幼年型娄风关诊治进展

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1、幼年型类风湿性关节炎 诊治进展,一.发展史与流行病学 1864年 Cornil：首次报告了1例JRA （12岁） 1890年Diament fenges：38例JRA 特征：急，大关节受累，反复并伴有生长障碍，预后较好,1897年still：JRA可表现为急性、慢性两种形式，特征是关节炎+发热、肝脾、淋巴结肿大、皮疹等 1924年：命名Stills，急性起病，全身型1943年Wissller：瑞士，提出变应性亚败血症特征：间歇高热，皮疹及关节症状为主病因：轻型细菌感染+变态反应炎症1973年：变应性亚败血症正式命名为Stills病 目前：国际上已取消变应性亚败血症,发病率： 美国 1213.9

2、/10万人 英国 10/10万 芬兰 9.2/10万 瑞典 12/10万人 中国 内无详细流行病学资料 重庆医大儿童医院：占住院病例1015/10万,二.定义与分型 儿童关节炎：6周 2个月 除外疾病 强直性脊柱炎（JAS） 不除外JAS炎症性肠病关节炎和 炎症性肠病关节炎和银屑病性关节炎 银屑病性关节炎,1997年国际风湿病学学会联盟（ILAR）：幼年特发性关节炎（Juvenile Idiopathic Arthritis，JIA ）16岁 6周 1个关节炎,七个亚型 系统型关节炎肯定：（1）每日发热达2周以上；（2）短暂的非固定的红斑疹，典型的皮疹与发热同时出现，易消散，偶为荨麻疹；（3）

3、关节炎 疑诊：无关节炎时，具有上述第1项及第2项标准， 并有下列任何两项时：（1）全身淋巴结肿大； （2）肝或脾肿大；（3）浆膜炎需排除：（1）IgD增多症，药物过敏,多关节型：类风湿因子阴性，患病最初6月内波及 5个关节，此型的疾病严重程度差异很大， 年龄较小（23岁）的患儿易出现关节侵蚀。类风湿因子阳性，患病最初6月内波及 5个关节并伴有类风湿因子+ANA阳性。该 类型占全部多关节型JIA的10%，多见于青春 期女性，多关节型JIA等同于JRA。,少关节炎 （1）持续性病初6个月影响及14个关节 （2）扩展性，病初6个月影响14个关节，6个月后扩展到5个以上关节（积累数目）少关节型JIA需

4、排除银屑病关节炎、强直性脊柱炎，有全身症状者。,银屑病关节炎 （1） 一个或更多的关节炎及银屑病或 （2）关节炎及家族中双亲或兄弟姐妹有银屑病史，有指（趾）炎或指（趾）甲不正常（凹入或甲脱离），RF阴性。,与附着点炎相关的关节炎 （1）关节炎合并附着点炎或（2）关节炎及至少伴有 以下两项 骶髂关节压痛 炎性脊柱或腰骶部痛 HLA-B27阳性 8岁以下发病的男孩有下述家族史（一或二级亲属中至少有以下一项） A前眼色素层炎伴疼痛、发红及畏光 B. 确证的脊柱关节病 C 炎性肠病D 强直性脊柱炎RF阴性，ANA阴性,其它：所有发病在16岁以下，关节症状持续6周 以上，但又不符合以上6个类型中任何一型

5、， 或符合两个或更多以上类型的JIA被列为其它， 实际上这一类型的JIA患儿不能被分类。,注意点： 起病后症状至少6周或6个月 病情发展，症状转归 HLA与分型关系，明确易感人群 难治性JRA：对改变病情的反应不佳，炎症未能控制，并出现关节破坏，激素应用后出现生长受抑，但又未能完全控制病情,三.病因和发病机制 感染因素：支原体、衣原体、风疹、柯萨基、腺病毒以及沙门氏菌属、痢疾杆菌、空肠弯曲菌、人类细小病毒19 人类细小病毒19： JRA患儿血清、关节滑膜中均找到病毒DNA、抗体，补体下降 - 参与、加重多关节型JRA的病情，成为难治性JRA -支原体诱发、加重病情，非直接的发病原因,遗传因素：

