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1、选择有效的治疗双相障碍狂躁症的方法,青年人致残的原因,致残原因是指15-44岁人的DALYs (全球性的; 1990) DALYs = 伤残调整生命年 一个 DALY 等于一个健康生命损失年,Murray CL, Lopez AD, editors. The global burden of disease. Harvard University Press, 1996,贫血 精神分裂症 暴力 战争 双相障碍 自我伤害 酗酒 交通事故 结核病 重度抑郁,0 10,000 20,000 30,000 40,000 50,000,健康生命损失年 (DALYs; 每千人),最佳治疗方案能够避免的疾病
2、负担,Andrews et al., British Journal of Psychiatry, 2004, 184, pp 526-533,避免的疾病负担,双相障碍:是一种多维度的疾病,亚症状的躁狂 (轻躁狂),狂躁,抑郁症,躁狂,维持期,亚症状的抑郁 (心境恶劣),患者们需要的是单一,能够良好耐变的治疗狂躁与抑郁的治疗方案,医学百事通，在线咨询医生,治疗躁狂的目标,急性期 评判刺激性药物,酒精戒断反应或其他医学共病的影响作用; 缓减狂躁的激越性; 控制行为条乱,防治意外发生; 治疗睡眠障碍,混合性因素,循环及精神病症状; 持续期 防止复发和复燃; 延缓转换为抑郁;,锂盐,涉及抗躁狂因素
3、近期研究表明锂盐可以降低反应率 双相障碍的范畴正在逐渐扩大 试验选择的倾向性问题 治疗药物, 例如三环类,经典的抗精神病药物,锂盐的有效性,精神运动性躁狂 混合状态 精神病性的躁狂 快速循环相4次发作/年 超快速循环相 在数周或数天内循环发作 极端循环相 在数小时内循环发作,25%,安慰剂,安慰剂,30%,40%,60%,Bipolar Disorder: A Clinicians Guide to Biological Treatments, 2002, eds Yatham, Kusumakar, & Kutcher,基线,5,10,15,21,天,16,18,20,22,24,26,28
4、,躁狂评定量表的得分,安慰剂 N=73,双丙戊酸钠 N=68,锂盐 N=35,*,*,*,+,比较丙戊酸盐,锂盐和安慰剂对于躁狂的作用,Bowden CL et al. JAMA. 271(12):918-924, 1994,NNT=5,反应率: 锂盐 49% 丙戊酸盐 48% 安慰剂 25%,扩大卡马西平在躁狂中的运用,N=204 3周的随机对照试验 6个月的开放研发 反应者的分析 (YMRS50%),Ketter et al., Bipolar Disord 2003,医学百事通，网络会诊,急性期狂躁:拉莫三素与锂盐的反应者分析 CGI-I基成分数至少减少50%,*,*,*p=.240 *
5、p=.055 p=.989 p=.017,患者反应率,多巴胺对躁狂的作用,躁狂症状中的安非他明模型减少多巴胺工可以缓解躁狂目前为止,所有的抗精神病药都可以控制躁狂表明在双相障碍中,可能与多巴胺过度活跃有关,Scarna et al., BJ Psych., 2003,氨基酸饮食可以减少硌胺和躁狂,Beigel 躁狂评定量表的分数,Ahlfors UG et al., Acta Psychiatr Scand 64:226-37, 1981,典型的抗精神病药物,对于急性期的躁狂是有效的,但是 在双相障碍的维持治疗期没有表明疗效 可能促使抑郁发作,抗精神病药物导致的 EPS,双相障碍,精神分裂症,
6、25 20 15 10 5 0,30 25 20 15 10 5 0,非典型抗精神病药物和典型抗精神病药物对于躁狂患者的工作能力影响比较研究,Shi L, et al. Poster P.2.E.056 presented at CINP, Montreal, 2002,工作,工作收入,p0.05,12 周 6周,12周 6周,患者 (%),患者 (%),p0.05,氟哌啶醇,在治疗双相障碍躁狂发作患者中的非典型抗精神病药物的一对一比较研究,对于双相障碍的患者,使用一对一的非典型抗精神病药物单一治疗 为期三周,双盲的研究 奥氮平 (5-20 mg/天; n=165) 利培酮 (1-6 mg/天
7、; n=164) 结果评定方法:青年人躁狂评定量表 (YMRS); Montgomery-Asberg 抑郁评定量表 (MADRS); 临床总体印象量表 (CGI),Baker et al., 2003,奥氮平 vs. 利培酮,结果提示: 具有可比性的疗效,间接比较非典型抗精神病药物对于 双相障碍躁狂患者的疗效,Tohen et al., 1999; Hirschfeld et al., 2002; Keck et al., 2003a; 2003b; Segal et al., 2003; Vieta et al., 2005,齐哌西酮: 情感障碍量表和分裂症; 其他: YMRS; 柱状图表
8、示活性药物和安慰剂比较; *p0.05; *p0.01; *p0.001 vs. placebo,*,(n=202),数据来源于6个单一治疗的研究,*,*,*,*,思瑞康 (n=403),奥氮平 (n=136),维思通 (n=259),阿立哌唑 (n=262),相对基线分数的平均变化,齐哌西酮,*,*,*,*,*,*,*,*,*,天,单一思瑞康治疗:可以早期缓解躁狂症状,YMRS基线分数的平均变化,*p0.05; *p0.01; *p0.001 vs. placebo YMRS 平均基线分数:思瑞康:33.3; 安慰剂: 33.5 终点时思瑞康的平均剂量: 597毫克/天; 数据来源于2个随机
9、试验的共同分析;,4,7,21,28,42,56,70,84,14,Vieta et al., 2005,改善,*,*p0.01; *p0.001 vs. placebo 数据来源于2个随机试验的共同分析,情绪高涨,活动能力增强,性欲,睡眠,兴奋性,讲话,语言,满足,破坏性/攻击性,表现能力,自知力,YMRS 因子分数的平均变化率%,0,10,20,30,40,50,60,70,思瑞康 (n=208),安慰剂(n=195),*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,第21天的YMRS因子分,单一思瑞康治疗:可以改善躁狂的所有症状,Vieta et al., 2005,单一思瑞康治疗:能够提高缓解
10、率,恢复情感正常,患者 (%),YMRS 12,YMRS 12 + MADRS 10,*,*,*p0.001 vs. placebo at Day 84 数据来源于2个随机试验的共同分析,标准,Paulsson Vieta et al., 2005,单一思瑞康治疗可以提高GAS的总体功能分数,21天,84天,P0.001,P0.001,ITT, LOCF,基线的变化,思瑞康联合治疗:也可以缓解躁狂症状,*p0.05 vs. placebo CT (combination therapy: lithium / divalproex) YMRS 的平均基线分数: 思瑞康: 32.0; 安慰剂: 3
11、1.9; 数据来源于2个随机试验的共同分析;,YMRS 的基线分数的平均变化,Yatham et al., 2005,天,*,*,*,改善,非典型抗精神病药物相关的耐受性的问题,EPS (包括静坐不能) 维思通 奥氮平 齐哌西酮 阿立哌唑 QTc 延长 齐哌西酮 体重增加 氯氮平 奥氮平,粒细胞缺乏症 氯氮平 高泌乳素血症 维思通 阿米舒必利 骨质疏松症 维思通 阿米舒必利,小结,躁狂是一种严重的,具有破坏性的障碍多次躁狂发作会导致残疾,发病率上升,大脑功能改变和对治疗的较低反应非典型抗精神病药物为躁狂的治疗提供一个令人振奋和有效的新选择非典型抗精神病药物之间的耐受性的差别将会是长期患者康复的关键所在,
