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1、心血管活性药物 在临床中的应用,LOREM IPSUM DOLOR,.,前 言(一),临床上各种类型的休克处理中,血管活性药物扮演着重要的角色。常规剂量用法不难查到,如何根据各种药物的特性,有针对性选用?甚至如何互相取长补短联合应用?这些往往是重症领域医生关注的话题。,神经系统受体概述,1、受体:指细胞中具有接受和转导信息功能的蛋白质,分布于细胞膜中的受体称为膜受体,位于胞质内和核内的受体则分别称为胞质受体和核受体。 2、配体:凡能与受体发生特异性结合的活性物质称为配体。 3、临床上和实验室研究中使用的许多药物实际上就是神经受体的激动剂和拮抗剂,两者都能与受体特异结合,但激动剂结合后能产生与自
2、然配体相同的生物效应,而拮抗剂则不产生效应,反因占据受体而产生对抗自然配体或激动剂的效应。,前 言(二),药理学上按其兴奋时释放递质的不同,传出神经分为两大类:1.胆碱能神经:当神经兴奋时,其末梢释放乙酰胆碱;2.去甲肾上腺素能神经:当神经兴奋时,末梢释放去甲肾上腺素 作用于(心脏、血管)肾上腺受体,从而产生生理效应。,胆碱能神经,ACh,胆碱+乙酰辅酶A,胆碱乙酰化酶,乙酰胆碱酯酶,胆碱+乙酸,胆碱受体,M受体,N受体,M样作用,1.心脏抑制2.骨骼肌血管扩张3.腺体分泌(消化腺、汗腺)4.平滑肌收缩(支气管、胃肠、膀胱逼尿肌、虹膜环形肌),N1N2,神经节兴奋分泌ACh常被美加明、六烃季胺
3、拮抗,产生抗高血压效应,骨骼肌收缩,可被筒箭毒碱,戈拉碘铵阻断,为肌松药,可被阿托品阻断,乙酰胆碱受体阻断剂应用,阿托品:适应症: 1、各种内脏绞痛,如胃肠绞痛及膀胱刺激症状。对胆绞痛、肾绞痛的疗效较差; 2、全身麻醉前给药、严重盗汗和流涎症; 3、迷走神经过度兴奋所致的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心失常,也可用于继发于窦房结功能低下而出现的室性异位节; 4、抗休克; 5、解救有机磷酸酯类中毒。,阿托品用法,用法:1、皮下、肌肉或静脉注射成人常用量:每次0.30.5mg,一日0.53mg;极量:一次2mg。静脉注射:用于治疗阿斯综合征,每次0.030.05mg/kg,必要时15分钟重复1次,直至
4、面色潮红、循环好转、血压回升、延长间隔时间至血压稳定。用于锑剂引起的阿-斯综合征,静脉注射12mg,1530分钟后再注射1mg,如患者无发作,按需每34小时皮下或肌内注射1mg。 2、抗心律失常成人静脉注射0.51mg,按需可12小时一次,最大量为2mg。 3、抗休克改善循环成人一般按体重0.020.05mg/kg,用50%葡萄糖注射液稀释后静注或用葡萄糖水稀释后静滴。5、麻醉前用药成人术前0.51小时,肌注0.5mg。 4、解毒 用于有机磷中毒时,肌注或静注12mg(严重有机磷中毒时可加大510倍),每1020分钟重复,直到青紫消失,继续用药至病情稳定,然后用维持量,有时需23天。,山莨菪碱
5、 654-2,药理作用:山莨菪碱有明显的外周抗胆碱作用,能对抗乙酰胆碱引起的肠及膀胱平滑肌收缩和血压下降,并能使在体肠张力降低,作用强度与阿托品近似。其抑制唾液分泌的作用比阿托品强20倍,扩瞳作用较阿托品弱10倍。 适应症:1.用于胃肠道、胆管、胰管、输尿管痉挛引起的绞痛。2.血管痉挛和栓塞引起的循环障碍:脑血栓形成、脑梗死、瘫痪、脑血管痉挛、血管神经性头痛、闭塞性血栓性脉管炎等。3.各种神经痛:如三叉神经痛、坐骨神经痛等。4.眩晕 5.眼底疾病:中心性视网膜炎、原发性视网膜色素变性、视网膜动脉血栓等。6.突发性耳聋。配合新针疗法可治疗其他耳聋(小剂量穴位注射)。7.也用于有机磷农药中毒,但效
6、果不如阿托品好。8.配制成滴眼液可用于因睫状肌痉挛所造成的假性近视。9.用于迷走神经兴奋性增高所致的缓慢性心律失常 。,东莨菪碱,药理作用:1.东莨菪碱的外周作用与阿托品相似,它对涎腺、支气管和汗腺分泌的抑制作用较阿托品强,对眼的散瞳和调节麻痹作用较阿托品迅速,但作用消失较快、对心脏、肠管和支气管平滑肌的作用较弱。2.东莨菪碱的呼吸兴奋、抗晕动和抗震颤麻痹作用均较阿托品强。3.它可透过血-脑脊液屏障和胎盘。在一般治疗剂量时对中枢有明显的抑制作用。较大剂量时可产生催眠作用。 适应症: 用于平滑肌痉挛(胃肠道),内镜检查术前准备,腹部CT检查,可减少或抑制胃肠蠕动。晕动症。 用法:肌注、静注、或溶
7、于5%葡萄糖注射液、氯化钠注射液静滴。成人每次10-20mg,或一次用10mg,间隔20-30分钟后在用10mg。其他防晕贴,滴眼剂等(消化科内镜应用吗)?,去甲肾上腺素(NA或NE):分布于中枢和周围神经系统。肾上腺素(A或E):仅分布于中枢神经系统,它在外周属于肾上腺髓质释放的一种内分泌激素。能与NE或E结合的受体称为肾上腺素能受体,广泛分布于中枢和周围神经系统。,LOREM IPSUM DOLOR,Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut la