6、未完全明确易感人群：HLA-DRB1*B01*0603*与持续性少关节型 DP*B10301与多关节型类风湿因子阴性HLA-DR4与多关节型类风湿因子阳性和全身型,免疫因素 外来抗原（感染性微生物 ） 抗原内源抗原（变性IgG、胶原蛋白 ） 体液：少关节ANA（+） 全身 多关节型RF（+） 异常免疫反应 细胞：T细胞 局部 细胞及细胞因子,四.临床表现 （一）StillS病 20%（7%43%） 全身症状为主关节症状在后数周、月至年2/3起病5岁不规则发热，热型不定，自退又升，持续数日、数周甚至数年 ，关节肿胀出现后转为低热可伴寒颤，无中毒症状 皮疹：与热同行，麻疹样，短暂游走性肝、脾、淋巴

7、结肿大 生长发育迟缓,转归：差异大平均病程56年，50%持续多年 至成人。1/3患儿出现进行性、破坏性关节炎 不良预后：8岁 髋、膝、踝多见 HLA-27抗原阳性及阳性家族史 肌腱附着点炎、虹膜炎，可自限,国内早期JRS： 下肢关节病变为主 HLA-27阳性 腰骶部疼痛 HLA-27阳性阳性家族史 无骶髋关节炎,（五）关节外表现 类风湿结节、肝脾淋巴结肿大，内脏受 累白细胞、血沉、Hb、RF（+）、铁 蛋白 1、心脏：心肌炎、心包炎、心肌病，临床无明显 症状，超声心动图（+）,2、类风湿血管炎 内脏型中最严重 多见于类风湿结节、RF阳性、血沉持续增快、ANA阳性和补体降低的重病人 轻度：类风湿

8、性紫癜 重度：牙龈出血、鼻衄、内脏出血、DIC 1/3出现肝掌，跖红斑，小腿下1/3和踝部可出现无痛性溃疡，指、趾甲营养不良性溃疡和坏疽 网状青斑，雷诺现象,血管炎的诊断标准： （1）发热：多为弛张或不规则热，伴有怕冷、寒颤、多汗、乏力，纳差、消瘦以至恶液质状态。 （2）广泛性紫癜、出血、瘀斑、血尿、贫血、血栓性静脉炎、肢端皮肤溃疡、指（趾）垫栓塞和坏疽、雷诺症、肠梗塞和DIC表现等。 （3）浮肿、皮下结节、淋巴结肿大、心肌炎、胸膜炎、肺炎，多发生神经炎等。 （4）实验室指标异常如血小板减少、凝血和DIC指标改变，Ig、RF、CRP、球蛋白、CIC、和ANA升高，补体降低等。,3、肺和呼吸道损

9、害 上呼吸道及其它类风湿损害：局部血管炎和类风湿性小结节致鼻中隔穿孔，听小骨关节炎、声带受累 症状：咽痛、咳嗽、喘鸣、声嘶、呼吸困难、传导性耳聋、局部触痛,慢性间质性肺炎：不明原因的长咳、咯痰、发热、气急、胸痛、肺部罗音及杵状指（趾），大多无症状。后期并发肺梗死、肺高压、支气管扩张、肺气肿、肺硬化死亡类风湿性胸膜炎：类风湿活动期，渗出性或干性无明显症状， 抗生素治疗无效，激素有效,4、肾损害： 局灶性、间质性、药物性（青霉胺和金制剂）肾炎或肾病、肾淀粉样变 轻微蛋白尿、血尿和管型尿，与关节炎活动度一致， 转归：典型肾病，肾功能不全肾淀粉样变用激素治疗可致恶化,5、 关节淋巴结病6、Felty

