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1、第三十章 肝炎病毒,(Hepatitis virus,HV),肝炎病毒是引起病毒性肝炎的病原体。目前公认的肝炎病毒有5种：即HAV、HBV、HCV、HDV、HEV等。近年来还发现一些与人类肝炎相关的病毒，如HFV、HGV、TTV等。,第一节 甲型肝炎病毒（HAV）,一、生物学性状：,1. 为直径27nm球形病毒，20面体对称，无包膜。核心单正股RNA。,2. 抗原性稳定，只有一个血清型，VP1是中和性抗原。,HAV属于小RNA病毒科嗜肝病毒（原属肠道病毒72型）。,4. 抵抗力较强，耐酸、耐乙醚。经100 5分钟可被灭活；对漂白粉、次氯酸钠、甲醛敏感。,二、致病性与免疫性：,1.传染源：病人、
2、隐性感染者。,2.传播途径：主要为粪口途径。,3. 黑猩猩、绒猴及我国的红面猴易感。HAV在人胚肺二倍体细胞、猴胚肾细胞中增殖，CPE不明显。,3.致病机制：目前认为主要通过病毒的直接作用和免疫病理反应造成肝细胞损害。,4.免疫性病后免疫力牢固(主要是抗- HAVIgG)，一般不会再感染。,三、病毒学检查,1.免疫电镜直接查粪便中病毒颗粒。,2.早期诊断：患者血清中抗HAV-IgM于感染后2周即开始升高，可用ELISA法检测抗体效价协助诊断。,2.应急预防：对易感者接触感染者 后1周内肌注丙种球蛋白（0.05-0.12ml/kg体重）。,3.加强卫生宣教，搞好饮食卫生。,四、防治原则：,1.对
3、易感者接种甲肝减毒活疫苗。,第二节 乙型肝炎病毒（HBV）,一. 生物学性状：,（一）形态与结构：,1大球形颗粒（HBV）：42nm球形颗粒，又称Dane颗粒，是完整的HBV颗粒。,HBV结构,核 心：由双股未闭合环状DNA和DNA多聚酶组成,内衣壳：呈20面体对称结构，化学本质为蛋白质,外衣壳（相当于包膜）：由脂质双层和蛋白质组成,2.小球形颗粒：直径22nm，最常见，为过剩的病毒衣壳构成（HBsAg），不具传染性。,3.管形颗粒：直径22nm，长100-500nm，是由小球形颗粒聚合而成。,与HBV有关的三种颗粒（电镜照片）,与HBV有关的三种颗粒（模式图）,（二）基因结构,短股：正股（S
4、+）,长股：负股（L-）,1.S基因区：由S、前S1、前S2基因组成。分别编码编码HBSAg、PreS1、PreS2蛋白。,2.C基因区：由C、前C基因组成。编码HBeAg、HBcAg。,双股环状DNA,3.P基因区：编码DNA多聚酶。,4.X基因区：编码X蛋白，有调控作用。,（三）抗原组成：,外衣壳抗原：HBsAg前S1抗原（PreS1Ag）前S2抗原（PreS2Ag）,内衣壳抗原：HBeAgHBcAg,HBsAg具有共同的抗原决定簇a，还有两组互相排斥的抗原决定簇d/y和w/r，组合后形成四种亚型：adr、adw、 ayr、ayw。 HBsAg具有免疫原性，刺激机体产生抗- HBs，是中和
5、抗体，具有保护性。血清中出现HBsAg是HBV感染的标志；出现抗-HBs是对HBV具有免疫力的标志。,1.表面抗原(HBsAg)：三种颗粒中均含有。,前S1抗原和前S2抗原其抗原性更强，刺激机体产生抗体，能通过阻断HBV与肝细胞的结合发挥抗病毒作用。,前S1抗原和前S2抗原具有吸附肝细胞受体的表位，有利于HBV吸附至肝细胞。,附：前S1抗原和前S2抗原,2.核心抗原（HBcAg）：由C基因编码。存在于肝细胞内，血清中不能检出。HBcAg刺激机体产生抗-HBc，高效价抗-HBc-IgM提示HBV在体内复制增殖。未检出可排除急性乙肝。,3.HBeAg：是由前C和C基因编码，整体转录及转译后形成。H
