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1、誉 衡 药 业,曼新妥的特点 曼新妥的药理作用 曼新妥的临床应用,曼新妥的特点,曼新妥结构示意图,所载药物：前列地尔,载 体：脂 微 球,贝格斯特隆 Sune K. Bergstrm,萨米埃尔松 Bengt I. Samuelsson,万恩 John R. Vane,前列地尔是人体自身分泌的生理活性极强的物质。瑞典科学家 Bergstrom 等对前列地尔进行了分离和结构确定。发现其具有非常独特和广泛的药理作用。,1982年三位科学家获得了诺贝尔医学奖,前列地尔的开发历史,传统制剂,前列地尔经历了三代剂型演变,前列地尔剂型演变,脂 微 球,0.369,微球中药物量 药 物 包 封 率= 100%
2、微球制剂中药物量,曼新妥的包封率为94%,药物的包封率,脂微球与红细胞体积比:,曼新妥剂型优势,（一）靶 向 性 （二）安 全 性 （三）持 续 性 （四）高 效 性,剂型优势(一)靶向特性,炎性病变部位,痉挛血管,病变血管,曼新妥的靶向部位,正常情况下，血管内壁光滑，血管内皮细胞排列致密，细胞间隙小，脂微球沿血管壁边缘流动，很难附着或沉积。,正常血管示意图,正常血管壁放大图,剂型优势(一)靶向特性正常血管示意图,正常情况下，脂微球 沿血管壁边缘流动。,血管炎性病变时， 内皮细胞间隙扩大,血管壁硬化、受损 时，内壁变粗糙,血管痉挛，光滑 的血管壁发生皱褶,血流由层流变为湍流 流速由正常变为异常
3、,曼新妥在病变 部位沉积,Y.Mizushima, T.Hamano,et. Distribution of Lipid Microspheres Incorporating Prostaglandin E1 to Vascular Lesions. Prostaglandins Leukotrienes and Essential Fatty Acids(1990)41:269-272.,剂型优势（一）靶向特性靶向聚集的机理,剂型优势（一）靶向特性动物实验,荧光标记的脂微球前列地尔,病变血管壁,1、前列地尔是人体自身分泌的一种生理活性物质。 2、动物急性中毒实验：静注给予犬最大药物容量（50
4、ml/kg）未见急性中毒反应。,剂型优势（二）安全性,剂型优势（二）安全性Meta分析,按照国际Cochrane协作网的系统评价方法，从Cochrane图书馆临床对照试验库，Medline数据库，Embase数据库，中国生物医学文献数据库，中文科技期刊全文数据库等，检索到33个随机或半随机试验，共纳入2591例采用前列地尔治疗的患者资料进行系统评价。在安全性方面，未发现严重不良反应；仅少数患者出现注射局部发红、微痛，减慢输液速度后消失；有极少患者出现恶心、头晕，均在停药后缓解。,李亚,田浩明.前列腺素E1治疗糖尿病周围神经病变的系统性评价.中华医学杂志.2006,86(增):170.（四川大学
5、华西医院）,剂型优势（三） 持续性,脂微球载体制剂与传统制剂药效对比,0,10,20,30,40,50,60,15,20,25,30,35,40,45,50,55,60,65,血,栓,形,成,抑,制,率,%,Lipo PGE1,PGE1-CD,A.K.im et al:Arzneim Forsch.36(2)1026(1986),(min),粉针剂（40 g ） 微球制剂（3 g ） （右手第二指） （右手第二指）,指尖容积脉波,粉针剂1/10以下剂量，疗效更显著。,剂型优势（四）高效性,曼新妥的药理作用,1、靶向扩张病变血管,2、抑制血小板聚集,3、改善红细胞变形,靶向改善微循环障碍,有效保
