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1、2015版中国脓毒症指南读解,贺州广济医院急危重症医学部 李大亮,现状,随着人口的老龄化、慢性病如糖尿病的增加，脓毒症的发病率不断上升，在美国，每年全球新增数百万脓毒症患者，其中20%63%患者死亡，与急性心肌梗死的院外病死率相当。脓毒症死亡的人数超过了心衰、前列腺癌、乳腺癌、艾滋病死亡人数的总和。 严重脓毒症和脓毒性休克是重症医学面临的重要临床问题。,概念,脓毒症（sepsis）：脓毒症是指明确或可疑的感染引起的SIRS。 严重脓毒症：指脓毒症合并由脓毒症导致的器官功能障碍或组织低灌注,除外其他导致低血压的原因。脓毒性休克：指在充分液体复苏情况下仍持续存在组织低灌注（由感染导致的低血压、乳酸
2、增高或少尿）。,脓毒症（Sepsis） 感染 + 全身炎症反应综合征严重脓毒症(Severe Sepsis) 脓毒症 + 急性器官功能不全或组织低灌注脓毒性休克（Septic shock） 脓毒症 + 液体复苏难以纠正的低血压,严重脓毒症和脓毒症休克诊断标准,严重脓毒症：脓毒症引起的组织低灌注或器官功能障碍（以下任何一项均由感染引起的） ：,脓毒症诱发组织低灌注的定义：感染引起低血压、乳酸盐升高或少尿。,指南采用新GRADE分级系统,推荐等级 1（强力推荐：做或不做） 2（弱度推荐：可能做或可能不做）证据 A（高质量随机对照研究（RCT）或荟萃分析研究） B（中等质量RCT或高质量观察性及队列
3、研究） C（完成良好、设对照的观察性及队列研究） D（病例总结或专家意见，低质量研究）。,指南的主要特点,本指南形成推荐意见57条，与SSC 2012指南比，新增推荐意见10条； 推荐等级升级3条，降级7条； 新增中医药部分。,内 容,早期复苏 诊断 抗生素治疗 感染源控制 感染预防（SOD+SDD） 液体疗法 血管加压类药物 正性肌力药物 糖皮质激素,机械通气 镇静、镇痛和肌松剂 血制品的使用 肾脏替代治疗 血糖控制 预防深静脉血栓形成 预防应激性溃疡 营养,第一部分 严重脓毒症的治疗,第二部分 严重脓毒症支持治疗,第三部分 中医药治疗,早期复苏,推荐意见1：推荐对脓毒症导致组织低灌注（经过
4、最初的液体冲击后持续低血压或血乳酸 4 mmol/L）的患者采取早期目标导向的液体复苏（EGDT） 。 （等级： 1C 1B）a）中心静脉压（CVP）812mmHgb）平均动脉压（MAP）65mmHgc）尿量0.5mLkg时d）上腔静脉血氧饱和度（Scvo2）或者混合静脉氧饱和度分别是（Svo2） 70%或65%。,EGDT流程,中心静脉插管、动脉插管,如果CVP0.5ml/kg/h、MAP65mmHg、CVP：812mmHg、ScvO2或SvO270%,在血流动力学监测下指导的液体复苏血流动力学监测手段包括压力监测、容量监测及组织灌注监测,包括输注不同液体（晶体、胶体），使用血管活性药物或正
5、性肌力药物，以及提升血液携氧能力的措施。液体复苏时应注意晶体液恢复生理需要量，微循环障碍的患者输注人工胶体有望改善微循环灌注和预后，应避免盲目使用白蛋白,SSC推荐的脓毒症集束化治疗意见,液体复苏,鉴于近年来一些RCT研究，如ProCESS研究、ARISE研究对早期目标导向治疗(EGDT)提出了一些挑战，认为与常规治疗比，EGDT并未改善脓毒症患者的病死率，但根据现有文献的Meta分析和GRADE分级结果显示， EGDT可以改善脓毒症患者的近期病死率(28 d；证据等级为B)，而不影响远期病死率(60 d或90 d；证据等级为C)。,液体复苏,推荐意见2：推荐在严重脓毒症和脓毒性休克患者液体复
