镇痛镇静指南2013解读(1)

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1、临床实践指南：ICU中成人病人疼痛、躁动和谵妄的处理 (2013),与麻醉科用药存在诸多差别,时间长 深度 内环境及器官功能,2,3,4,不实施有效镇静镇痛的后果,休息睡眠不足疲劳，定向力障碍，易激惹 应激反应加重心率增快，血压升高，心肌耗氧量增加呼吸浅快，通换气功能障碍，呼吸肌疲劳免疫功能降低持续高分解状态，病情加重甚至MODS,5,ICU的重症患者处于强烈的应激环境之中，其常见原因包括：（l）自身严重疾病的影响：患者因为病重而难以自理，各种有创诊治操作，自身伤病的疼痛。（2）环境因素：患者被约束于病床上，灯光长明，昼夜不分，各种噪音（机器声、报警声、呼喊声等），睡眠剥夺，邻床患者的抢救或去

2、世等。（3）隐匿性疼痛：气管插管及其他各种插管，长时间卧床。（4）对未来命运的忧虑：对疾病预后的担心，死亡的恐惧，对家人的思念与担心等。,2013指南,疼痛疼痛是因损伤或炎症刺激，或因情感痛苦而产生的一种不适的感觉。ICU患者疼痛的诱发因素包括：原发疾病、各种监测、治疗手段（显性因素）和长时间卧床制动及气管插管（隐匿因素）等。,一、疼痛和镇痛,无论在休息抑或接受常规治疗期间，内科ICU、外科ICU和创伤ICU的成年患者通常都经历疼痛(B)。 心脏外科患者中疼痛非常普遍，且很少得到治疗；心脏外科术后，女性患者较男性患者经历更多疼痛(B)。 操作相关的疼痛也很普遍(B)。,一、疼痛和镇痛,不再推荐

3、采用NRS评估,不再根据生理指标评估疼痛,一、疼痛和镇痛,不再推荐采用NRS评估,不再根据生理指标评估疼痛,疼痛行为列表（Behavioral Pain Scale , BPS）,10,11,12,较深镇静、麻醉或接受肌松情况下，不能主观表达疼痛程度疼痛的相关行为（运动、面部表情和姿势）与生理指标（心率、血压和呼吸频率）变化也可反映疼痛的程度,一、疼痛和镇痛,一、疼痛和镇痛,推荐静脉应用(IV)阿片类药物(opioids)做为治疗危重病患者非神经病性疼痛的一线药物(+1C)。,当根据相似的疼痛强度目标调整药物剂量时，现有的所有IV阿片类药物疗效相同(C)。,一、疼痛和镇痛,治疗神经病性疼痛时，

4、除IV阿片类药物外，推荐经肠道给予加巴喷丁(gabapentin)或卡马西平(carbamazepine) (+1A)。,阿片类新研究结果,阿片类物药可能通过改变免疫反应致使感染的风险增大 Fintl C,Ihler CF.The dffect of sedation on D(+)-xylose absorption tests in 6 normal horsesJ.Equine Vet ,2011,43(39):149-152. Fruhwald S,Holzer P,Metzler H.Intestinal mltility disturbances in intensive care

5、 patients pathogenesis and clinical impactJ.Intensive Care Med,2007,33(1):36-44. Afsharimani B ,Cabot P ,Parat MO.Morphine and tumorgrowth and metastasis J.Cancer Metastasis Rev,2011,30(2):225-238. Lamblin V,Favory R,Boulo M,et al.Microcirculatory alternation induced by sedation in intensive care pa

6、tients.Effects of midazolam alone and in association wish sufentanilJ.Crit Care,2006,10(6):176-184.,17,阿片类新研究结果,可抑制有丝分裂原刺激T 淋巴细胞和B 淋巴细胞增殖，抑制自然杀伤细胞( NK) 的细胞毒活性、抗体的产生、巨噬细胞的迁移和吞噬功能及IL2、IFN、TNF 和NO 产生 Singh PP,Singal P,Morphine-inducted neuriommunomodulation in murine visceral leishmaniasis;the role(s)

