多囊卵巢综合征ppt课件_1

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1、2018/9/23,1,多囊卵巢综合征的研究进展,2018/9/23,2,概 述,多囊卵巢综合征（PCOS）发病率510% 妇科内分泌临床最常见，占2060% 青春期前后发病，症状持续至绝经后 特征：雄激素过多和长期无排卵 典型临床表现：闭经、多毛、肥胖、不孕 病理状态：内分泌和糖代谢异常 涉及到多学科 治疗：月经失调、生育问题、子宫内膜增生、远期-代谢合并症,2018/9/23,3,（一）历史,100多年前发现部分闭经者PCO 1935年Stein-Leventhal综合征：闭经、多毛、肥胖、双侧卵巢增大伴多囊性变 70年代放免法：LH、LH/FSH、T 、FT 、 80年代超声应用 80年

2、代后：胰岛素抵抗（IR）、高胰岛素血症（HI）,2018/9/23,4,（二）定义,PCOS是指： 青春期前后发病 卵泡内膜细胞良性增生雄激素分泌过多月经紊乱、持续排卵障碍、高雄症状、卵巢多囊样变,2018/9/23,5,PCO与PCOS是两个不同的概念 PCO-多囊只是一个形态上的特征 任何引起雄激素过多的疾病均可引起如：柯兴氏征、先天性肾上腺皮质增殖症、分泌雄激素的肿瘤、高PRL血症、使用雄激素制剂；其他原因引起的持续无排卵、甲亢 正常妇女PCO征20%,2018/9/23,6,多囊卵巢综合症的危害,近期危害： 包括月经失调、不孕、痤疮、多毛、肥胖等等。 多数人对该病的认识停留在近期危害，

3、认为调整月经、治好不孕是终极目的是不对的。,2018/9/23,7,产科危害：流产率增加2倍，妊娠糖尿病和妊娠高血压发病率增加34倍。我的一项研究发现PCOS助孕患者妊娠糖尿病患病率40%左右。 远期危害：包括增加子宫内膜癌、糖尿病、代谢综合征、心血管疾病等发病率，这些是潜伏在PCOS患者体内的无形杀手，来得很隐秘，后果很严重！,2018/9/23,8,病因及病理生理,2018/9/23,9,一、与青春发动期的关系,2018/9/23,10,（一）起病时间,往往起病于青春期有助于鉴别其他高雄激素引起的长期无排卵 肥胖和多毛多出现在月经初潮前 少数患者成年后随着年龄的增长逐渐改善，可能转为正常

4、多数患者继续发展为典型的PCOS,2018/9/23,11,（二）肾上腺功能初现的异常,肾上腺功能初现开始于月经前两年是生长发育的开始和性成熟的里程碑此时若肾上腺功能过盛，分泌雄激素过多，持续至成年PCOS 关键：肾上腺雄激素合成酶P450C17对ACTH反应过强，是形成PCOS的基础,2018/9/23,12,(三)促性腺激素分泌异常,LH对GnRH的反应增强 LH分泌振幅增大，频率加快 LH分泌昼夜节律异常 LH卵泡膜细胞细胞色素酶 P450c17活性雄激素,2018/9/23,13,（四）胰岛素抵抗,青春发育GH、性激素 INS、IGF-1 IR生理性（一过性）病理性PCOS,2018/

5、9/23,14,二、胰岛素 及胰岛素样生长因子,2018/9/23,15, INS和IGF-1 是青春期卵巢发育的重要调节因素 INS和IGF-1卵泡膜细胞细胞色素酶 P450c17活性雄激素 PCOS,2018/9/23,16,三、高胰岛素血症 和胰岛素抵抗,2018/9/23,17,（一）胰岛素的生理作用,调节肝内及肌肉、脂肪组织碳水化合物、脂肪、蛋白质的代谢 刺激肾脏内储钠 刺激卵巢甾体激素的合成,2018/9/23,18,（二）胰岛素抵抗（IR）和高胰 岛素血症（HI）,生理水平的INS，促进器官、组织、细胞吸收利用 当葡萄糖的效能下降（IR）INS代偿性HI,2018/9/23,19

