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1、HIFU治疗外阴上皮内非瘤样病变的机制探讨,Investigation on mechanism of high intensity focused ultrasound treatmentfor nonneoplastic epithelial disorders of vulva,中南大学湘雅三医院薛 敏 教 授,Contents,第一部分 NNVED,定义(Definition)是指女阴皮肤及粘膜发生变性及色素改变的一组慢性疾病，其命名随医学的发展亦不断发生变化。,A heterogeneous group of chronic disease of vulva , characteri
2、zed by degeneration and color change of perineal skin and mucous,NNEVD,根据ISSVD新分类法 (classification ISSVD,1987),鳞状上皮增生 （squamous cell hyperplasia，SH）,硬化性苔藓 （lichen sclerosus, LS）,其它皮肤病 (other dermatoses),外阴上皮内 非瘤样病变NNEDV,NNEVD,发病率 morbidity：国外 13.33国内 1.33恶变率 canceration rate ：低于5%,NNVED,病因(etiologic
3、al factor)：具体病因不确切The definite etiology of this condition is unknown .可能发病因素（related factors）：鳞状上皮增生(SH)：外阴局部潮湿、分泌物或外来刺激反应过度（moist condition of vulva、excessive reactor to inflammatory stimulation ）硬化性苔藓(LS)：性激素水平及受体异常、基因遗传等（disorder of sex hormones and thire receptors ，genetic factor ）可能与HPV感染有关（may
4、 be related to HPV infection）,NNVED,主要特征(main Symptom)：顽固瘙痒、皮肤粘膜色素改变（白变）；部分外阴灼痛、皲裂、溃烂、粘连、萎缩、性交困难等。,Intractable pruritus , whitish lesions of the vulva ，feel burning and pain, fissures , ulcerate , atrophy and fusion of the labia minora ,dyspareunia,NNVED,病理（ pathology）鳞状上皮增生：表皮层角化过度和角化不全，棘细胞层不规则增厚。无
5、排列紊乱及细胞异型性。（heperkeratosis and parakeratosis of epidermis，thickening of prickle cell layer ）硬化性苔藓：表皮萎缩，表层角化过度和毛囊角质栓塞，黑素细胞减少。（Atrophy and heperkeratosis of epidermis，decrease of meianocytes ）,NNVED,传统治疗（traditional treatments）：一般治疗（general treatment ） 药物治疗（medical treatment） 鳞状上皮增生：糖皮质激素硬化性苔藓：睾酮及黄体酮
6、物理治疗（physical treatment ）激光治疗、冷冻治疗 手术治疗（Surgical Treatment ）不主张！单纯病灶切除或单纯外阴切除,NNVED,治疗新进展：高强度聚焦超声治疗High intensity focused ultrasound treatment，HIFU成为目前首选治疗方法,在临床中取得较好 治疗效果，但其治疗该病变的机制尚不清楚。It has become the first line therapy for NNVED. It is effective in clinical, but the mechanism is still unknown.,
7、第二部分 HIFU,Seapostar妇科治疗仪,HIFU,HIFU发展史（history of HIFU）,HIFU,聚焦超声特有的物理效应（包括热效应、机械效应及空化效应）及功能调节作用，可破坏病变组织，增加组织细胞的膜通透性，促进细胞增殖、血管形成和组织的修复再生，使局部组织重建。 HIFU can destroy lesion tissues ，increase cell membrane permeability ，promote cell proliferation ，angiogenesis ，tissue remodeling,HIFU,作用深度(effective depth
8、 )：4-6mm声焦域(sound focal region )：1mm（极小）突破了传统“由外向里” 治疗方式一种“由里向外”的全新治疗模式(therapeutic mode: From intside to outside )定位准确，治疗剂量易控制，安全性高(can be located accurately , easy to control therapeutic dose ,and safe ),HIFU治疗特点（一）,HIFU,治疗后表层保持完整，一过性充血水肿，恢复快keep the integrity of skin 环保性能良好，不危及操作者safe for operato
9、rs 操作简便易行，快速完成easy manipulation 一般一次治疗，患者易接受，治疗依从性好one operation is enough for most patients 复发者可再次治疗，疗效同样满意 can be used in recurrent case effectively,HIFU治疗特点（二）,HIFU治疗,治疗参数（therapeutic parameters） 功率（power ）：2-5W， 频率（frequency ）：5-10 MHz 时间（time）：20-40min 扫描方式（operation mode ）： 采用连续匀速直线扫描，速度5mm/ s
10、。Scan in a continuously uniform linear motion , speed 5mm/s.,HIFU治疗,根据临床疗效评分表（略） 治愈：0-5分有效：6-10分无效：11-15分疗效指数治疗后评分/治疗前评分100根据疗效指数将治疗结果分为：治愈（疗效指数90）有效（疗效指数2189）无效（疗效指数20）,HIFU治疗,NNVED临床疗效评分表,第三部分 我们的研究,2006年7月2010年1月HIFU临床治疗小结,例数 治愈 好转 无效/复发 失访 有效率NNEDV 640 461 157 22 0 96.5%VINI-II 18 13 5 0 0 100.0
11、%,我院一次治疗NNEDV有效率达96.5%，明显高于传统治疗，亦高部分文献报道。,我们的研究,通过免疫组化实验,HIFU治疗后皮肤基底层 （by immunohistochemical staining ，we found in basal layer of skin）1）AR表达增加； (expression of AR increased)2）bFGF、FGFR-1表达增强； (expression of bFGF、FGFR-1 increased)3）短期内VEGF增加，后期VEGF反馈性下降；expression of VEGF increased in a short time ,
12、but then decreased.4）HPV感染部分逆转。（HPV became negative in some cases）,HIFU治疗NNEDV的可能机制研究 （ investigation on mechanism of HIFU）,我们的研究,外阴正常组织 （normal tissue）,SH治疗前病变组织 (SH tissue before operation),LS治疗前病变组织 (LS tissue before operation),HIFU治疗前、后病理改变(HE染色100),我们的研究,SH治疗后1月 (SH tissue 1 month after operati
13、on),LS治疗后1月 (LS tissue 1 month after operation),HIFU治疗前、后病理改变(HE染色100),我们的研究,SH治疗后3月 (SH tissue 3 month after operation),LS治疗后3月 (SH tissue 3 month after operation),HIFU治疗前、后病理改变(HE染色100),Table 1 the expressions of VEGF,我们的研究,Table2 the expressions of A-R,我们的研究,Table 3 the expressions of bFGF,我们的研究,我们的研究,Table 4 the expressions of FGFR-1,第四部分 展望,仍有待进一步大样本的临床研，从而建立起一套详细、准确而又实用的疗效评分系统，以便应用于患者的随访，评估疗效及预后。对于NNVED发病及HIFU治疗机制的研究，有望寻早特征性指标发现该病变的亚临床阶段，早期预防疾病发生。为HIFU治疗外阴癌前病变VIN，甚至为外阴癌的无创、微创治疗开辟新的天地。,Thank You !,