7、of cytokines and nitric oxide J.Neuriommune Pharmacol,2007,2(4):338-351,18,阿片类新研究结果,铜绿假单胞菌可以拦截并整合宿主应激时释放的阿片类物质，使其自身毒力增强 Zaborina O,Lepine F,Xiao G,et al.Dynorphin activates quorum seneing quinolone signaling in Pseudomonas aeruginosaJ.Plo S Pathog,2007，3(3):30-35,19,阿片类新研究结果,可明显抑制快眼睡眠，使患者丧失正常的昼夜节律从而

8、导致睡眠紊乱 Gay PC.Sleep and sleep-disordered breathing in the hospitalized patientJ.Respir Care ,2010,55(9):1240-1254.,20,二、躁动与镇静,焦虑是一种强烈的忧虑、不确定或恐惧状态。50%以上的ICU患者可能出现焦虑症状，其特征包括躯体症状（如心慌、出汗）和紧张感。,二、躁动与镇静,躁动：是一种伴有不停动作的易激惹状态，或者说是一种伴随着挣扎动作的极度焦虑状态。在综合ICU中，70%以上的患者发生过躁动。 引起焦虑的原因均可以导致躁动。另外，某些药物的不良反应、休克、低氧血症，低血糖、

9、酒精及其他药物的戒断反应、机械通气不同步等也是引起躁动的常见原因。研究显示最易使重症患者焦虑、躁动的原因依次为：疼痛、失眠、经鼻或经口腔的各种插管、失去支配自身能力的恐惧感以及身体其他部位的各种管道限制等。,不明原因躁动随意应用镇静有如不明原因急腹症应用镇痛，后果可能很严重，需警惕休克、低氧血症、低血糖、酒精及其他药物的戒断反应、机械通气不同步等。,23,二、躁动与镇静,躁动：躁动可导致患者与呼吸机对抗，耗氧量增加，意外拔除身上各种装置和导管，甚至危及生命。所以应该及时发现躁动，积极寻找诱因，纠正其紊乱的生理状况，如：低氧血症、低血糖、低血压和疼痛等。并为患者营造舒适的人性化的环境，向患者解释

10、病情及所作治疗的目的和意义，尽可能使患者了解自己病情、参与并积极配合治疗。,25,镇静与脑保护,避免躁动加重颅内高压 降低脑氧代谢率（CMRO2）、颅内压 抗脂质过氧化作用 通过-氨基丁酸受体（GABA），阻断谷氨酸的传导路径 抑制钙超载 抑制脑缺血再灌注后神经元凋亡,26,二、躁动与镇静,二、躁动与镇静,29,二、躁动与镇静,分值 描述 定义 7 危险躁动 试图拔除各种导管，翻越床栏，攻击医护人员，拉拽气管内插管，在床上 挣扎 6 非常躁动 需要保护性束缚并反复语言提示劝阻，咬气管插管 5 躁动 焦虑或身体躁动，经言语提示劝阻可安静 4 安静合作 安静，容易唤醒，服从指令 3 镇静 嗜睡，语

11、言刺激或轻轻摇动可唤醒并能服从简单指令，但又 迅即入睡 2 非常镇静 对躯体刺激有反应，不能交流及服从指令，有自主运动 1 不能唤醒 对恶性刺激*无或仅有轻微反应，不能交流及服从指令 恶性刺激：指吸痰或用力按压眼眶、胸骨或甲床5秒钟,Riker 镇静和躁动评分(Sedation-Agitation Scale, SAS）,肌肉活动评分法 MAAS自SAS演化而来，通过7项指标来描述患者对刺激的行为反应，对危重病患者也有很好的可靠性和安全性,Ramsay评分,二、躁动与镇静,有关镇静的客观评估指标仅用于无法进行主观镇静评估的情况，如使用神经肌肉阻滞剂后,二、躁动与镇静,二、躁动与镇静,由于强调保

12、持轻度镇静，因此无需进行每日唤醒,三、谵妄,谵妄：是多种原因引起的一过性的意识混乱状态。短时间内出现意识障碍和认知能力改变是谵妄的临床特征，意识清晰度下降或觉醒程度降低是诊断的关键。表现为精神状态突然改变或情绪波动，注意力不集中，思维紊乱和意识状态改变；伴有或不伴有躁动状态；还可以出现整个白天觉醒状态波动，睡眠清醒周期失衡或昼夜睡眠周期颠倒。谵妄也可以表现为情绪过于低沉或过于兴奋或两者兼有。情绪低沉型谵妄往往预后较差，情绪活跃型谵妄比较容易识别。,三、谵妄,成年ICU患者的谵妄伴随病死率升高(A)。 成年ICU患者的谵妄伴随ICU住院日及总住院日 延长(A)。 成年ICU患者的谵妄伴随ICU后

