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1、2018/9/23,威海市立医院,1,作用于消化系统的药物 张丽娜威海市立医院 药剂科,2018/9/23,威海市立医院,2,概 述,消化道包括口腔、咽、食道、胃、小肠、大肠和肛门。 消化腺包括大消化腺(唾液腺、胰腺、肝脏)和小消化腺(胃腺、肠腺)。可分泌不同性质的消化液，其中含大量的消化酶，可促进食物中的糖、脂肪和蛋白质水解，以利于吸收。 消化系统药包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和利胆药等。,威海市立医院,3,2018/9/23,威海市立医院,4,2018/9/23,2018/9/23,威海市立医院,5,第一节 抗溃疡病药,消化性溃疡病包括胃溃疡和十二指肠溃疡，是一类发病
2、率较高的疾病，据流行病学调查，约占人口的8 10。消化性溃疡病治疗不当，复发率极高，且易诱发消化道癌症，对人们的危害很大。近年来，随着对消化性溃疡病发病机制的深入研究，临床用于治疗消化性溃疡的药物主要分为三大类：降低胃酸、保护黏膜和Hp（幽门螺杆菌）根除。,2018/9/23,威海市立医院,6,抗酸药、H2受体拮抗药、质子泵抑制剂 （PPI）、选择性M受体拮抗剂,前列腺素E（PGE）衍生物、胶体铋剂,抗菌药、质子泵抑制剂、含铋制剂、 中药,2018/9/23,威海市立医院,7,胃酸(gastric acid)指胃液中的盐酸。有两种 存在形式,一为游离酸,一为与蛋白质结合的结合酸。盐酸的作用:能
3、激活胃蛋白酶原，使之转变为有活性的胃蛋白酶，并为胃蛋白酶提供适宜的酸性环境；可抑制和杀死随食物进入胃内的细菌；盐酸进入小肠后能促进胰液、胆汁和小肠液的分泌；分解食物中的结缔组织和肌纤维，使食物中的蛋白质变性，易于被消化。与钙和铁结合，形成可溶性盐，促进它们的吸收。然而胃液分泌有一定的量，若分泌过多，就会出现吞酸、反胃、吐酸水等现象，甚至造成胃溃疡或十二指肠溃疡的严重后果，是不可忽略的。,一、降低胃酸,2018/9/23,威海市立医院,8, 、抗酸药抗酸药(antacids)是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠黏膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥
4、缓解疼痛和促进愈合作用。餐后服药可延长药物作用实践。药物举例：碳酸氢钠(sodium bicarbonate)又称小苏打。易吸收、作用强、快而短暂。但可引起碱血症、产生CO2 (容易导致溃疡穿孔)和导致继发性胃酸过多等不良反应。,2018/9/23,威海市立医院,9,、 H2受体拮抗药外源性或内源性组胺均能引起胃酸的分泌，而H2受体拮抗药则能通过选择性拮抗H2受体而抑制胃酸分泌。药物举例：西咪替丁有显著抑制胃酸分泌的作用，能明显抑制基础和夜间胃酸分泌，也能抑制由组胺、分肽胃泌素、胰岛素和食物等刺激引起的胃酸分泌，并使其酸度降低，对因化学刺激引起的腐蚀性胃炎有预防和保护作用，对应液性胃溃疡和上消
5、化道出血也有明显疗效。同时其还有预防和治疗非甾体类消炎药引起的溃疡(NSAID溃疡)、预防危重病人发生应激性溃疡和出血、卓-艾氏综合征的作用。常见不良反应主要有头痛、头晕、腹泻、嗜睡、皮疹、恶心、呕吐等。,2018/9/23,威海市立医院,10,、质子泵抑制剂（PPI）质子泵抑制剂（proton pump inhibitors,PPIs）又称H+-K+-ATP酶抑制剂，是目前一种新型强效胃酸分泌抑制剂，通过高效快速抑制胃酸分泌和清除Hp达到快速治愈溃疡。药物举例：奥美拉唑，其为苯并咪唑衍生物，1987年在瑞典上市，为第一代PPI。其特异性地作用于胃粘膜壁细胞，降低壁细胞中的H+-K+-ATP酶
