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1、2004年诺贝尔化学奖2004年10月6目,两名以色列科学家阿龙-切哈诺沃(AaronCiechanover)、阿夫拉姆.赫什科(AvramHershko)和一位美国科学家欧文.罗斯(IrwinRose因为发现了泛素Ub)调节的虾质降解,而授予他们诺贝尔化学奖,以表彰他们的成果和努力。cn技生物体内蛇白质的两种降解过程3“一种:溶酶体;不需要能量无选择性的降解。主要是降解细胞通过胞吞作用摄取的外源蛋白质。“另一种:需要能量,高效率、指向性很强的降解过程,比如多教绍胞内的蛎白质降解。这个过程需婉注紊调节蛇日贞降解,即泛素一蛋白酶体途径(UPP)介导的蛋白水解过程,蛋白质的降解是一个精细控制的过程
2、,首先有待降解的蛋白质被一种多肽(称之为泛素)所标记M漾莒言筐乏菖1匕的鱼茎质被8复合体的活性位店,蛎口降解成7-9个氮基酸长度的短肽片院嘈人醒体的町-邹被释放。5518。泛索_蚺白酷体途径(upp)的组成炕宋a蛋白酶体途径(烈浩upp)由泛素(ubiquitin,ub)以及一系列相关的酶组成。除泛素以外还包括4种酶家族:泛素活化酶(E1)、泛素偶连酶(E2)也称泛素载体蛋白()、泛素-蛋白连接酶(,E3)和蛋白酶体(proteasome)。泛素调节蛋白质降解的发现史*1953年当时Simpson利用放射性同位素标记法进行蛋白质代谢实验,并随后发表了名为“生物细胞中的蛋白质分解中需要代谢能量即
3、需要ATP的加水分解“的论文,但是,这个惊人的研究发现并没有引起科学界的广泛重视,蜀至加人们所忽略。在当时的热力学研究中,水分解反应是产能反应的与合成反应需要能皇的过程是截然不同6白质降解的发现史在1960年,人们发现丁溶酶体这个及其重要的细胞器,他被认力足质降解的孟要场所。后来人们发现了溶醇体披制剂,经过乡胞溶酶体机能抑锢剂的作用后,细胞内任然存在部分虾质的分解难以抑制。表明在细胞内存在与溶酶体不同的蛇白分解系统。1也什现，的对son所观察到的等g的)j绅自原的分p许文引起了科学界日0,Goldberg等发表一篇1977年此被命名为“泛素“。在试管内再次发现Sim象“的论文。这强烈关泰。Go
4、ldberson的发现pSim小细白网纲提取液中加人报道*1977年开始AvramHershko致力于研究网状细胞提取物。在试图利用色谱法除去血红蛋白的过程中,AaronCiechanover和AvramHershko发现此提取物可被分为两个部分,当两部分融合在一起阡性的蛋白质降解。豁u三:下人19738书=生ATP依赖年,他们认为这种活性来源于一个多肽。这种多肽(APF-1)分子量只有9000,即为泛素。1980年发表了两篇文章,第一篇指出APF-1可以与提取物中的许多虾白质以共价键的形式结合。第二篇文章中,作者进步阑述一个蛋白质分子能够与多个APF-1分子结合的现象,这种现象被称为多泛素化。虾白质底物的多泛素化是引导其降解的信号。破究者们推测,组胥正是通过对以ATP形式储存的能量的需求,控制泛素引导的蛋白质降解过程的特异性的。
