甲状腺激素

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1、甲状腺激素及抗甲状腺药,36 章,Chapter thirty-six,药理教研室 赵 润 英,Thryoid Hormones and Antithyroid Drugs,本章要求： 掌握： 1.抗甲状腺药的种类； 2.硫脲类药物、大剂量碘的药理作用、 临床应用及不良反应。 熟悉： 1.甲状腺激素的药理作用和临床应用； 2.受体阻断药的抗甲状腺作用及应用。 了解： 1.甲状腺激素的合成、分泌及其调节、 生理作用及机制； 2.促甲状腺激素（TSH）与促甲状腺释放 激素（TRH）的临床应用； 3.促甲状腺激素（TSH）与促甲状腺释放 激素（TRH）的临床应用；,28岁 身 高 70 厘 米,19

2、岁 身 高 79 厘 米,成 人,甲状腺激素不足之-呆小病 （cretinism）,甲状腺激素不足之-粘液性水肿 ( myxedema ),呆小病的临床表现 一般来说，起病越早病情越严重。患儿生理功能低下，精神及动作反应都较迟钝，对周围事物反应少。体格及智力发育迟缓，表情呆痴，怕冷，皮肤粗糙，颜面苍白，眶周浮肿，眼距增宽，鼻梁宽而平，唇厚流涎，舌大而宽厚， 并经常伸出口外，前后囱大且关闭延迟，四肢粗短，出牙、换牙延迟，行走较晚且呈鸭步，脉搏及呼吸都较慢，血压偏低，肠蠕动减慢，经常便秘，腹膨大，常有脐疝，性器官发育延迟。,粘液性水肿的临床表现 出汗减少怕冷，疲困，胃口欠佳，体重增加，智力 减退，

3、体温低，面部表情淡漠，面颊及眼睑水肿面色苍 白贫血皮肤呈象牙色，干燥粗糙，脱屑而增厚，尤以手 臂、大腿明显，有非凹陷黏液水肿，眉毛外侧脱落稀疏 而细，腋毛和阴毛脱落，指甲生长缓慢易脆并见纵横条 纹，牙齿稀疏易碎，可出现肌肉松弛无力心动过缓，心 脏扩大，心包积液，严重者可致昏迷。,甲状腺激素过多之-甲亢 （hyperthyroidism）,甲状腺,甲状腺激素,促进生长发育 维持正常代谢,概 述,胎 儿 新生儿,成 人,呆小病 （克汀病）,粘液性 水肿,甲状腺激素 Thyroid Hormones,两种 T3: 三碘甲状腺原氨酸 T4: 四碘甲状腺原氨酸 （甲状腺素 ）,药物来源: 1.提 取:

4、天然甲状腺素 2.人工合成: 碘赛罗宁 左甲状腺素,甲 状 腺,甲状腺的结构和功单位是滤泡，甲状腺滤泡大小不一，其形态一般呈球形、卵圆形或管状，其主要功能是分泌甲状腺激素。滤泡由单层上皮细胞围成，其中央是滤泡腔，内含胶质，是甲状腺激素的储存场所 。,甲状腺激素类的化学结构,甲状腺激素 合成、贮存与分泌,组织,血液,甲状腺滤泡,I-,摄 碘,过氧化物酶,I+,+ 酪氨酸残基,偶联,MIT DIT MIT DIT,MIT DIT T4 T3,T3 T4,T3 T4,结合蛋白,T3 rT3,T3 T4,分 泌,分布,靶细胞,生物效应,负反馈 （）,下丘脑（TRH）,垂体（TSH）,脱碘,TG,TG,