6、BeAg刺激机体产生抗- HBe。HBeAg阳性是HBV复制的指标；抗- HBe阳性，应同时检测其病毒DNA以全面判断患者的预后。,（四）组织培养和动物模型：黑猩猩是敏感动物，尚不能细胞培养。动物模型：鸭、土拔鼠,（五）抵抗力：很强，对温度、干燥、紫外线均有耐受性。100 10分钟、0.5过氧乙酸、3漂白粉、5次氯酸钠、环氧乙烷均可灭活HBV。,二、致病性与免疫性,（一）传染源：乙肝病人和无症状携带者。,（二）传播途径：,1.血液和血制品：输血、注射、手术器械、皮肤粘膜损伤、性接触等。,2.母婴途径,1.急性乙肝,2.慢性乙肝(慢活肝、慢性持续性乙肝),3.重症乙肝,4.无症状携带者,（三）乙
7、肝的临床类型,（四）致病性机制：,3.细胞介导的免疫病理损害，引起肝细胞损伤；,1.病毒致机体免疫功能低下，病毒长期在体内存在；,2.病毒发生变异逃避免疫；,感染HBV的肝细胞表达HBsAg.HBeAg.HBcAg,激活CTL,肝细胞损伤,CTL特异性杀伤靶细胞,5.自身免疫反应引起的免疫病理损害HBV感染肝细胞，使肝细胞膜LSP暴露，通过型或型超敏反应使受染肝细胞损伤。,4.HBsAg、HBeAg与其抗体形成免疫复合物，引起肝细胞坏死和肝外组织器官损伤(型超敏反应)。,（五）免疫保护作用 1.体液免疫：抗-HBs于感染HBV 3个月后产生，可持续多年。2.细胞免疫,（六）HBV与原发性肝癌通
8、过动物实验和流行病学调查认为HBV感染与原发性肝癌密切相关。,三、病毒学检查与免疫学检查：,1.查Dane颗粒（电镜）。,2.HBV抗原抗体检测阳性的临床意义,协助乙肝诊断；,判断传染性和预后；,选择乙肝疫苗接种对象；,筛选献血者；,流行病学调查。,3.HBV抗原抗体检测的实际应用,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 结 果 分 析 HBV感染或无症状携带 “大三阳”，急性或慢性乙肝 “小三阳”，趋于恢复 乙肝恢复期 有免疫力,HBV抗原抗体检测结果的临床分析,四、防治原则：,1.综合性预防措施。,2.特异性预防：接种乙肝基因工程疫苗。,3.被动免疫：HBIg。,第三节
9、 丙型肝炎病毒（HCV）,1.为直径40-60nm球形病毒，有包膜。核心为单正股线性RNA。,2.传染源：患者，病毒携带者,3.传播途径：经血液（输血、注射等）。,4.引起丙型肝炎（症状轻，病死率低，但易转为慢性)。,5.微检：检查病毒RNA；测抗- HCV抗体。,1.属于卫星病毒科(缺陷病毒，因子)，必须在HBV或其它嗜肝DNA病毒辅助下才能复制。,2.为球形，35-37nm，核心结构为HDV衣壳和单负链环状RNA，外包以HBsAg。,3.通过输血，血制品传播。,4.与乙肝病毒共同或重叠感染，常导致病情恶化。,第四节 丁型肝炎病毒（HDV）,第五节 戊型肝炎病毒（HEV）,1.球状，32-34nm，单股RNA，无包膜。,2.经胃肠道途径感染，可引起爆发型流行，临床表现与甲肝相似，病情较重，病死率高，极少转为慢性。,一、己型肝炎病毒（HFV）: 主要经血液传播。,二、庚型肝炎病毒（HGV）：,主要经血或肠道外途径传播，常见母婴垂直传播。,第六节 其它肝炎病毒,三、TT型肝炎病毒（TTV）：,HAV HBV HCV HDV HEV分类 微小RNA 嗜肝DNA 黄病毒科 卫星 嵌杯状 归属 病毒科 病毒科 病毒科 病毒科核酸 类型,肝炎病毒的分类归属及核酸类型,RNA DNA RNA RNA RNA,