6、护细胞和脏器,4、抑制氧自由基,5、膜稳定与保护,6、保护血管内皮细胞,药理作用概括,曼新妥在肾病中的应用,慢性肾小球肾炎 糖尿病肾病,曼新妥治疗慢性肾小球肾炎,曼新妥治疗慢性肾小球肾炎作用机理,5、抑制系膜细胞（MC）和基质（ECM）弥漫性增生；,1、拮抗TXA2,抑制ET释放，解除出球动脉痉挛，降低肾小球内压，改善滤过；,改善肾小球微循环,改善滤过,2、参与RAS系统激肽系统前列腺素系统平衡，调整血压；,3、抑制血小板聚集、改善红细胞变形能力，纠正肾小球循环障碍；,4、抑制免疫复合物在基底膜的沉积，保护血管内皮细胞，干预肾小球硬化；,保护作用 减少肾小球荒废,降低尿蛋白 改善肾功能 增加尿
7、量,6、抑制近曲小管对Na的重吸收,减少尿素在集合管的回收,增加直血管血流量；,Lipo PGE1治疗慢性肾小球肾炎日本27家医院 东条静夫 成田光阳 日本肾和,日本27家医院1年时间研究了64例尿蛋白量15g/Ccr50ml/min的轻度或中度的慢性肾小球肾炎的患者。,日本文献,尿蛋白的改变,n=64,Lipo PGE1治疗慢性肾小球肾炎日本27家医院 东条静夫 成田光阳 日本肾和,肾功能检查,n=45,Lipo PGE1治疗慢性肾小球肾炎日本27家医院 东条静夫 成田光阳 日本肾和,前列地尔脂微球治疗慢性肾小球肾炎：疗效与用药的时间呈正相关；而且前列地尔对于尿蛋白1-5g/d,Ccr50m
8、l/min以上轻或中度患者，特别是属于激素无效型病例改善率很高。,结 论,Lipo PGE1治疗慢性肾小球肾炎日本27家医院 东条静夫 成田光阳 日本肾和,曼新妥治疗慢性间质性肾疾病,前列地尔治疗慢性间质性肾炎患者血中Ang, 6-K-PGF1/TXB2的变化及意义,目 的：研究慢性间质性肾炎患者应用前列地尔治疗前后血中血管紧张素(Ang),6-K-PGF1/TXB2的变化及其临床意义。 方 法：选用慢性间质性肾炎患者30例,所有患者均常规用前列地尔100 g加入10%葡萄糖或等量生理盐水250ml中缓慢静滴,约3040滴/min,在34h滴完,每天1次,1014d为1疗程。用药前后用放射免疫
9、法测定其血中Ang、6-K-PGF1/TXB2的水平。,孙立,冯江敏,等.前列腺素E1治疗慢性间质性肾炎患者血中Ang,6-K-PGF1/TXB2的变化及意义.中国医科大学学报2003,10,32(5): 464-465(中国医科大学附属第一医院),前列地尔治疗前后各项指标的变化(xs),*与用药前比较P0.05。,孙立,冯江敏,等.前列腺素E1治疗慢性间质性肾炎患者血中Ang,6-K-PGF1/TXB2的变化及意义.中国医科大学学报2003,10,32(5): 464-465(中国医科大学附属第一医院),患者血中Ang较治疗前明显降低,6-K-PGF1明显升高,TXB2明显降低,6-K-PG
10、F1/TXB2 比值明显改善,各组数据均有显著差异.,结 论,本实验结果表明,前列地尔能够下调慢性间质性肾炎患者的血中Ang值,改善6-K-PGF1/TXB2比值,进而改善肾脏血液供应,对于延缓肾功能恶化具有一定的临床意义。,孙立,冯江敏,等.前列腺素E1治疗慢性间质性肾炎患者血中Ang,6-K-PGF1/TXB2的变化及意义.中国医科大学学报2003,10,32(5): 464-465(中国医科大学附属第一医院),前列地尔慢性肾衰患者肾血流和肾内PGI2/TXA2的影响,目的: 探讨前列地尔对慢性肾衰竭患者肾血流和肾脏内前列环素/血栓素A2的影响。 方法：选用慢性肾衰竭患者78例,给予前列地