5、TG,I-,碘: 甲状腺中含量占全身总量的90%， 为血浆中 2550 倍；甲亢时达250倍。,甲状腺激素 调节,一、合成（在甲状腺滤泡中）,1. 碘的摄取,2. 碘的活化,3. 酪氨酸的碘化,4. 碘化酪氨酸的偶联,二、分泌（释放：从甲状腺腺泡血液）,三、调节（下丘脑、垂体、甲状腺和血液中 甲状腺激素之间相互调节）,2 DIT,1 MIT+1 DIT,T4,T3,甲状腺激素的药理作用,：呆小病（克汀病）,1.维持正常生长发育,调节几种生长因子的合成和分泌： 1）生长介素 2）上皮生长因子 3）神经生长因子,分泌过少甲减,发生于,胎 儿,新生儿,成 人 ：粘液性水肿,2.促进正常代谢,能促进蛋

6、白质、糖、脂肪代谢 1）耗氧量 2）产热量,ATP 机理：Na+-K+-ATP酶活性 ADP 线粒体 呼吸,分泌过多甲亢 症状： 食欲亢进 多食善饥 体重减轻 疲乏无力 怕热 多汗 低热,3.提高交感神经系统的敏感性,能提高机体对儿茶酚胺的敏感性,机理：与上调AD-R有关,分泌过多甲亢 症状：神经过敏 震 颤 焦躁易怒 失眠不安 心率加快 血压升高,甲状腺激素的作用机理,核 膜 （T3）,启动基因转录：促进mRNA形成加速新蛋白质和酶的生成生理效应,基因转录后作用：影响能量代谢和 膜转运增加葡萄糖和氨基酸摄入 细胞内加强酶和细胞活性,甲状腺激素,+,甲状腺激素,甲状腺激素的临床应用,.呆小病

7、避免方法：采出生后23天的新生儿的足跟血， 进行甲状腺功能减低症的筛查，作到早发现、早诊断、 早治疗（出生1个月内开始治疗，不会影响生长发育）。 治疗方法：从小剂量开始，逐渐增量， 终生用药 （剂量个体化）。 2.粘液性水肿 治疗方法： 1）一般患者：小剂量逐渐增 量减至维持量 2）垂体功能低下者：先给糖皮质激素后给甲状腺 激素 3）昏迷患者：i.v. 大量T3 或T4（或鼻饲T3 ） 苏醒 p.o.甲状腺激素+糖皮质激素,3.单纯性甲状腺肿 预防方法：含碘食盐、含碘食物 治疗方法：适量甲状腺激素,甲状腺激素,原理：,垂体,TSH,甲状腺,肿大 甲状腺激素 缩小,（）, 碘 ,4.T3抑制实验

8、,鉴别单纯性甲状腺肿和甲亢,服用T3,50%：甲状腺肿,50%：甲亢,摄碘率下降,甲状腺激素的不良反应,过量,甲亢,停 药,阻断药,重新开始用药,一周后,抗甲状腺药 Antithyroid Drugs,1.硫脲类 2.碘化物 3.放射性碘 4.阻断药,抗甲状腺药作用环节,组织,血液,甲状腺滤泡,I-,摄 碘,过氧化物酶,I+,+ 酪氨酸残基,偶联,MIT DIT MIT DIT,MIT DIT T4 T3,T3 T4,T3 T4,结合蛋白,T3 rT3,T3 T4,分 泌,分布,靶细胞,生物效应,受体阻断剂,负反馈 （）,大量碘剂,硫脲类,放射性碘,下丘脑（TRH）,垂体（TSH）,脱碘,TG

9、,TG,TG,I-,一、硫脲类（Thioureas）,分类,硫氧嘧啶类,咪 唑 类,他 巴 唑 Tapazole,卡比马唑 Carbimazole,甲硫氧嘧啶 methlthyiouyacil MTU,丙硫氧嘧啶 Propylthiouracil PTU,硫脲类的药理作用及作用机制,1. 抑制甲状腺素的合成,硫脲类,过氧化物酶 ( TPD ),碘化,氧化,偶联,甲状腺素合成,（）,（）,（）,2. 抑制T4T3 血中T3（丙硫氧嘧啶） 3. 免疫抑制作用(甲亢与自身免疫有关)： 抑制甲状腺刺激性免疫球蛋白的生成,特点：对已合成的甲状腺激素无效 1.慢、23周起效 2.月，BMR才正常 3.疗程

