细胞因子翁秀芳

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1、细胞因子 Cytokines,翁秀芳 ,细胞因子,T细胞接受刺激后分泌IFNg的检测,一、概念 细胞因子（cytokine, CK） 是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。 二、来源 广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。,IFNg,活化后的T细胞， NK细胞, 单核细胞，B细胞产生,分子量：16.9KD,促进Th1细胞的分化，介导炎症反应，抵御胞内感染,IL-2,活化后的T细胞， NK细胞产生,分子量：15KD,半衰期数十分钟,活化T细胞，促进T细胞的功能分化,一、概念 细胞因子（cytoki

2、ne, CK） 是由多种细胞，特别是活化的免疫细胞分泌的、介导细胞与细胞之间相互作用、具有多种生物学功能的小分子多肽物质的统称。 二、来源 广泛。主要由免疫细胞，尤其是激活的淋巴细胞和单核-巨噬细胞产生。,三、分类和命名 按其来源可分为 淋巴因子（lymphokine）和单核因子(monokine) 按其主要生物学功能分类 1. 白细胞介素（interleukin, IL) 2. 干扰素（interferon, IFN） 3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 生长因子

3、（growth factor, GF） 6. 趋化性细胞因子（chemokine）,1.白细胞介素（interleukin, IL) 因来源于白细胞,参与白细胞之间的信息交流而得名.迄今已发现IL-1IL-38。,2. 干扰素（interferon, IFN） 因具有干扰病毒复制的作用而得名。 分类：分为IFN-、IFN-、 IFN-三类。 I型IFN：IFN-、IFN-，主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞产生。 II型IFN：IFN-，主要由活化T细胞、NK细胞等产生。 III型IFN：IFN- （1-3）IL-28, IL-29 抗病毒，抗肿瘤，诱导耐受型DC产生,Actions of

4、 type I (, ) interferons,Actions of interferon-,3. 肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF） 因在体内外均可直接杀伤肿瘤细胞而得名,TNF-：主要由单核巨噬细胞产生。 TNF-：主要由淋巴细胞产生，又称淋巴毒素。,4.集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 是一组在体内外均可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。包括：IL-3、M-CSF、G-CSF、GM-CSF、 SCF、EPO等 5.生长因子（growth factor, GF） 是一类可介导不同类

5、型细胞生长和分化的细胞因子。如TGF-、 NGF、EGF、PDGF、VEGF等,Roles of cytokines in hemopoiesis,5. 趋化因子和趋化因子受体 Chemokines and Chemokine receptors,Chemokines: 是一大类结构相似、氨基酸组成同源，刺激并调节白细胞从血液到组织迁移的小分子多肽类物质，即具有趋化作用的细胞因子。,按结构分类: C-C（30）、CXC（18）、C（2）和CX3C（1）等4个亚家族， 其中，CC亚家族主要趋化单核和淋巴细胞，CXC亚家族主要趋化中性粒细胞和淋巴细胞。 按功能分类：自稳性趋化因子（homeosta

6、tic chemokine ）和炎症性趋化因子（inflammatory chemokine） 。 趋化因子受体：表达在白细胞表面。CCR1-10、CXCR1-7等。,chemotaxis,趋化因子受体分类及其配体,四、细胞因子受体 （cytokine receptor, CKR）,CK必须通过与特异性受体结合而发挥作用； CKR与CK高亲和力结合微量CK可产生显效； 某些CKR自膜脱落形成可溶性CKR 竞争性拮抗CK作用； CKR分类:（略） CKR公有亚基：信号转导亚单位可为多种细胞因子受体共同使用，使细胞因子的效应具有重叠性。,A basic model for cytokine act

7、ion,可溶性细胞因子受体,Structure of the IL-2 and IL-4 receptors Commen and private chain,五、细胞因子的共同特点,1. CK作用的高效性 2. CK作用的局部性 3. CK作用的短暂性 4. CK作用的复杂性 多样性 重叠性 双向性 网络性,Properties of cytokines,Properties of cytokines (a),Regulation of cytokine network,六 、细胞因子的生物学作用,参与免疫细胞的分化和发育 介导天然免疫和炎症反应 参与免疫应答和免疫调节,Roles of c

8、ytokines in hemopoiesis,Differentiation of CD4+ TH cells,七.细胞因子及其受体药物研发及应用(1),1.重组细胞因子 （1）白细胞介素类： IL-2用于肿瘤治疗; IL-11主要用于治疗造血障碍性疾病； IL-12主要用于抗肿瘤、AIDS和丙型肝炎的抗病毒治疗； IL-1受体拮抗剂（IL-1R），用于治疗败血症。 （2）干扰素类(IFN-)： 主要用于治疗病毒性肝炎；对白细胞具有细胞毒作用，用于抗白血病；用于多发性骨髓瘤、原发性血小板增多症、肾癌等,（3）集落刺激因子类： GM-CSF和G-CSF，主要用于治疗各种原因所致中性粒细胞减少；

9、 GM-CSF可用于造血干细胞移植供者的动员剂； CSF和抗生素联合治疗严重感染； EPO治疗贫血相关疾病。 （4）趋化因子类： CCR5抑制剂Maraviroc已用于治疗HIV-1感染； CXCR4抑制剂AMD3100和G-CSF联合，可增加外周血干细胞数，用于自体造血干细胞移植预处理； AMD3100用于治疗乳腺癌（高表达CXCR4）等肿瘤。,七、细胞因子及其受体药物研发及应用(2),七、细胞因子及其受体药物研发及应用(3),2. 靶向CK及其受体的抗体药物 中和TNF-的抗体: 治疗类风湿性关节炎、银屑病等； 中和VEGF的抗体： 用于抗肿瘤治疗； 中和IL-1的抗体和抗IL-12/23抗体用于治疗自身免疫病； 封闭IL-6R和EGFR的抗体。,