6、,（三）PCOS与IR,IR及HI是PCOS糖代谢异常的基本特征 PCOS IR的临床特点：1. 无论是否肥胖均有不同程度的IR及HI2. IR在不同种族中相同，而PCOS的其他 表现各不相同 3. 大多数属中等程度4. 在青春期已存在，且与雄激素过多互为因果,2018/9/23,20,（四）IR的发生机制,胰岛细胞功能亢进 肝内葡萄糖合成 外周组织胰岛素受体后信息传导系统障碍或受体缺陷 雄激素抑制肝脏对INS的清除 雄激素抑制外周组织INS的降解,2018/9/23,21,（五）IR的特殊表现,IR综合征（X综合征）1. 基因综合征：A型矮妖精貌综合征B型自身免疫失调2. 肥胖症3. 非胰岛

7、素依赖型糖尿病（NIDDM）4. PCOS,矮妖综合征是由于胰岛素相关基因发生突变而引起胰岛素受体功能受损， 患者有空腹低血糖，极度胰岛素抵抗和显著的高胰岛素血症(患者血液中 胰岛素异常高)，该疾病的另一显著特征为：患者皮下脂肪显著减少，与 周围人在外观上有明显的差异；面容像爱尔兰神话中的妖精而得名.,2018/9/23,22,四、多囊卵巢的形成,2018/9/23,23,T、LH卵泡膜细胞增生T E1（雌酮） FSH 芳香化酶不足雄激素转化为雌激素受阻卵泡局部雄激素、雌激素 卵泡发育障碍 HI增加卵泡膜细胞LH受体，放大LH作用；同时结合卵泡膜细胞上INS受体，合成雄激素 血中雌激素持续高水

8、平下丘脑垂体敏感性 LH 卵泡募集、选择、优势化、排卵受阻（募集亢进、选择障碍、窦卵泡发育停滞、不闭锁）PCOS,2018/9/23,24,五、双重缺陷学说,2018/9/23,25,LH水平上升 胰岛素抵抗 卵巢PCOS,2018/9/23,26,六、肾上腺与PCOS,2018/9/23,27,PCOS患者有两种类型的肾上腺功能异常1. 肾上腺酶的异常2. 肾上腺雄激素对ACTH刺激反应过高，卵巢雄激素过多往往继发于肾上腺功能异常,2018/9/23,28,七、遗传因素,2018/9/23,29,家族史 常染色体显性遗传、X连锁显性遗传 可能是多基因遗传 相关基因突变 可能是遗传与环境因素相

9、互作用的结果,2018/9/23,30,八、肾素-血管紧张素系统 和 PCOS,2018/9/23,31,RAS调节心血管活动 RAS主要效应物质：AT 卵巢存在RAS，调节性激素合成、卵子成熟和排出 LH使AT PCOS患者 LH AT 芳香化酶活性 卵泡内T/E 卵泡发育受阻,2018/9/23,32,九、PRL与PCOS,2018/9/23,33,PCOS下丘脑多巴胺 PRL 肾上腺雄激素,2018/9/23,34,病理生理主要特征,胰岛素抵抗 高雄激素血症 促性腺激素分泌改变,2018/9/23,35,临 床 表 现,2018/9/23,36,PCOS的临床表现,临床表现多样化，典型的

10、表现为: 卵巢多囊性改变, 高雄激素血症和黄体生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)比值增高， 不同程度的月经异常（稀发、量少、闭经、功能失调性子宫出血）、不排卵、不孕、复发性流产、多毛、痤疮、秃顶、肥胖等.,2018/9/23,37,Frequency of Signs and Symptoms,Hirsuitism 多毛 60-90% Oligomenorrhea月经稀发; 经量异常; 50-90% Infertility 不育 55-75% Polycystic ovaries on US多囊性卵巢 50-75% Obesity肥胖 40-60% Amenorrhea停经 25-50% A

11、cne青春痘 25% Dysfunctional uterine bleeding功能性月经失调 30% Normal menstrual pattern正常的月经模式 22% Virilization男性化 0-28%Southern Medical Journal; Feb 2001; vol 94, no 2,2018/9/23,38,PCOS的临床表现,多毛症及痤疮 皮肤毛囊皮脂腺单位(PSU)的发育依赖于雄激素 雄激素刺激性毛区（乳晕周、腹中线、唇周、腮部、躯体及四肢）出现终期毛囊，产生终期毛，其特点为毛长而黑硬。与体表毫毛过多有别，后者细、软、无色而短 雄激素刺激皮脂腺囊产生痤疮（

