值,肿瘤标志物的合理应用（五）预后评估,肿瘤发生部位 肿瘤分期 (无 - , 局部的 远处转移) 肿瘤分级治疗前肿瘤标志物的水平 肿瘤标志物的高水平提示肿瘤晚期，预后不良 正常或轻微升高提示无疾病复发时间长，生存期长,有效治疗后无疾病复发时间的预后指标,肿瘤标志物简介肿瘤标志物的联合检测,肿瘤标志物简介敏感性、特异性、受试者工作曲线,肿瘤标志物简介敏感性、特异性、受试者工作曲线,肿瘤标志物简介敏感性、特异性、受试者工作曲线,注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 *表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性
5、率,特异性为95%，以健康人为对照组，TM的cutoff值及阳性率,三种主要肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用,注：采用X2 检验，*表示和其他TM相比在本组中有最高的阳性率。 *表示和其他TM相比在本组中有最低的阳性率,特异性为95%，以良性肺疾病为对照组，TM的cutoff值及阳性率,三种主要肿瘤标志物在肺癌诊断中的应用,肿瘤标志物简介敏感性、特异性、受试者工作曲线,图1 TM鉴别NSCLC与BLD,图2 TM鉴别SCLC与BLD,三种主要肿瘤标志物用于肺癌诊断的ROC曲线,内容,肿瘤标志物简介肿瘤标志物的应用影响因素 分析前的影响因素 分析中的影响因素 分析后的影响要求,样本因素,患者因素,分
6、析前管理,肿瘤标志物应用分析前管理,样本处理,分析前管理样本因素,重视患者的基线水平,合理选择肿瘤标志物,注意样本的采集时机,了解患者的临床状况,避免样本污染,药物、治疗措施及生活方式的影响,患者因素,分析前管理患者因素,分析前管理患者因素,ASCO: American Society of Clinical Oncology 美国临床肿瘤协会 NACB: The National Academy of Clinical biochemistry of the American Association of Clinical Chemistry美国临床生化协会 EGTM: European G
7、roup on Tumor Markers (EGTM)欧洲肿瘤标志物专家组中国肿瘤标志物专家组,合理选择肿瘤标志物,肿瘤标志物在临床常见恶性肿瘤中的应用,肿瘤标志物在临床常见恶性肿瘤中的应用,分析前管理患者因素,重视患者的基线水平,治疗前的水平和最低水平 随访前的水平,如果实验室更换了检测系统， 所有正在随访中的患者都应当重新建立基线值。,分析前管理患者因素,注意样本的采集时机,多数肿瘤标志物没有证据表明存在明显的昼夜差异，可在一天 中任何时间采血 如需进行与前列腺有关的任何操作，应在操作之前采血检测PSA 不应当在经期采血检测CA125,分析前管理患者因素,了解患者的临床情况,分析前管理患
8、者因素,5还原酶抑制剂导致PSA浓度下降（50%） 化疗后肿瘤标志物浓度可能短暂升高 大麻可能使血清hCG浓度短暂升高 吸烟可能使CEA的测定值轻度升高（与测定方法有关）,药物、治疗措施及生活方式的影响,分析前管理患者因素,避免样本污染,唾液污染SCC升高CA19-9升高CEA升高 TPS升高汗液污染SCC升高,内容,肿瘤标志物简介肿瘤标志物的应用影响因素- 分析前的影响因素 分析中的影响因素 分析后的影响因素,检测方法的选择 与确认,室内质量控制,室间质量评价,分析中管理,为什么不同的检测方法，检测结果相差很大？,肿瘤标志物的溯源性存在很大困难 各厂家使用的抗体差别很大 检测方法的设计存在差
9、异,肿瘤标志物检测的溯源性,为什么不同的检测方法，检测结果相差很大？,肿瘤标志物的溯源性存在很大困难 各厂家使用的抗体差别很大 检测方法的设计存在差异,TnI antibodies - epitopes,为什么不同的检测方法，检测结果相差很大？,肿瘤标志物的溯源性存在很大困难 各厂家使用的抗体差别很大 检测方法的设计存在差异,控制检测的影响因素 保证检测结果的改变反应患者自身状态的改变,进行系列血清监测，坚持使用同一仪器/检测系统 使用相同的样本类型 进行严格的室内质量控制与室间质评（批内变异5%，批间变异10%),1.制造商应提供用于检测的抗体特异性的说明 2.使用者应了解交叉反应的影响并帮
10、助解释结果,1.定期评估携带污染 2.使用一次性枪头避免携带污染发生,交叉反应,样本携带污染,分析中管理分析干扰,分析中管理分析干扰,可能临床结果: 监测结果的错误分类 非必要的随访检测 错误的治疗决策 不当的疾病预后,嗜异性抗体或人抗鼠 抗体（HAMA)的干扰,分析中管理分析干扰,试剂的选择优秀的抗HAMA干扰性能 采用阻断蛋白，捕捉片段/示踪抗体和嵌合抗体三种方法,无保护 阻断蛋白 ( 1 in 10.000) 抗体片段( 1 in 100.000) 嵌合抗体( 1 in 1.000.000),干扰程度: 高 低 极低,怀疑嗜异性抗体或人抗鼠抗体（HAMA)的干扰,加入固化的正常的非免疫血清,蛋白A或蛋白G,使用商品化抗体阻断试管,用PEG沉淀免疫球蛋白,采用其他方法检测,进行系列稀释以评估稀释线性,内容,肿瘤标志物简介肿瘤标志物的应用影响因素 分析前的影响因素 分析中的影响因素 分析后的影响因素,分析后的要求,常用肿瘤标志物的半衰期,分析后的要求,
