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1、肿瘤的生物学行为(二),讲授：姜鹤群 副主任医师硕士生导师 成都医学院第一附属医院肿瘤科,癌基因与抑癌基因癌基因或肿瘤基因是指能引起细胞恶性转化的基因, 也称转化基因。 （一）病毒癌基因研究发现一些病毒感染可使正常细胞恶变为癌细胞，细胞的恶性转化与病毒基因组中特定的基因相关。这种病毒携带的转化基因就称为病毒癌基因。,早在1911年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，他证实了病原体为罗氏病毒（Rouss sarcoma virus, RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。,1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，获1975年诺贝尔奖。,原癌基
2、因在一些动物和人的基因组中发现有病毒癌基因的同源序列，被称为原癌基因或细胞癌基因。细胞癌基因是人或动物细胞中固有的正常基因，参与调控细胞正常增殖、分化、凋亡及胚胎发育等重要的生物学功能，是维持细胞正常生命活动所必需的基因。,原癌基因的激活原癌基因在机体生长发育过程完成之后，多处于封闭状态或仅有低度表达。当原癌基因的结构发生异常或表达失控时（原癌基因的激活），就会成为使细胞发生恶性转化能力的癌基因。,抑癌基因 （一）抑癌基因及其生物学功能 抑癌基因泛指由于其存在和表达，使机体不能形成肿瘤的那一类基因，也可称作肿瘤抑制基因。,野生型p53诱导基因1抗体,公司名称： 上海亿欣生物科技有限公司 发布日
3、期： 2009-11-13 产品中文名称：野生型p53诱导基因1抗体 英文名称：Anti-WIG-1（wtp53-induced gene 1） 电话：021-335886610213358866213916648950,肿瘤侵袭和转移肿瘤侵袭和转移是恶性肿瘤的基本特征和重要标志，是恶性肿瘤的主要致死原因。 （一）肿瘤转移的基本过程 肿瘤转移是一个多步骤、多因素参与的复杂过程，主要步骤包括：（1）早期原发癌生长；（2）肿瘤血管形成；（3）肿瘤细胞脱落进入基质形成侵袭性生长；（4）进入脉管系统形成微小癌栓；（5）锚定于特定的继发组织或器官；（6）肿瘤细胞穿出血管进入周围组织形成转移灶；（7）转移
4、灶中的血管生成；（8）免疫逃避。,（二）肿瘤转移的途径 目前已认识到的肿瘤转移途径主要有淋巴道、血道和种植转移。 （三）肿瘤转移的器官选择性 肿瘤转移是有组织、非随机、存在器官选择性的过程。肿瘤转移的器官选择性的影响因素包括： 1肿瘤细胞的异质性； 2。器官微环境对肿瘤细胞增殖的影响； 3。器官微环境内转移介质分子（生长因子、粘附分子和化学趋化因子）的影响。,肿瘤转移相关基因肿瘤转移涉及多个信号转导通路的异常，这些异常与癌基因、抑癌基因的改变有关。研究表明MTA1的表达水平与肿瘤细胞的转移能力呈正相关。肿瘤转移过程中不仅有促转移基因的激活，也伴有转移抑制基因的失活。肿瘤转移抑制基因指在体内可以
5、特异性地抑制转移形成，而不影响原发肿瘤生长的一类基因。,肿瘤与宿主（一）肿瘤对宿主的影响 1、局部作用,2、激素效应,3、恶病质,4、肿瘤伴随综合征肿瘤热、恶液质、免疫抑制、重症肌无力、肥大性骨关节病、男性乳房发育症、柯兴综合征、神经肌肉痛、高钙血症、低血糖症、高血压、不明原因的贫血、血小板减少性紫癜、皮肌炎、弥漫性血管内凝血、肾炎等,宿主对肿瘤的反应1、肿瘤免疫机体对肿瘤的非特异性免疫和特异性免疫的总和。肿瘤是机体正常细胞恶变的产物，其特点是不断增殖并在体内转移。因此肿瘤细胞在免疫学上的突出特点是出现某些在同类正常细胞中看不到的新的抗原标志。,2、免疫监视（immunologic surveillance） 人体每天有大量细胞复制、增殖，其中有107-109细胞发生突变，免疫系统具有识别、杀伤并及时清除体内突变细胞，防止肿瘤发生的功能，称为免疫监视。,3、免疫逃逸 1）肿瘤细胞漏逸：肿瘤细胞生长速度超过机体清除能力 2）肿瘤细胞低表达MHC-I类分子 3）肿瘤细胞低表达Fas，高表达抗凋亡基因，如bcl-2 4）肿瘤细胞低表达粘附分子，如LFA-1，ICAM-1 5）肿瘤细胞导致免疫抑制：肿瘤细胞分泌IL-10，TGF-表达FasL 6）肿瘤细胞抗原缺失与抗原调变：低表达抗原.,
