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1、人体利钠肽与充血性心力衰竭人体利钠肽与充血性心力衰竭之关系及研究进展之关系及研究进展临床三班第临床三班第2 2组组李玳（90301306）白静（90301307）赵梅莘（90301308）门月华（90301309）方祎（90301310）宋耕（90301311）张帆（90301312）2人体利钠肽与充血性心力衰竭的关系及研究进展人体利钠肽与充血性心力衰竭的关系及研究进展关键词关键词 心房利钠肽，脑利钠肽，充血性心力衰竭摘要摘要到目前为止,人类共发现了5种利钠肽，其中心房利钠肽（ANP）和脑利钠肽（BNP）的功能在心血管系统中研究较多。血浆 ANP、BNP 水平在充血性心力衰竭时明显增加,增加的
2、水平与 CHF 的严重程度和血流动力学的紊乱程度密切相关。利钠肽( natriuretic peptide,NP)是近20年才发现的一类由心脏分泌的血管调节肽,具有排钠利尿、松弛血管平滑肌及抑制醛固酮分泌等作用,参与机体多器官系统病理生理全过程。到目前为止,人类共发现了5种利钠肽1，分别为心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C 型利钠肽(CNP)、V 型利钠肽(VNP)和 D 型利钠肽(DNP)。其中 ANP 和 BNP 的功能在心血管系统中研究较多。研究证实，血浆 ANP、BNP 水平在充血性心力衰竭(congestive heart failure , CHF)时明显增加,增加的水平
3、与 CHF 严重程度和血流动力学的紊乱程度密切相关。本文仅就近年来 ANP、BNP 与 CHF 的关系及其研究进展做一综述。一一. .心房利钠肽心房利钠肽 心房利钠肽（atrial natriuretic peptide，ANP）是一条由28个氨基酸组成的肽链,最初发现它自心房产生，不过心室及其他诸多组织亦可产生,可以产生血管舒张以及利尿作用，并可对抗肾上腺素引起的水钠潴留的效应2。ANP 是心肌肥大的显著标志物，在 CHF与高血压进展期时在外周循环血中水平明显升高3。近年来发现检测血浆利钠肽水平可用于 CHF 的诊断、评价疗效和判断预后。增加的心房壁张力,以及血容量的反射性增加可刺激 ANP
4、 释放入血；缺氧以及血压升高也对它的释放有重要影响。一些激素类物质，如内皮素、抗利尿激素、儿茶酚胺等可以直接导致它的释放。对正常或心肌肥大的心脏,长期压力和容量负荷过度可使心脏 ANP 表达增加。在 CHF 时，由于心肌受到损害，心肌顺应性降低，心排血量减少，使左室舒张末期容量和压力负荷增加，造成舒张早期左室抽吸功能降低，故经二尖瓣注入左室内的血液减少，左心房内残余血量增多；另外为维持左室射血必需的充盈量，左房收缩力代偿性增强，刺激心房壁压力容量感受器，使心房细胞分泌 ANP 增加4。缺氧是引起 ANP 释放的又一有效刺激5,Nakanishi K 等通过原位杂交和免疫组织化学技术证实肺动脉高
5、压性大鼠在缺氧的环境下 ANP 的释放显著增加。血压对 ANP 的释放也起着关键作用,临床资料表明,在遗传性高血压患者中,ANP 含量升高,并且其分泌受盐摄入量的影响。ANP 含量在原发性肺动脉高压及继发性肺动脉高压病人中亦显著升高,其分泌与肺血管阻力、右心房压、心排血指数、右心室射血分数、混合静脉血氧饱和度及 cGMP 浓度有关。ANP 在 CHF 发生发展中具有重要意义6。ANP 的主要生理学作用有以下几点：使血管平滑肌舒张、尿钠增多。抑制肾素血管紧张素醛固酮轴（RAAS）,导致肾致密斑的肾素分泌降低,直接抑制肾小球的分泌及血管紧张素对醛固酮分泌的刺激作用。提高毛3细血管对水的通透性和毛细
6、血管的后阻力,促使循环血浆向组织间隙转移,从而使血容量减少。通过神经反射途径,特别是心交感神经兴奋性降低等因素,使心输出量降低。对心肌收缩活动起直接抑制作用, 从而降低心输出量。明显的降压作用,其机制主要是舒张血管、促进利尿、减少血总容量、降低心输出量。在细胞水平上抗血管平滑肌细胞增殖,从而抑制血管壁重构。在 CHF 发生发展的病理生理过程中,ANP 作为拮抗 RAAS 的内源性激素参与了这一过程。研究证实 ,ANP 水平在 CHF 时显著增加,增加的水平与心衰严重程度、心律失常的发生及血流动力学的紊乱程度密切相关。总体来说，在心力衰竭早期，ANP 分泌增加可延缓疾病的进展，但不能代替晚期心室
7、功能的恶化及随后的神经内分泌激活。二二. .脑利钠肽脑利钠肽脑利钠肽(Brain/ B type natriure tic peptide ,BNP) 是利钠肽类的一种肽类激素, 1988 年由日本学者 Sudoh 等从猪脑中分离出,由于其最先从猪脑中分离,所以又称为脑钠素。后来在心脏中也分离出 BNP ,且心脏分泌的 BNP 多于脑,它与 ANP 均属于心脏利钠肽类。BNP 广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织,以心脏含量最高,心房和心室均可分泌 BNP ,心脏释放的 BNP 主要来自心室。发生 CHF 时血流动力学发生改变，全身及局部激素参与心肌、血管及肾脏的适应性改变，利钠肽系统也被显著激活，
