《项目十六注射剂生产》由会员分享,可在线阅读,更多相关《项目十六注射剂生产(38页珍藏版)》请在金锄头文库上搜索。
1、山西生物应用 职业技术学院,中药制剂技术,精品课程配套电子教案,项目十六 注射剂生产,项目任务制备复方丹参注射液,项目十六 注射剂生产,学习目标,知识与技能目标:,过程与方法目标:,1.能独立进行前期准备。 2.能独立进行原料药的前处理。 3.能独立进行注射剂的制备,了解质量检查方法。 4.能独立使用安瓿灌封机 5.能独立进行设备和生产环境的清洁。 6.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。,1.具有正确执行注射用水制备岗位、洗瓶岗位、灌封岗位、灭菌与检漏岗位、 澄明度检测岗位标准操作的能力; 2.能依据药品标准配齐处方所用药材前能进行前处理; 3.能合作完成安瓿灌封机进行注射剂的灌封; 4.能
2、独立完成灭菌与检漏操作; 5.能依据药品标准进行注射剂澄明度检查; 6.能独立进行设备和生产环境的清洁、消毒、维护及保养; 7.能独立进行各种生产文件的记录和汇总。,各种针剂示意图,注射剂示意图,项目十六 注射剂生产,2 . 注射用水制备方法 工艺流程 (1)原水处理 自来水处理成为纯化水方法 A .离子交换法 B .电渗析法 C .反渗透法,原水,纯化水,注射剂用水,灭菌注射用水,项目十六 注射剂生产,注射用水的制备工艺流程:,饮用水,纯化水,注射用水,电渗析或反渗透装置,细过滤器,阳离子树脂床,阴离子树脂床,脱气塔,多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机,混合树脂床,热贮水器(80)或65以上保温循
3、环或4以下无菌状态贮存,项目十六 注射剂生产,定义:可以去除绝大部分水阴阳离子(比电阻大于100万cm,对细菌和热源也有一定的去除作用)。 特点:化学纯度高设备简单耗能小,成本低,A 离子交换法,项目十六 注射剂生产,常用交换树脂 阳离子树脂床、阴离子树脂床、 混合树脂床串联,阳离子交换树脂: 氢型:RSO3- H+ 钠型(稳定)Na+,阴离子交换树脂: 氢氧型:RN +(CH3)3OH- 氯型(稳定): Cl-,处理原水的流程: 阳床 脱气塔(CO2)阴床混合床 新树脂:处理、转型 旧树脂(老化):再生-强酸、碱,项目十六 注射剂生产,混合树脂床串联,项目十六 注射剂生产,电渗析法,定义:在
4、特制电渗析器中,在外加电场作用下,水中阴阳 离子发生定向移动,分别通过离子交换膜,从而得到纯化水。 特点:成本更低 化学纯度不如离子交换法,电阻率10万cm,负极,阳离子膜,淡水,阴离子膜,正极,盐水,+,+,+,+,+,+,盐水,原理:,项目十六 注射剂生产,含义:半透膜:膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差:两侧分别为盐溶液和纯水 外压力:大于渗透压,达到盐、水分离,反渗透法,1.醋酸纤维素膜 2.聚酰胺膜,纯水,盐溶液,施加的外压力,反渗透法示意图,项目十六 注射剂生产,蒸馏法,少量生产,使用塔式蒸馏水机; 大量生产,使用多效蒸馏水机;,特点:制备注射用水最经典的方法。,项目十六 注射剂
5、生产,塔式蒸馏水器结构示意图,1.蒸汽进口 2.蒸汽选择器 3.加热蛇管 4.废气排出器 5.溢流管 6.水位玻管 7.隔沫装置 8.挡水罩 9.第一冷凝器 10.第二冷凝器 11.排气孔,项目十六 注射剂生产,项目十六 注射剂生产,注射用水的收集与贮存 1. 初馏液不要 2. 检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集 3. 80C以上保温、65C 以上保温循环或于4C 以下无菌状态下贮存 4. 12内小时用完,项目十六 注射剂生产,3.安瓿洗涤,(1)洗涤 洗涤的步骤洗涤的方式 丢水洗涤法:三次, 5ml加压喷射气水洗涤法(质量高)气-水-气-水 (4-8次),大安瓿超声波洗涤法最后的洗涤用
6、水应是新鲜注射用水,项目十六 注射剂生产,(2)干燥或灭菌干燥 120-140 C灭菌 180 C,90分钟无菌操作、低温灭菌的安瓿24小时内使用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱,3.安瓿洗涤,项目十六 注射剂生产,加压喷射气水洗涤机,隧道式红外线干燥箱,项目十六 注射剂生产,注射剂的生产工艺流程,纯化水,原辅料,注射剂成品,安 瓿,饮用水,原水处理,配制,粗滤,注射用水,干燥灭菌,精滤,灌装,冷却,熔封,灭菌检漏,质量检查,包装,印字,蒸馏,过 滤,洗瓶,过滤,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,丹参200g,亚硫酸氢钠0.3g,注射用水加至100ml。,方法:,