6、的活性，从而抑制基础胃酸和刺激引起的胃酸分泌。由于H+-K+-ATP酶又称做“质子泵”，故本类药物又称为“质子泵抑制剂”。主要适用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎，作用明显、起效迅速。但可有头痛、腹泻、便秘、腹痛、恶心及呕吐等不良反应。,2018/9/23,威海市立医院,11,、选择性M受体拮抗剂传统的M受体拮抗剂阿托品、山莨菪碱等，由于抗溃疡作用差，不良反应大，已不再用于治疗溃疡。而近年来研制成功的新型M受体拮抗剂哌仑西平，是一种选择性M受体拮抗剂，能够促进溃疡愈合，而且不良反应小。药物举例：哌仑西平主要适用于治疗胃和十二指肠溃疡，能明显缓解病人疼痛，降低抗酸药用量
7、。用药期间有轻度口干、眼睛干燥及视力调节障碍等轻微副作用，停药后症状即消失。,2018/9/23,威海市立医院,12,二、保护黏膜,胃黏膜柔软，活体呈橘红色。胃空虚时形成许多皱襞，充盈时变平坦。幽门处的黏膜形成环形皱襞，突向腔内称幽门瓣(pyloric valve)。胃黏膜可分为三层：上皮、固有层、黏膜肌层。,上皮,固有层,黏膜肌层,2018/9/23,威海市立医院,13,、前列腺素E（PGE）衍生物此类药物可刺激保护性胃黏液的分泌，使黏膜层增厚和碱性分泌液增多，促进黏膜DNA、RNA和大分子物质的合成，具有明显胃黏膜保护作用并可抑制胃酸分泌。药物举例：米索前列醇是第一个应用于临床的PGE衍生
8、物，能刺激保护性胃黏液分泌，使黏膜层增厚和碱性分泌液增多，对各种溃疡（十二指肠溃疡除外）均有明显疗效，尤其适用于治疗和预防NSAID引起的胃黏膜损伤和溃疡。服用后约8的患者可出现轻度或暂时性稀便或腹泻，饭后服用可减少腹泻的发生率。目前，临床上主要将其与米非司酮合用以终止早期妊娠。,2018/9/23,威海市立医院,14, 、胶体铋剂此类药物可以在胃黏膜上形成牢固的保护膜并通过铋离子对Hp的杀灭作用而产生抗溃疡作用，与抗菌药联用，可显著提高消化道溃疡的治愈率。是目前评价最高和应用最多的胃黏膜保护药。药物举例：胶体果胶铋，是一种果胶与铋生成的组成不定的复合物。其在酸性介质中具有较强的胶体特性，可在
9、胃黏膜上形成一层牢固的保护膜，增强胃黏膜的屏障保护作用，因此本品对消化性溃疡和慢性胃炎有较好的治疗作用。同时，由于胶体铋剂可杀灭幽门螺杆菌，有利于提高消化性溃疡的愈合率和降低复发率。而且本品毒副作用低，不影响肝、肾及神经系统。,2018/9/23,威海市立医院,15,三、根除Hp,Helicobacter pylori，简称Hp，是国外学者在1982年从慢性胃炎病人胃黏膜中分离出的一种单极、需氧、带鞭毛的末端钝圆的革兰阴性杆菌，呈弯曲状或螺旋状，故又称弯曲菌或螺旋菌。长2.54.0m，宽0.51.0m。革兰染色阴性。在胃粘膜上皮细胞表面常呈典型的螺旋状或弧形。在固体外培养基上生长时，除典型的形
10、态外，有时可出现杆状或圆球状。,幽门螺杆菌示意图,2018/9/23,威海市立医院,16,Hp感染现在主要靠抗Hp药物进行治疗。尽管Hp在体外对许多抗菌药物都很敏感，但是在体内用药并不那样如意。这是因为Hp主要寄生在粘液层下面，胃上皮细胞表面。注射途径用药，对它无作用，经口局部又因为胃酸环境、粘液层的屏障及胃的不断排空作用，使药效也大大地受到了限制。药物举例：枸橼酸铋钾是一种组成不定的含铋复合物，是目前治疗Hp感染的重要药物，对治疗Hp所致顽固性慢性胃炎、胃和十二指肠溃疡有确切疗效。若与抗菌药合用，效果更佳。由于本品在体内吸收极少，故服用常用剂量是安全的，但对有严重肾功能不良者或孕妇应禁用。,