11、尔脂微球10g加入0.9%生理盐水100ml中静脉滴注,滴注速度1020ng/kg/min。每日1次,滴注14d为1疗程。治疗期间未用其它药物。 评价方法：用彩色多普勒监测肾血流,用放免法检测尿6-酮-前列腺素F1/血栓素B2以评价肾脏内前列环素/血栓素A2水平。,林俐,陈玲,等.Lipo-PGE1对慢性肾衰患者肾血流和肾内PGI2/TXA2的影响.中国中西医结合肾病杂志.2002,6,3(6):329-330. (武汉大学人民医院肾内科),与治疗前比较， * P0.05, * * P0.01,前列地尔对肾血流及肾功能的改善,林俐,陈玲,等.Lipo-PGE1对慢性肾衰患者肾血流和肾内PGI2
12、/TXA2的影响.中国中西医结合肾病杂志.2002,6,3(6):329-330. (武汉大学人民医院肾内科),结 论,78例患者经前列地尔治疗后肾血流明显改善,肾脏内前列环素/血栓素A2不平衡得到纠正,肾功能好转,尿蛋白减少。本实验提示: 前列地尔具有改善肾血流、纠正肾脏内前列环素/血栓素A2不平衡,副作用小的优点,是治疗慢性肾衰竭的理想药物。,林俐,陈玲,等.Lipo-PGE1对慢性肾衰患者肾血流和肾内PGI2/TXA2的影响.中国中西医结合肾病杂志.2002,6,3(6):329-330. (武汉大学人民医院肾内科),曼新妥三期临床验证,权威临床验证，值得信赖,三期临床验证方案,目的：本
13、研究旨在观察哈药集团生产的曼新妥注射液在治疗下肢慢性动脉闭塞症的有效性和安全性。 病例入选标准：符合下述所有3条标准者均可入选1、45年龄752、下肢动脉硬化闭塞性血管病变或糖尿病性下肢血管病变3、Fontaines 2至4级或ABI0.9 纳入统计入选病例：曼新妥组107例，对照组110例。 试验药：曼新妥注射液，规格：10g/2ml对照药：前列地尔脂微球注射液，规格：10g/2ml用 法：一日一次，前列地尔10g+10ml生理盐水（或5%的葡萄糖）静注或入莫非氏小壶，连续2周。 观察：试验前后对踝肱比值、静息痛、最大无痛行走距离及安全方面指标（如体温、血常规、尿常规）等各进行一次观测。,疗
14、效卓越，安全性好,评价显示，曼新妥可有效改善患者踝肱比值、静息痛、增加患者无痛行走距离。提高患者生活能力，有效治疗下肢动脉硬化性血管病变。 组间数据显示曼新妥与已上市脂微球制剂疗效和安全性相当。,总 结,1、前列地尔脂微球载体制剂，其生产工艺先进，作用机制独特，能靶向改善微循环障碍，有效保护细胞和脏器； 2、其疗效卓越，安全性好，经权威临床机构验证； 3、前列地尔具有改善肾血流、纠正肾脏内前列环素/血栓素A2不平衡;降低尿蛋白,改善了肾功能； 4、在治疗慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病方面具有广泛推广意义。,推荐用法用量,每日1-2次，每次1-2支。加入10ml生理盐水或5%葡萄糖，静推或入壶；也可加入生理盐水或5%葡萄糖100-500ml静脉滴注，连续使用2-4周。必要时加量，或遵医嘱。,注意事项,1、本制剂不能与输液以外的药品混合使用，避免与血浆增容剂（右旋糖酐、明胶制剂等）混合； 2、本制剂与输液混合后在2小时内使用，残液不能再使用；3、遮光，05保存，避免冻结； 4、严禁使用冻结的药品（发生冻结后常常会呈雪化时情况，发粘，挂壁，半透明，有接近豆腐渣表现）。,谢谢！,
