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1、Pharmacology, SMU,1,抗癫痫药和抗惊厥药,第16章,Antiepileptic and Anticonvulsant,Pharmacology, SMU,2,第一节,抗癫痫药,Pharmacology, SMU,3,概述:,一癫痫的定义 癫痫是一类慢性，反复性，突然性发作的大脑机能失调，其特征为脑病灶神经元的突发性异常高频率放电并向周围扩散。临床表现为运动，感觉，意识和植物神经功能紊乱的症状。,Pharmacology, SMU,4,遗传因素 炎症 肿瘤 外伤瘢痕 寄生虫病 焦虑激动失眠或劳累,癫痫发作的诱因,Pharmacology, SMU,5,癫痫的分类：,1.部分性发
2、作 2.全身性发作大发作，小发作，不典型小发作，阵挛发作等 3.未能分型的发作,Pharmacology, SMU,6,二有关癫痫本质的研究,Pharmacology, SMU,9,抑制病灶神经元过度放电； 作用于病灶周围正常神经组 织，以遏制异常放电的扩散。,抗癫痫药物的作用机制：,抑制放电,稳定细胞膜,Pharmacology, SMU,10,苯妥英钠 (Phennytoin sodium) (大仑丁),Pharmacology, SMU,11,Pharmacology, SMU,12,药理作用机制,1.对可兴奋细胞的膜稳定作用，降低其兴奋性。阻滞细胞膜电压依赖性Na+通道，减少Na+内流
3、,降低膜的兴奋性。对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频率反复放电，而对正常的低频放电无影响。,Pharmacology, SMU,13,苯妥英钠对神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流；较大浓度是还可抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。,Pharmacology, SMU,14,2高浓度苯妥英钠能抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增生，间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加而出现超极化，产生抑制异常高频放电的发生和扩散的作用。,Pharmacology, SMU,15,1.抗癫痫 治疗大发作和部分性发作的首选药。对小发作无效，甚至恶化。
4、2.治疗中枢疼痛综合征：三叉神经痛和舌咽神经痛等。苯妥英钠可使疼痛减轻，发作次数减少。 3.抗心律失常。,临床应用,Pharmacology, SMU,16,体内过程:,1.口服吸收慢而不规则，达峰时间可早于3h，也可晚于12h，个体差异明显。 2.因呈强碱性（pH=10.7）刺激性大,不宜肌注，癫痫持续状态时可静脉注射 3.最好在临床药物监测下给药。,Pharmacology, SMU,17,4.分布：与血浆蛋白结合率90%。 5.代谢：肝代谢60-70%。 6.排泄：肾排泄，原型药不足5%。 消除速率与血药浓度有关。,Pharmacology, SMU,18,不良反应：,对胃肠道有刺激，安
5、全范围较小，一般血药浓度10g/ml时能有效地控制大发作，但在20g/ml时即可出现毒性反应。,Pharmacology, SMU,19,1轻症反应：眩晕，共济失调，头痛和眼球震颤。 2长期用药可出现牙龈增生 3久服可致叶酸吸收及代谢障碍，抑制二氢叶酸还原酶，产生巨幼细胞贫血，补充甲酰四氢叶酸有效。,Pharmacology, SMU,20,4.过敏反应如皮疹较常见。 5.粒细胞缺乏，血小板减少，再障。偶见肝脏损害，服药期间应定期作血常规和肝功能检查。 6.成年患者可出现骨软化症，儿童患者可出现佝偻病样改变。 7.致畸，孕妇慎用！,Pharmacology, SMU,21,药物相互作用,苯妥英
6、钠是肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢，如皮质类固醇和避孕药。卡马西平与苯妥英钠能相互降低血药浓度。苯巴比妥加速苯妥英钠的代谢；但苯妥英钠能提高苯巴比妥的血药浓度。,Pharmacology, SMU,22,卡马西平（Carbamazepine） (酰胺咪嗪),Pharmacology, SMU,23,Pharmacology, SMU,24,药理作用及临床应用,1.作用机制与苯妥英钠相似，治疗浓度阻滞Na+通道，抑制癫痫灶及其周围神经元的放电。 2.也是大发作和部分性发作的首选药之一。对小发作或肌阵挛性发作效果差. 3.对外周神经疼痛的疗效优于苯妥英钠。,Pharmacology, SMU,