11、2018/9/23,威海市立医院,17,第二节 助消化药胃肠动力药,胃肠运动是一种极为复杂的、高度协调的神经肌肉活动，主要受肠道自主神经系统的传出和传入部分来调节。胃肠动力障碍疾病是最常见的消化系统疾病之一，几乎占胃肠道疾病的半数以上。胃肠动力药就是能增加胃肠推进性蠕动的药物，主要用于胃肠运动障碍及返流性食管疾病和放疗、化疗病人恶心、呕吐的治疗。常见的胃肠动力障碍疾病包括：胃-食管反流病；功能性消化不良；胃轻瘫；肠易激综合征；假性肠梗阻。,2018/9/23,威海市立医院,18,药物举例：多潘立酮（吗丁啉），为苯并咪唑类衍生物，是一种选择性外周多巴胺2 (DA2) 受体拮抗剂，直接作用于胃肠壁
12、，能增强胃蠕动和食管下部括约肌张力。起到抑制恶心、呕吐的作用，并能有效地防止胆汁反流，而不影响胃液分泌。尚可治疗功能性、器质性、感染性、饮食性、放射性治疗或化疗所引起的恶心、呕吐等。不良反应少而小，偶见有轻度腹痛、腹泻、口干、便秘及皮疹等。长期或者应用剂量过大，可致血清泌乳素水平升高而引起泌乳或泌乳增多等，但停药后可恢复正常。此外，临床应用的胃肠动力药物主要还有甲氧氯普胺（胃复安）、莫沙必利、依托必利和昂丹司琼等。,2018/9/23,威海市立医院,19,第三节 止泻药,腹泻是多种疾病或食物、药物中毒引起的一种常见病。据流行病学调查统计，我国每年有8.4亿人次患腹泻，其中五岁以下小儿达2.5亿
13、人次，全世界每年约有5亿婴儿发生腹泻，其中500 1800万婴儿因此死亡。剧烈或持续腹泻会导致脱水、电解质紊乱及营养吸收障碍，对人类尤其小儿危害极大。止泻药可作为急性剧烈或慢性持续腹泻及原因不明腹泻的辅助治疗药物。WHO对止泻药规定了6条标准：高效；可口服；可与口服补液盐（ORS）合用；不被肠道吸收；不影响肠道吸收功能，尤其是不能影响葡萄糖和氨基酸的吸收；可抵御或吸附肠道病原。,2018/9/23,威海市立医院,20,药物举例：蒙脱石是从天然蒙脱石中提取的一种止泻药，其由矿化的晶格状双四面体氧化硅和单八面体氧化铝组成。本品具有层纹状结构及非均匀性电荷分布，对消化道内的病毒、病菌及其产生的毒素有
14、固定、吸附作用；对消化道粘膜有覆盖能力，并通过与粘液糖蛋白相互结合，从质和量 两方面修复、提高粘膜屏障对攻击因子 的防御功能。本品是一种仅作用于消化 道的药物，不被吸收入血，无毒性及不 良反应，偶见有轻度便秘，停药后可消 失。,威海市立医院,21,2018/9/23,威海市立医院,22,2018/9/23,第四节 肝病用药,2018/9/23,威海市立医院,23,肝病有多种，如病毒性肝炎、脂肪肝、肝硬化、肝昏迷及药物性肝损害等，其中病毒性肝炎和脂肪肝的发病率最高，并有急剧上升趋势。据2004年有关资料报道，全世界有4亿乙肝病毒感染者和1.7亿丙肝患者，其中75%居住在亚洲，我国乙肝病毒携带者占
15、世界的42%，每年死于病毒性肝炎、肝硬化和肝癌的人数占世界的50%。我国病毒性肝炎的发病率一直居全国传染病之首，每年用于慢性乙肝（包括肝硬化、肝癌）的医疗费用达1 122亿元，不仅成为因病致贫、因病返贫的一个重要原因，也因其1.3亿携带病毒的巨大人群而引发一系列严重的社会问题。,2018/9/23,威海市立医院,24,药物举例：拉米夫定（贺普丁）是近年新上市的一种抗乙肝病毒新药，是一种新的嘧啶核苷类似物，对人类免疫缺陷病毒（艾滋病病毒，HIV）有抑制作用，对HBV有明显抑制作用，是目前国内外评价较高和应用较多的抗HBV药。临床上，拉米夫定主要用于急、慢性乙型肝炎及活动性肝硬化患者的治疗，还可用于预防和治疗肝移植后HBV再感染。其不良反应少、耐受性好、安全性高，常见主要有乏力、头晕、恶心等。,2018/9/23,威海市立医院,25,第五节 其 他,溶积性泻药 接触性泻药 润滑性泻药,噻嗪类药物 抗组胺药 抗胆碱能药,促进胆汁分泌 促进胆囊排空,2018/9/23,威海市立医院,26,Thank You !,