6、苏过程中，乳酸和乳酸清除率可作为判断预后的指标。（1D）指南强调要将6小时内乳酸清除率10%，这样可以减少患者院内死亡率。 血清乳酸水平是严重脓毒症和脓毒性休克患者预后的独立影响因素之一。,液体与液体反应性,推荐意见3：推荐晶体液作为严重脓毒症和脓毒性休克的首选复苏液体。 （1B） Meta分析显示晶体与胶体液体复苏比较死亡率无明显差别，而且价格便宜，所以推荐晶体液。推荐意见4：不建议使用羟乙基淀粉进行严重脓毒症和脓毒性休克的液体复苏。 （2B） 研究显示与晶体液比较其不能改善近期与远期预后，而且会增加脓毒症患者AKI发生率及肾替代的需求。,复苏液体的选择,推荐意见5：液体复苏时可考虑应用白蛋
7、白。（2B） (从C级升至B级) 研究显示与晶体液比较蛋白不增加病死率，也不能改善预后，但液体正平衡明显减少。推荐意见6：液体复苏时可考虑使用限氯晶体液复苏。（UG） 大量使用生理盐水会导致稀释性高氯性酸中毒的发生，限氯组AKI发生及肾替代会减少。,液体反应性,推荐意见7：对无自主呼吸和心律失常、非小潮气量通气的患者，可选用脉压变异(PPV)、每搏量变异(SVV)作为脓毒症患者液体反应性的判断指标。(UG)推荐意见8：机械通气、自主呼吸或心律失常时，可选用被动抬腿试验(PLR)预测脓毒症患者的液体反应性。(UG),碳酸氢钠,推荐意见9：对低灌注导致的高乳酸血症患者，当pH值7.15时，不建议使
8、用碳酸氢盐来改善血流动力学状态或减少血管活性药物的使用。（2B）双盲RCT研究显示与生理盐水比较碳酸氢钠在血管活血药物使用及血流动力学状态无差异,血制品：红细胞、血浆、血小板,推荐意见10：建议对无组织灌注不足，且无心肌缺血、重度低氧血症或急性出血的患者，可在血红蛋白（Hb）70g/L时输注红细胞，使Hb维持在目标值7090g/L。2B） 目前认为脓毒症患者输注红细胞会增加氧输送，而通常不会增加氧耗。虽然缺乏关于严重脓毒症患者最佳Hb的研究，但通过对重症患者的研究显示，Hb7090g/L与100120g/L相比，患者病死率无显著性差异。推荐意见11：对无出血或无计划进行有创操作的脓毒症患者，不
9、建议预防性输注新鲜冰冻血浆。（2D）推荐意见12：当严重脓毒症患者血小板计数（PLT）10109/L且不存在明显出血，以及当PLT20109/L并有明显出血风险时，建议预防性输注血小板。当存在活动性出血或需进行手术、有创操作的患者需要达到PLT50109/L。(2D）,缩血管药物,推荐意见13：推荐缩血管药物治疗的初始目标是MAP达到 65 mmHg,最佳MAP 应根据患者个体化情况而定，有高血压基础的脓毒性休克患者可能需要维持较高的MAP。（1C）推荐意见14：推荐去甲肾上腺素作为首选缩血管药物。与多巴胺比较其发生室性或室上性心律失常减少，改善低血压效果好。（1B）推荐意见15：建议对快速性
10、心律失常风险低或心动过缓的患者，可用多巴胺作为去甲肾上腺素的替代缩血管药物。（2C）推荐意见16：当需要使用更多的缩血管药物来维持足够的血压时，建议选用肾上腺素 （加用或替代去甲肾上腺素）。（2B）,缩血管药物,推荐意见17：可考虑在去甲肾上腺素基础上加用小剂量血管加压素以升高 MAP 或减少去甲肾上腺素用量 （2B）；较大剂量的血管加压素应用于挽救治疗（使用其他缩血管药物却未达到足够的 MAP）。（UG）推荐意见18：不建议应用苯肾上腺素治疗脓毒性休克，除外下述情况：（1）应用去甲肾上腺素引起严重心律失常；（2）持续的高CO和低血压；（3）当正性肌力药/ 缩血管药物与小剂量血管加压素联合应用
11、未能达到目标 MAP 时，应用苯肾上腺素进行挽救治疗。（2C）,缩血管药物,推荐意见19：不推荐将低剂量多巴胺作为肾脏保护药物。（1A） 目前的研究认为，低剂量多巴胺不具备有肾脏保护作用，与安慰剂作对照，患者的尿量、肌酐峰值、肾脏替代治疗需求等均无明显差异常。推荐意见20：对所有需要应用缩血管药物的患者，建议在条件允许的情况下尽快置入动脉导管测量血压。（UG）,正性肌力药物,推荐意见21：存在下述情况时，建议以2-20gkg-1min-1 的速度输注多巴酚丁胺：（1）心脏充盈压升高、CO降低提示心肌功能障碍；（2）尽管已取得了充足的血容量和足够的MAP仍出现灌注不足征象。（2C）推荐意见22：