8、血浆 BNP 水平随 CHF 严重度明显升高。急性血容量的改变对 BNP 分泌影响较小，容量负荷引起的心室压力改变以及室壁张力的增加，是刺激 BNP 分泌的主要因素。BNP 与受体结合后，激活鸟苷酸环化酶，促进 cGMP 升高，激活蛋白激酶，促进细胞内 Ca+外流，抑制细胞外 Ca+内流，从而发挥生物学效应。BNP 的生理作用主要包括以下四个方面7：（1）、心血管作用 BNP 通过舒张血管平滑肌、扩张心腔和静脉,使血压下降、减轻心室的前负荷。BNP 减少体循环和肺循环血管阻力,使心输出量增加。BNP 还对心肌细胞有直接的脂肪分解作用,可以拮抗血管组织的增生和纤维化8。BNP 在抑制心肌细胞肥大
9、、防止左心室重构中也发挥一定的作用9。（2）、肾脏作用 BNP 通过增加肾小球滤过率和抑制肾小管对钠的重吸收,产生排钠利尿的效应,同时扩张血管、降低体循环血管阻力和血浆容量,并参与水盐代谢的调节。BNP 利钠机理: 在于肾小球功能受到影响,BNP 使肾小球系膜细胞中cGMP 累积,抑制细胞通过精氨酸加压素刺激产生内皮激素I ,细胞松弛,增加了肾小球滤过表面积。但对人和大鼠注射足量BNP 并未改变肌苷清除率,说明其对肾小球的影响是次要的。BNP 和ANP 一样,对内髓集合管细胞具有高度亲和性,抑制这些细胞对钠的摄取,并抑制近曲小管对钠的转运。（3）、神经系统作用 BNP 具有重要的中枢和外周交感
10、神经抑制效应,减少下丘脑血管加压素和促肾上腺皮质激素的分泌，降低血压。（4）、内分泌系统作用 BNP 可以抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)，抑制儿茶酚胺、血管紧张素和醛固酮等缩血管物质的合成，扩张血管。BNP 拮抗 RAAS,抑制垂体后加压素及交感神经的保钠、保水作用,维持血压,同时降低肺循环及周围循环的血管张力，同 ANP 一起参与血压、血容量及水盐平衡的调节,提高肾小球滤过率,利钠利尿,扩张血管,降低体循环血管阻力及血浆容量,起到保护心脏、缓解 CHF的作用。BNP 在 CHF 的诊断、治疗、评估预后中，均可起到重要作用。在一个对 CHF 患者 BNP水平的研究中显示10，心衰
11、组血浆 BNP 水平显著高于非心衰组，心衰组随 NYHA 心功能分4级的增加和心功能的恶化，BNP 水平逐渐增加，呈正相关。血浆 BNP 浓度是评价严重 CHF患者愈后的敏感指标11，其水平越高，预后越差。包括 NP 在内的众多神经内分泌激素在心血管疾病,尤其是 CHF 发病机制上的作用越来越受到国内外学者的重视, 其变化有助于 CHF 的早期诊断和治疗,对提高患者的生存率、改善患者的生活质量有重要意义。但这种变化的规律性及机制、机体内外环境变化及药物对其影响等尚不完全清楚,有待于进一步研究发现。参考资料参考资料1徐丽等，利钠肽的结构、受体与生理作用J ，生物化学与生物物理进展, 2002 ,
12、29(5) :780.2 Braunwalds Heart Disease 3Carmine Savoia, MD Ernesto L. Schiffrin, MD, PhD, FRCPC, FACP，Significance of recently identified peptides in hypertension: endothelin, natriuretic peptides, adrenomedullin, leptin 4王秀红等，慢性心力衰竭患者心钠素水平与心功能关系的观察，中国地方病学杂志2006年7月20日25卷第4期5刘晓柳，心房利钠肽与心血管系统疾病，国外医学临床生物
13、化学与检验学分册，2003年24卷第3期6沈冰等，慢性心力衰竭患者血浆利钠肽水平的变化，心肺血管病杂志2003年11月22卷第4期7 赵昕等,B 型钠尿肽的生物学特性及在心脏疾病中的应用,中国老年学杂志,2006.10(26):1437-14408Dessi-Fulgheri P, Sarzani R, Rappelli A.Role of the natriuretic peptide system in lipogenesis/ lipolysis J.NutrMetab Cardiovasc Dis, 2003.13(4):244-9.9Gegenhuber A,Mueller T, Firlinger F,et al.Time course of B-type natriuretic peptide (BNP) and N-terminal proBNP changes in patients with decompensated heart failureJ.Clin Chem, 2004.2: 454-6. 10饶志荣等,脑钠肽在慢性心力衰竭诊断和病情评估中的临床应用,中国现代医药杂志,2006.10(8):9-11 11薛丽珠,严重心功能衰竭患者血浆脑钠肽水平和预后的关系,实用医学杂志,2006(22):2002-2003