7、25,4.可改善癫痫患者的某些精神症状。 5.有抗躁狂作用，可用于锂盐治疗无效的躁狂患者，副作用比锂盐小而疗效较好，也可与锂盐合用治疗躁狂症。,Pharmacology, SMU,26,体内过程,口服吸收良好，在肝中代谢为有活性的环氧化物；其为肝药酶诱导剂，用药初血浆t1/2为35h，连续用药3-4周后，t1/2可缩短50%。,Pharmacology, SMU,27,不良反应,早期多见：头昏，眩晕，恶心，呕吐和共济失调等。不严重，治疗一周后逐渐消失。严重的不良反应少见，有骨髓抑制，肝损害等。,Pharmacology, SMU,28,特点：1 对大发作及持续状态有效，对小发作效果差。2 比苯
8、妥因钠作用迅速。不作为首选药。,苯巴比妥 (鲁米那),药理作用:抑制异常神经元（病灶神经元）放电和冲动的扩散。也能增强GABA的功能。,Pharmacology, SMU,29,扑米酮 (去氧苯比妥),对部分性发作和大发作的疗效优于苯巴比妥，但对复杂部分发作的疗效不及卡马西平和苯妥英钠。,Pharmacology, SMU,30,只对失神性小发作有效，疗效不及氯硝西泮，但副作用较少。仍是治疗小发作的常用药。,乙琥胺,不良反应: 消化道反应； 中枢症状头痛、眩晕、嗜睡； 偶见WBC，再障，应定期查血象。,Pharmacology, SMU,31,丙戊酸钠 (valproate sodium, V
9、PA),对各种癫痫均有不同程度的疗效，对大发作的疗效不如苯巴比妥和苯妥因钠；对小发作的疗效优于乙琥胺；对精神运动性发作的效力与酰胺咪嗪相似。,Pharmacology, SMU,32,作用机制：升高谷胺酸脱羧酶活性，从而增加GABA在脑中浓度。谷胺酸 GABA不良反应：轻，恶心呕吐，食欲减退。有肝毒性,临床多选用乙琥胺.注：现有群体PK监测研究，应用较多。CYP450基因多态性,丙戊酸钠,Pharmacology, SMU,33,苯二氮卓类,地西泮：控制癫痫持续状态的首选药之一。静脉注射见效快，安全。宜缓慢注射。硝西泮：对肌阵挛性癫痫，不典型小发作和婴儿痉挛有较好的疗效。氯硝西泮：对各型癫痫均
10、有效，尤以对失神性小发作，肌阵挛性发作和不典型小发作为佳。,Pharmacology, SMU,34,其他药物,Gabapentin 加巴喷丁抑制BABA转氨酶活性 2. Lamotrigine 拉莫三嗪, 利必通 3. Topiramate 托吡脂,Pharmacology, SMU,35,1.主要根据癫痫类型,药物的疗效和不良反应来决定.2.抗癫痫药有效剂量个体差异大,故剂量应个体化.3.需长期用药,停药要缓慢.注意不良反应。4.联合用药不宜超过三种.,抗癫痫药的用药原则,Pharmacology, SMU,36,1.大发作和局限性发作:卡马西平,苯妥英钠 2.失神性发作:首选VPA和乙琥
11、胺 3.肌阵挛性发作:VPA 4.阵挛性发作:糖皮质激素和氯硝西泮 5.癫痫持续状态:iv 地西泮,抗癫痫药的选药原则,Pharmacology, SMU,37,抗惊厥药,第二节,Pharmacology, SMU,38,惊厥是全身骨骼肌的不随意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐，常见于药热、子痫、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋，常用巴比妥类、安定类治疗，还可用镁盐治疗。,概述,Pharmacology, SMU,39,MgSO4,1.中枢神经系统作用 镇静和抗惊厥作用,与增加细胞外液Mg2+有关。 2.抗惊厥作用镁离子阻滞神经肌肉接头的传递，产生箭毒样肌松作用，系拮抗接头处钙离子释放，减少乙酰胆碱的释放。,Pharmacology, SMU,40,3 心血管系统 大剂量引起血管扩张，血压下降，静滴治疗高血压危象；过量中毒时用钙离子对抗。,MgSO4,Pharmacology, SMU,41,MgSO4,临床应用：主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象,不良反应：注射的安全范围狭窄，血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停。中毒时缓慢注射氯化钙和葡萄糖酸钙加以拮抗。,Pharmacology, SMU,42,复习,不良反应： 1、抗癫痫药的作用机制。 2、抗癫痫药的选药原则和用药原则。 3、抗惊厥药硫酸镁的作用机制和中毒抢救措施。,