12、毛囊皮脂腺慢性炎症），反复出现或为持续性，PSU的成熟发育既与雄激素水平有关，又决定于PSU雄激素受体对雄激素的敏感性,2018/9/23,39,一、病史,围月经初潮期出现肥胖、终毛快速生长 初潮后月经不规则，一年以上应考虑有PCOS的可能 多毛、早脱或月经紊乱、不孕家族史有助于PCOS的诊断,2018/9/23,40,二、月经失调和/或不孕,正常月经初潮后月经不规则或闭经 内膜增生和内膜癌症、乳腺癌 持续不排卵导致不孕 往往抵抗排卵诱导 部分有间歇性规律月经并能自然生育,2018/9/23,41,三.肥 胖 诊断标准,指机体内脂肪组织量过多 和（或）脂肪组织量与其他软组织量比例过高 是一种营

13、养过剩所造成的能量代谢紊乱 体重指数（BMI）：体重（kg）/身高（m）2 女性BMI25为肥胖 标准体重%：成年女性标准体重（ kg ）=身高（cm）-105超过10%以上为超重，超过20%以上为肥胖,2018/9/23,42,四、卵巢多囊性变,2018/9/23,43,双侧卵巢增大 每个卵巢有10个或更多的卵泡，直径为28mm左右 多处于卵巢周边，如同“珍珠项链” 90%以上的高雄激素性不排卵者有此征象,2018/9/23,44,五、溢乳,溢乳在PCOS患者中的发生率约为10%与高催乳素血症（PRL）有关高PRL血症在PCOS患者中的发生率为727%,2018/9/23,45,六、远期合并

14、症,1.肿瘤子宫内膜“增生”、子宫内膜癌乳腺癌关系未确定,2018/9/23,46,2.心血管疾病 PCOS患者中约30%非肥胖者、75%肥胖患者有HI HI为冠心病的高危因素 高血压 HI脂蛋白代谢异常,刺激动脉硬化斑块形成,2018/9/23,47,3.糖尿病 肥胖PCOS患者中，葡萄糖耐量减低达40% 2044岁的PCOS患者葡萄糖耐量异常或非胰岛素依赖性糖尿病患病率达2040% 发病率7倍于年龄相当的正常妇女,2018/9/23,48,诊断与鉴别诊断,2018/9/23,49,（一）临床症状,主要为月经与排卵异常，可有多毛、痤疮、肥胖、不孕,2018/9/23,50,（二）生化参数异常

15、,1. LH/FSH23，LH10IU/L 2. 雄激素 总睾酮（T）3.5nmol/L 游离睾酮（FT）5.5pg/ml 硫酸脱氢表雄酮（DS）8.1mol/L 雄烯二酮（A2）230ng/dl 3. E1/E21 4. INS 空腹血糖/空腹INS3.0-HI,2018/9/23,51,（三） B超检查,卵巢增大、多囊改变,2018/9/23,52,2018/9/23,53,2018/9/23,54,2018/9/23,55,2018/9/23,56,一、诊断标准,排卵少或不排卵 有高雄激素血症的临床和生化特征 超声检查有多囊卵巢征象12个直径在29MM的卵泡，或卵巢的体积增大（10ML）（欧洲人类生殖及胚胎学会 ESHRE/ASRM美国生殖医学学会 2003）符合以上两项即可诊断必须除外其他原因的高雄激素血症,2018/9/23,57,PCOS的诊断,满足下列三条中的两条方可诊断PCOS： 排卵异常（不规律排卵或无排卵） 高雄激素的临床表现和/或高雄激素血症 每侧增大的卵巢各含有个囊状卵泡 （每侧卵巢各有直径在2-9mm，数量在12个以上的囊状卵泡，和/或卵巢容量大于10ml）同时排除下列疾患诸如:先天性肾上腺增生, 高泌乳素血症或柯兴综合征及卵巢/肾上腺分泌雄激素肿瘤,