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1、第三十五章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素,【学习重点】,掌握红霉素类药物抗菌作用、临床运用和不良反应。熟悉林可霉素类药物的作用特点、临床运用及不良反应。,共同点：均具有14-16元大环内酯环状化学结构。包括： 1、天然品：红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素 2、人工半合成品：罗红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、乙酰螺旋霉素,第一节、大环内酯类抗生素,红霉素是于1952年从红链丝菌的培养液中提取的14元环大环内酯类抗生素。为速效抑菌药：迅速将细菌从繁殖期转为静止期。,红霉素,能否与-内酰胺类合用?,【体内过程】1、吸收：红霉素为碱性不耐酸，口服用肠溶片在小肠崩解吸收，酯化物制剂有相当的耐酸能力亦易于吸
2、收； 2、分布：广泛分布于各种组织及体液中，尤以胆汁中分布浓度高，但不易透过血脑屏障； 3、消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄，肝功能不全者药物排泄速度减慢。,【抗菌作用】似青霉素 G+菌：金葡菌、表葡菌、链球菌及革兰阳性杆菌均有强大的抗菌活性； G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、百日咳杆菌及布鲁杆菌有较强抗菌作用； 军团菌、弯曲杆菌亦有较强抗菌作用； 厌氧菌：但革兰阴性厌氧杆菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属除外； 对螺旋体、肺炎支原体、立克次体、衣原体也有抑制作用。,【抗菌机理】作用于细菌核糖体50S亚基，抑制肽酰基转移酶，阻止转肽作用和mRNA位移，抑制细菌蛋白质的合成。,【耐药性】 细菌对红霉素易产生耐药
3、性，但停药可恢复；耐药机制： 改变靶位结构：23S核糖体RNA腺嘌呤甲基化是最常见的耐药机制； 细菌胞膜对药物的通透性降低：药物渗入菌体内减少； 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外； 细菌产生灭活酶：如酯酶、磷酸化酶、糖苷酶等使红霉素失活。,【临床应用】1、替代青霉素，但不能与青霉素合用：主要用于轻、中度的耐药金葡菌感染以及用于革兰阳性菌感染、放线菌病及梅毒等的治疗或用于对青霉素过敏的患者；2、首选用于治疗军团菌病、弯曲杆菌所致感染、支原体肺炎、沙眼衣原体致婴儿肺炎和结肠炎、白喉带菌者的。,【不良反应】1、局部刺激 ：本品刺激性大，口服可引起消化道反应，如恶心、呕吐、上腹部不适
4、及腹泻等；静脉给药可引起血栓性静脉炎； 2、肝损害：红霉素酯化物引起肝损害，出现转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等，及时停药可恢复； 3、伪膜性肠炎：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎。,4、耳毒性 ：每日剂量大于4g易发生，损害耳蜗引起耳聋。 5、心脏损害：静滴过速时易引起心电图复极异常，QT间期延长，恶性心率失常及尖端扭转型心律失常，可出现昏厥或猝死； 6、过敏反应：偶见药热、皮疹。,克拉霉素活性强于红霉素、酸稳定、口服易吸收、不良反应少。 对G+菌、嗜肺军团菌、肺炎衣原体作用最强。对沙眼衣原体、肺炎支原体、流感杆菌和厌氧菌作用强于红霉素。 应用：主要用于呼吸道感染、泌尿生殖系统
5、感染及皮肤软组织感染。（非首选）,阿奇霉素耐酸、口服吸收迅速，半衰期为68-72h； 广谱、可表现为杀菌作用；不良反应少； 对肺炎支原体作用最强。应用：敏感菌所致的急性支气管炎和轻、中度肺炎，以及急性扁桃体炎、咽炎、皮肤软组织感染等,第二节、林可霉素类抗生素,林可霉素、克林霉素链霉菌变种的发酵液中提取而得。 【体内过程】 吸收迅速而完全； 分布广泛，骨组织中浓度高；不易通过血脑屏障 肝脏代谢；主要经胆汁和肾脏排泄。,【机制】与细菌核蛋白体的50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶的活性使肽链延伸受阻，抑制蛋白质的合成 。,【抗菌谱】抗菌谱同红霉素，但对厌氧菌作用强，对肺炎支原体、肠球菌、G-杆菌、耐药
6、金葡菌无效。,【临床用途】1、敏感菌所引起的骨髓炎、呼吸系和泌尿系感染。 （为金黄色葡萄球菌引起的骨髓炎的首选药 ） 2、厌氧菌如脆弱类杆菌、产气荚膜杆菌、放线杆菌 引起的腹膜炎、脓肿、败血症等。 3、弓形虫病，衣原体感染。,【不良反应】1、胃肠道反应。2、伪膜性肠炎：难辨梭菌大量繁殖及产生外毒素所致；万古霉素或甲硝唑。,第三节、多肽类抗生素,万古霉素、去甲万古霉素对耐药金葡菌有效 【体内过程】静脉给药，口服不吸收，肌注引起 疼痛和组织坏死； 分布广泛，能通过胎盘屏障； 很少代谢；主要经肾脏排泄。,【作用及用途】阻止细胞壁的合成，不易产生耐药性，与其他抗生素无交叉感染。用途：1、金葡菌严重感染；2、其它抗菌药无效的厌氧菌感染；3、其他抗生素耐药或对青霉素过敏而不能用；青霉素或头孢菌素类的严重感染。 【不良反应】耳、肾毒性,多粘菌素E【作用与用途】与G-细胞膜的磷脂结合，使细胞膜通透性增加、细胞内营养物质外漏而呈现杀菌作用。用于对其他抗生素耐药的铜绿假单胞菌的感染。,