10、syndrome 类风关伴有肝、脾和淋巴结肿大，以脾大为主伴脾亢 贫血、粒细胞减少 感染、口腔溃疡、气管炎,7、血液系统 高粘滞性：手足冰冷、雷诺、青紫、网状青斑、冻疮样变、出血、视力模糊、头痛、耳鸣、腹痛、心衰、血粘度，CIC阳性，-球蛋白、冷凝集素阳性、红细胞呈缗钱状、补体降低 贫血：血清铁蛋白正常或，血清铁，红细胞寿命缩短，激素治疗有效，DIC，溶血少见,8、其它 植物神经功能紊乱：体温时高时低，血压不稳，汗多，毛发干燥，胃肠功能紊乱，夜尿 内分泌系统紊乱：发育迟缓，身材矮小，眠差，情绪不稳、性格内向 眼部：虹膜炎、虹睫炎、脉络膜炎、视网膜炎、结膜炎等 继发性干燥综合征：眼干涩，睑缘炎及

11、口、鼻腔、气管、皮肤等干燥。,五.实验室检查 血沉，C-反应蛋白，与疾病的严重性平行 RF（+）25-30%，ANA（+）3040% Hb，血清铁蛋白，铁，蛋白结合铁正常 关节腔液：多核白细胞 ，补体，糖正常 MRI：诊断滑膜病变敏感,六. 诊断 JRA诊断： 16岁 关节炎6周（关节肿胀，活动 6月内明确发作类型（多关节型5个关节，受限、压痛、灼热感），少关节型5个关节，系统型伴发热 鉴别：感染性风湿性、继发性关节炎,七. 治疗 目 的： 抑制炎症 减少疼痛 保持功能 防止残废 处理关节外表现,“金字塔”方案 糖皮质激素经验性治疗硫唑喋呤环磷酰胺氨甲喋呤肌注金、青霉胺羟氯喹金诺芬，柳氮磺胺吡

12、啶NSAIDS，基础方案,1、NSAIDAspirin 7090mg/Kg/d Tid or qidNaproxen(萘普生) 1520mg/Kg/d BidTolmetin 2530mg/Kg/d TidIbuprofen（布洛芬） 3545mg/Kg/d qidIndomethacin（消炎痛）12 mg/Kg/d Tid or qidDiclofenac（扶他林） 23 mg/Kg/d qidPiroxicam（炎痛喜康） 0.30.6mg/Kg/d qd,2、改善疾病药（DMARDS）抗疟药、金制剂、青霉胺、柳氮磺胺吡 啶、甲氨喋呤、爱诺华、环胞素 抗疟药：皮疹，服5天停2天，查视力、

13、视野，肾病忌服，服用6月病情未控制停药,金制剂：硫代苹果酸金钠、硫代葡萄糖金肌注。金诺芬（瑞得）口服，对JRA长期效好 不良反应：皮疹、血、尿常规改变，骨髓抑制,MTX：疗效肯定，副反应少，每周1次，口服、肌注均可，46周起效。不良反应为白细胞、血小板减少、口腔炎、肝损 柳氮磺胺吡啶：JRA，强脊有效。不良反应为胃不适和血像改变。 青霉胺：初小剂量使用，以后每隔1月增加一次剂量，3月起效，症状控制减量维持，可服多年。不良反应有肾损、皮疹、血像改变。,羟氯喹 6mg/Kg/d 400mg/d/M2 qd or Bid 餐服 柳氮磺胺吡啶 50mg/Kg/d 2g/d/M2 Bid 餐服金诺芬 0.10.2mg/Kg/d 9mg/d/M2 qd or Bid 餐服青霉胺 510mg/Kg/d 750mg/d/M2 qd or Bid 餐前2小时,3、糖皮质激素不作首选，过渡药，待症状减轻后减量 和停用。常用方式： 急性、重症病人早期，小剂量应用以控制炎症，减轻肿痛，待DMARDS发挥作用减量和停药。 肿痛明显的大关节可关节腔内局部注射。 有关节外表现如血管炎、间质性肺改变、溶血等可大剂量使用。,