12、如果充足的液体复苏和足够的 MAP，CO仍低，可考虑使用左西孟旦。（2C）推荐意见23：不推荐使用增加CI达到超常水平的疗法。与正常组比较无改善预后。（1B）,受体阻滞剂,推荐意见24：如果充足的液体复苏后CO不低、心率较快，可考虑使用短效受体阻滞剂。（UG）脓毒性心肌抑制是严重脓毒症和脓毒性休克的严重并发症，约50%的严重脓毒症和脓毒性休克患者存在心功能抑制。指南首次提出，如果充足的液体复苏后心排血量不低，心率较快，可考虑使用短效受体阻滞剂。脓毒性休克时往往伴交感神经系统的过度激活，儿茶酚胺大量释放、心肌抑制及血管低反应性等。快速性心律失常的发生增加了心肌负荷和氧耗，限制心室舒张时间，减少冠
13、状动脉的灌注，受体阻滞剂能抑制交感神经的过度兴奋，降低心率。,抗感染治疗,推荐意见25：建议对有潜在感染的重症患者进行常规脓毒症筛查，确定是否发生了严重脓毒症/脓毒性休克(2C) 早期识别早治疗有利于降低死亡率及减少多器官功能障碍发生。推荐意见26：推荐在抗菌药物应用前，均需留取恰当的标本进行需氧瓶、厌氧瓶的培养或其他特殊的培养(1C),抗感染治疗,推荐意见27：当感染病原菌的鉴别诊断涉及侵袭性真菌病时，建议采用1，3-D葡聚糖检测(G试验)(2B)和/或半乳甘露聚糖检测(GM试验)和抗甘露聚糖抗体检测(2C)推荐意见28：建议应用降钙素原对可疑感染的重症患者进行脓毒症的早期诊断(2B),抗感
14、染治疗,推荐意见29：推荐一旦明确诊断严重脓毒症/脓毒性休克，应在1h内开始有效的静脉抗菌药物治疗。（1C）推荐意见30：推荐初始经验性抗感染治疗方案采用覆盖所有可能致病菌（细菌和/或真菌）且在疑似感染源组织内能达到有效浓度的单药或多药联合治疗。（1B）推荐意见31：推荐一旦有明确病原学依据，应考虑降阶梯治疗策略。（1D）,抗感染治疗,推荐意见32：建议应用低水平的降钙素原作为脓毒症停用抗菌药物的辅助手段。（2C）推荐意见33：建议脓毒症患者的抗菌药物的疗程一般为710d。（2C） ？（对临床反应缓慢、感染灶难以充分引流和/或合并免疫缺陷者可适当延长疗程.如粒细胞缺乏患者并发脓毒症时，用药时间
15、可适当延长；如存在深部组织感染及血流感染72 h的粒细胞缺乏患者，抗菌药物的疗程需延长至4周或至病灶愈合、症状消失.）,抗感染治疗,推荐意见34：对流感病毒引起的严重脓毒症/脓毒性休克尽早开始抗病毒治疗。（UG）推荐意见35：建议对可能有特定感染源(如坏死性软组织感染、腹腔感染、导管相关性血流感染)的脓毒症患者，应尽快明确其感染源，并尽快采取恰当的感染源控制措施(2C),机械通气,推荐意见36：推荐对脓毒症诱发急性呼吸窘迫综合征（ARDS）患者进行机械通气时设定低潮气量（6 mL/kg）。（1B）推荐意见37：建议测量ARDS患者的机械通气平台压，平台压的初始上限设定为30 cmH2O以达到肺保护的目的。（2B）推荐意见38：对脓毒症诱发ARDS的患者应使用PEEP防止肺泡塌陷。（1C),机械通气,推荐意见39：建议对脓毒症诱发的中重度ARDS患者使用俯卧位通气，尤其适用于PaO2/FiO2 100 mmHg患者（2B）。推荐意见40：建议对脓毒症诱发的轻度ARDS试用无创通气（non-invasiv ventilation，NIV）。（2C）推荐意见41：高频振荡通气不能改善脓毒症ARDS患者病死率。（2A）推荐意见42：建议无组织低灌注证据的情况下，对脓毒症所致的ARDS使用限制性液体策略。（2C）,