10、12年,硫脲类的临床应用,1. 甲亢内科保守治疗,轻症,儿童,术后复发,中重度患者,不宜,放射性碘治疗者,手术,青少年,（伴年老体弱或心、肝、肾、出血性疾病）,R阻断药,.甲状腺术前准备,优点：,硫脲类,垂体TSH,（手术出血多）,缺点：,甲状腺,硫脲类,硫脲类+ 大量碘剂 + R阻断药,使甲状腺功能恢复正常,合 并 症 甲状腺危象,（术前二周）,避免,（麻醉及术后）,大 量 碘 剂,充血,增生,T3T4,3.甲状腺危象的辅助治疗,发病机制：,甲状腺激素释放入血 （突然、大量）,甲状腺危象 （高热、虚脱、心衰、肺水肿、 水和电解质紊乱、死亡）,（阻止释放）,（抑制合成）,（）,诱因,大剂量碘,

11、丙硫氧嘧啶,冬眠合剂,受体阻断药,硫脲类的不良反应,禁忌症：,.过敏反应 .消化道反应 .粒细胞缺乏症 .甲状腺肿及甲状腺功能减退,.孕妇和哺乳妇 .结节性甲状腺肿合并甲亢 .甲状腺癌,二、碘和碘化物,复方碘溶液 （卢戈液：含 I 5%，KI 10%） 碘化钾 碘化钠,三种：,碘和碘化物的作用及应用,碘用量不同则对甲状腺功能的影响不同,小剂量,促甲状腺作用,（合成甲状腺激素的原料）,预防单纯性甲状腺肿,大剂量,抗甲状腺作用,（抑制T3、T4的释放）,（抑制过氧化物酶,抑制氧化、碘化、偶联）,甲亢术前准备,甲状腺危象,不能单独 用于甲亢内科治疗,碘和碘化物的不良反应,一般反应,2. 过敏反应,3

12、. 诱发甲状腺功能紊乱,咽喉不适、口内金属味、鼻窦炎、 眼结膜炎、唾液腺肿大或分泌减少,服食盐,多饮水,肿大,4. 通过乳汁和胎盘,婴儿和新生儿 甲状腺功能紊乱,甲减,抗过敏药,甲亢,（）,孕妇和哺乳妇慎用,三、放射性碘（131I）,药理作用和临床应用,131I,射线,射线,射程2mm,体外可测得,损伤只限甲状腺内,甲亢,（ 99 ）,（ 1 ）,摄碘率高,摄碘率低,（甲亢）,（甲减）,甲状腺摄碘功能检查,摄碘高峰提前,摄碘高峰延后,类似切除部分甲状腺,（一个月见效,34个月功能恢复正常）,增生细胞对辐射敏感,适宜于,不宜手术,术后复发,硫脲类,无效,过敏,孕妇和哺乳妇,20岁以下,肾功能不良

13、者,不适于,四、 受体阻断药,药理作用,1. 阻断心肌上的1R,心肌收缩力 心率,2. 抑制脱碘酶,T3 、T3,临床应用,1. 甲亢,适应症：,不宜用,抗甲状腺药,手 术,131I,2. 甲状腺术前准备,3.甲状腺危象,帮助病人渡过危险期,治疗者,TSH和TRH的临床应用,1. TSH实验,鉴别甲状腺功能减退患者的病变部位,方法：,比较注射TSH前后,甲状腺摄碘率,血浆蛋白结合碘,10U /次 b.i.d 连用3日,增高,不变,（垂体）,（甲状腺）,2. 提高甲状腺及癌转移灶的摄碘率,碘治疗毒性甲状腺肿,131I治疗甲状腺癌,（提高疗效）,10U / 日，b.I.d.,方法：,3. TRH兴奋实验,测定甲状腺功能,鉴别甲状腺病变部位,目的,方法：,测定给TRH前后TSH的变化,隐匿型甲亢,确定甲减 病变部位,（减弱）,鉴别甲亢,神经官能症,（不变）,垂体,下丘脑,（弱或无反应）,（延迟性反应）,