8、bore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip,一、拟交感类药,儿茶酚胺类: 去甲肾上腺素异丙肾上腺素肾上腺素多巴胺多巴酚丁胺,非儿茶酚胺类:麻黄素去氧肾上腺素间羟胺甲氧胺,拟交感胺类的受体作用,药名 受体 作用1 (2) 1 2 DA1/DA2 去甲肾 + + 0 有2 作用,但表现不出来 肾上腺素 + + + 0 作用确实,有效 多巴胺 + + + + 直接及间接作用,剂量依赖性 多巴酚丁胺 + + + 0 只有间接
9、作用,正力作用大于正时 异丙肾 0 + + 0 12 作用区分不开,正时作用麻黄素 + + + 0 直接及间接作用 去氧肾 + 0 0 升压作用良好 间羟胺 + + + 0 直接及间接作用,持续时间长 甲氧胺 + 0 0 0 只用于治疗室上速,(1)去甲肾上腺素(正肾),机制:、受体,以为主 特点:血压升高,心率减慢,心排减少肾肠血管收缩静脉血管收缩,CVP增加 用法:抗休克或嗜络细胞瘤术后低血压, 24mg5%GS500ml,随血压调整滴速与受体阻滞剂合用,如酚妥拉明5mg+去甲肾8mg5%GS500ml,用于晚期重症休克病人,及心脏术后脱机困难病人。 小剂量:主要表现为心脏兴奋,收缩压升高
10、,而血管收缩尚不剧烈,因此舒张压升高不多。 大剂量:周围血管剧烈收缩。 配置方法及用法 体重(kg)0.03mg配制到50ml液体 1ml/h0.1ug/kg/min 常用剂量:0.012ug/kg/min静脉 (0.120ml/h) 规格:2mg/ml,1儿茶酚胺类拟交感胺类药,(2)异丙肾上腺素,机制: 1 、2受体 特点: 1:正性频率作用正性肌力作用 2:扩骨骼肌及皮肤血管,扩支气管 缺点:休克病人重要脏器灌注减少,降血压心肌耗氧增加,禁用于心肌缺血病人,异丙肾上腺素(泵计算与去甲肾一样?),应用:房室传导阻滞严重阻滞剂过量心脏手术中应用 支气管哮喘,一般雾化吸入 用法:成人输注初始剂
11、量为0.5-5ug/kg/min或1mg5%GS 250ml静注1mg配制到50ml液体常用剂量:以1ug /min开始渐增 (3ml/h起始)规格:1mg/2ml,(3)肾上腺素(副肾),机制:对、受体均有强烈的直接作用,并表现剂量依赖性和组织差异性 特点:对皮肤、肾脏及内脏血管以效应为主对心脏以1效应为主对骨骼肌血管及支气管平滑肌以2效应为主10ug/kg/min则其整体效应以效应为主,肾上腺素,临床应用:1mg,静脉推注 规格:1mg/ml 心肺复苏:0.51mg静注或气管内注射,每5分钟可重复一次,总量可达0.2mg/kg 支气管哮喘:皮下0.250.5mg,不伴心率增快和血压升高 心
12、脏术后循环支持:小剂量(0.03ug/kg/min左右)强心作用明显,轻微增加心率,不增加心脏后负荷 常用剂量下对冠状血管和骨骼肌血管上的受体较受体有更强的兴奋作用,表现为血管扩张。由于心脏兴奋,主要升高收缩压,因骨骼肌血管舒张抵消了皮肤粘膜血管的收缩作用,故对舒张压无明显影响。大剂量时对受体作用占优势,使血管收缩,收缩压及舒张压均升高。,肾上腺素,注意事项: 单次作用虽可使血压升高,但其作用很快消失,代之以作用为主的扩血管作用,故不适合作为血管加压药使用 合用受体阻滞剂(如酚妥拉明、氯丙嗪)可使其升压作用发生翻转 扩张骨骼肌血管,可影响生命器官的灌注 药物代谢快,肌注只维持1030分钟,肾上
13、腺素在0.3 g/kg/min: 兴奋效应明显增加,表现为血管强烈收缩,血压升高明显。 因此肾上腺素和其他正性肌力药或血管收缩药联合用药时,一般建议在 0.050.3 g/kg/min 的低剂量范围内。其和多巴酚丁胺联合用药是较好的组合,有助于弥补肾上腺素对胃肠道粘膜血流灌注的影响。,肾上腺素(泵计算?),Lorem ipsum dolor sit amet, consectetur adipisicing elit, sed do eiusmod tempor incididunt ut labore et dolore magna aliqua. Ut enim ad minim veni
14、am, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip,(4)多巴胺,泵注 0.52ug/kg/min,为肾剂量,主要作用于DA1与DA2受体,扩张肾、肠系膜血管 2 10ug/kg/min, 为强心剂量,主作用于受体,心肌收缩力增 10ug/kg/min,兴奋受体作用明显。 10-20ug/kg/min,兴奋和1受体,以作用更明显,血管强烈缩,此时多巴胺对肾脏的保护作用消失。 静注 12mg/次 限于紧急情况下提升血压 配置方法及用法 体重(kg)3mg配制到50ml液体 1ml/h1ug/kg/min 常用剂量:220ug/kg/min静脉(220ml/h) 规格:20mg/2ml优点 心动过速和心律失常比肾上腺素及异丙肾少见 缺点 肺动脉压升高,不适于右心衰,