13、认知功能障碍(B)。,三、谵妄,三、谵妄,谵妄诊断：精神错乱评估法（CAM-）,三、谵妄,谵妄诊断：精神错乱评估法（CAM-）,三、谵妄,谵妄诊断：精神错乱评估法（CAM-）,注：若患者有特征和，或者特征，或者特征，就诊断为谵妄。=镇静镇痛评分，MAAS= 主动活动评价，GCS=Glasgow 昏迷评分。,三、谵妄,对于有发生谵妄危险的接受机械通气治疗的成年ICU患者，与输注苯二氮卓类药物相比，输注右美托咪定可能减少谵妄的罹患率(B)。,43,三、谵妄,三、谵妄,四、疼痛、躁动及谵妄的处理策略,四、疼痛、躁动及谵妄的处理策略,理想的镇静药,无呼吸抑制 具有镇痛作用 镇静的同时保持定向力和可唤醒

14、 抗焦虑 血液动力学平稳,起效快，可滴定，清除半衰期短 无药物之间的相互作用 反复使用无药物的蓄积 给药方便 价格便宜,镇静、镇痛常用药物,镇静、镇痛常用药物,镇静、镇痛常用药物,51,镇静、镇痛常用药物,常用药物比较,53,镇静、镇痛常用药物,安定具有抗焦虑和抗惊厥作用，作用与剂量相关，依给药途径而异。大剂量可引起一定的呼吸抑制和血压下降。静脉注射可引起注射部位疼痛。安定单次给药有起效快，苏醒快的特点，可用于急性躁动患者的治疗。但其代谢产物去甲安定和去甲羟安定均有类似安定的药理活性，且半衰期长。因此反复用药可致蓄积而使镇静作用延长。,镇静、镇痛常用药物,咪达唑仑（10 mg/支）注射泵配置

15、咪达唑仑的药液配制：50 ml的溶液：生理盐水（ml）+ 咪达唑仑5支，药液的浓度为1 mg/ml。 泵注的剂量0.050.15 mg/Kg/hr（2.57.5 mg/hr），满足泵注的速度 1ml/hr = 1 mg/hr。 咪达唑仑25 ml 微泵推注q515min，重复直至躁动控制，然后以2.5 ml/hr的速度开始泵注，每15min以2.5 ml/hr的速度调整剂量，直至达到镇静的目标。若咪达唑仑持续泵注5天，应至少在脱机拨管前一天用得普利麻替换咪达唑仑。 咪达唑仑持续使用5天，每天以2.5 ml/hr的速度减量。,镇静、镇痛常用药物,丙泊酚 最大优点：起效快，作用时间短，容易控制。最

16、大缺点：呼吸循环抑制 用于颅脑损伤患者：抗惊厥，减少脑血流、降低颅内压（ICP），降低脑氧代谢率（CMRO2）的作用；停药后清醒快，利于进行神经系统评估。此外。丙泊酚还有直接扩张支气管平滑肌的作用。丙泊酚增加大鼠肾脏近曲小管对钠和水的重吸收。相关研究表明丙泊酚在脓毒症性休克时可显著抑制炎性因子的转录和释放，降低血清尿素氮和肌酐水平，对肾功能具有保护。丙泊酚是一种亲脂性镇静药物，其结构与Vit E 相似，具有抗氧化作用，减少重要脏器的中的脂质过氧化反应。 经中心静脉给药 初始速度0.5mg/kg.h 据临床反应510分钟增加0.5 mg/kg，维持于0.53.0 mg/kg.h,Bray在研究了18 例儿童病例后提出了“丙泊酚输注综合征”( propofol infusion syndrome，PRIS) 这一概念，指长期大剂量应用丙泊酚而引发的以代谢性酸中毒、高脂血症、心力衰竭伴肝脏肿大并最终导致死亡的综合征,