7、处方:,取净制合格的丹参饮片200g,加水浸泡30min,煎煮两次,第一次加8倍量水煎煮40min,第二次加5倍量水煎煮30min,用双层纱布分别滤过,合并滤液,浓缩至约100ml(每毫升相当于原药材2g)。,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,醇处理,于浓缩液中加乙醇使含醇量达75,静置冷藏40小时以上,双层滤纸抽滤,滤液回收乙醇,并浓缩至约20ml,再加乙醇使含醇量达85,静置冷藏40小时以上,同法滤过,滤液回收乙醇,浓缩至约15ml。,水处理,取上述浓缩液加10倍量蒸馏水,搅匀,静置冷藏24小时以上,双层滤纸抽滤,滤液浓缩至约100ml,放冷,再用同法滤过根状茎次,用2
8、0NaOH调pH6.87.0。,项目十六 注射剂生产,4.复方丹参注射液的提取与配液,活性炭处理,上液中加入0.2活性炭,煮沸20min,稍冷后抽滤。,过滤,取上述滤液,加入亚硫酸氢钠0.3g,溶解后,加注射用水至100ml,经粗滤,再用G4垂溶漏斗抽滤。,项目十六 注射剂生产,注射液的滤过 1滤过的概念2滤器的种类3滤过的方法:采用粗滤与精滤相结合的方法。a. 高位静压b. 加压滤过c. 减压滤过,借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过,将固体微粒与液体分离的过程,a.垂熔玻璃器 b.砂滤棒 c.微孔滤膜滤器 d.板框压滤机 e.钛滤器,项目十六 注射剂生产,垂熔玻璃滤器,砂滤棒,项目十六
9、 注射剂生产,微孔滤膜滤器,项目十六 注射剂生产,板框压滤机,钛滤器,项目十六 注射剂生产,加压滤过装置,减压滤过装置,项目十六 注射剂生产,5.注射液的灌封,灌装和熔封100级 在同一台机器上完成灌装 要求:暴露在环境空气中进行,严格控制环境洁净度,缩短药液暴露时间熔封 要求:严密不漏气,安瓿顶端圆整光滑方式:拉丝封口顶封 对于易氧化药物:,通N2或CO2,灌注药液,通N2或CO2,熔封,项目十六 注射剂生产,6.注射液的灭菌与检漏,灭菌 灌封后12小时内必须灭菌常用方法 流通蒸汽灭菌法注:以油为溶剂的注射剂,选用干热灭菌法检漏 灭菌后待温度稍降 用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿 注射剂的印字与
10、包装 广泛使用印字包装机,项目十六 注射剂生产,灭 菌,定义,灭菌目的,灭菌(sterilization)物理或化学方法杀灭或除去物体上或物品中活的微生物(包括繁殖体和芽孢)的过程。,以除去或杀灭芽孢为标准,同时保证药物制剂稳定性、治疗作用及安全性。,项目十六 注射剂生产,火焰灭菌法,药液灭菌法,物理灭菌法,化学灭菌法,湿热灭菌法,滤过除菌法,紫外线灭菌法,微波灭菌法,辐射灭菌法,流通蒸气灭菌法,煮沸灭菌法,低温间歇灭菌法,射线灭菌法,灭菌方法,气体灭菌法,干热空气灭菌法,干热灭菌法,热压灭菌法,项目十六 注射剂生产,物理灭菌法1. 干热灭菌法(热穿透力较差)火焰 物品与用具干热空气 耐高温玻
11、璃与金属制品及药品2. 湿热灭菌法流通蒸汽灭菌 消毒、不耐热制剂煮沸灭菌 消毒低温间歇式灭菌 对热敏感制剂热压灭菌,项目十六 注射剂生产,3. 射线灭菌法 辐射灭菌 不耐热紫外线灭菌 (紫外线和臭氧):空气灭菌微波灭菌 不耐热 4. 滤过除菌法(机械除菌)0.22m或0.3m的微孔滤膜滤器,G6号垂熔玻璃漏斗(芽胞0.5m),项目十六 注射剂生产,项目十六 注射剂生产,化学灭菌法1. 气体灭菌法 主要用于环境灭菌和器具、设施、设备灭菌2. 药液灭菌法 常用灭菌药液,项目十六 注射剂生产,7.注射剂的质量检查,澄明度检查 存在问题 纤维、白点、玻屑或金属屑 检查装置 伞棚式安瓿检查灯 检查方法 手持安瓿颈部轻轻旋转药液伞棚边缘处药品与人眼相距 2025cm目视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视,项目十六 注射剂生产,项目十六 注射剂生产,装量检查标示量2ml 取样5支 标示量 250ml 取样3支标示量50ml 最低装量检查法检查 热原检查 无菌检查 降压物质检查 其他检查,项目十六 注射剂生产,