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1、冒韵东: ARTs,1,辅助生育技术（ARTs）,南京医科大学第一附属医院妇产科 江苏省生殖医学重点实验室 临床生殖医学中心 冒韵东,冒韵东: ARTs,2,迷人的领域,冒韵东: ARTs,3,不孕、不育的定义和概念,不孕症 一对有正常性生活的配偶，未经避孕在一年后仍未怀孕。 原发性不孕 过去从未怀孕过。 继发性不孕 过去曾经怀孕过。 不育症 不孕，或虽然怀孕，但反复胎儿丢失， 不 能获得孩子。 受孕力 一对配偶在一段特定时间内受孕的可能性，通常的特定时间是指一个月。,冒韵东: ARTs,4,不孕症的发病率,美国 8.4% 北欧 8.4-21% 发展中国家 10-30% 上海 10-15%,冒
2、韵东: ARTs,5,不孕症发病率升高的原因,妇女的社会地位的改变； 婚姻延迟； 生育延迟； 避孕方法的广泛采用； 人工流产的解禁； 对环境和生态问题的关注； 经济条件的不利；,冒韵东: ARTs,6,不孕的发生率随年龄增长而明显上升 年龄 不孕（%）20-24 7.025-29 8.9 30-34 14.635-39 28.7 40-44 33.0 45 87,不孕与年龄,冒韵东: ARTs,7,不孕与时间,时间 受孕比例 受孕力半年 75% 1 年 86% 0.22 年 9.6% 3 年 2.5% 0.084 年 0.065 年 0.046 年 0.02,冒韵东: ARTs,8,不孕症（2
3、年）= 低受孕率者+无能力受孕者,冒韵东: ARTs,9,不孕的病因,排卵因素 10-15% 盆腔因素 30-40% 男性因素 30-40% 宫颈-精子因素 10-15% 不明原因 10%,冒韵东: ARTs,10,冒韵东: ARTs,11,冒韵东: ARTs,12,不孕症治疗的新方法,ARTs Assisted Reproductive Technologies辅助生育技术对精卵和胚胎进行显微操作治疗不孕症的方法体外受精和胚胎移植 输卵管配子移植 卵巢刺激 胚胎冷冻 单精子卵浆内穿刺 胚胎共培养 赠卵和代孕母亲囊胚培养 胚胎种植前基因诊断 卵子体外成熟 卵子库 卵巢移植人类克隆 伦理和法规,
4、冒韵东: ARTs,13,宫腔内人工授精（IUI）,冒韵东: ARTs,14,宫腔内人工授精（IUI）,原理： 任何能够增加到达受精部位的精子数的方法都会促进受精的机会； 促排卵可以选择卵子和大量精子相遇的最佳时间； 帮助精子通过宫颈屏障； 促排卵可增加雌激素水平，改善宫颈粘液的质量和数量。,冒韵东: ARTs,15,宫腔内人工授精（IUI）,适应症： 宫颈原因的不孕（粘液分泌异常、ASAB）； 男女性生殖道畸形及心理因素导致性交不能； 轻度男性少、弱精，液化不良（精子计数大于2000 万/ml，活率40%，a+b级精子25%）； 轻微子宫内膜异位症； 非特异性免疫性不孕； 不明原因的不孕（经
5、腹腔镜检证实）。,冒韵东: ARTs,16,宫腔内人工授精（IUI）,禁忌症： 女方因输卵管因素造成的精子和卵子结合障碍。 女方有生殖泌尿系统急性感染或性传播疾病。 女方有遗传病、严重躯体疾病、精神心理障碍。 有先天缺陷婴儿出生史并证实为女方因素所致。 女方接触致畸量的射线、毒物、药品并处于作用期。 女方具有酗酒、吸毒等不良嗜好。,冒韵东: ARTs,17,排卵的监测,基础体温测定 最低点 宫颈黏液 Insler评分8-10分 B超监测 最大卵泡直径22-24 mm 激素的测定 尿黄体生成激素（LH） +血清雌激素(E2)选择最佳扳机时间注射hCG,冒韵东: ARTs,18,冒韵东: ARTs
6、,19,宫腔内人工授精（IUI）,精子的处理： 洗涤法 上游法 梯度离心法PERCOLLISOLATE 注射精子的容量为0.3-0.5ml,冒韵东: ARTs,20,冒韵东: ARTs,21,冒韵东: ARTs,22,冒韵东: ARTs,23,宫腔内人工授精（IUI）,并发症 子宫痉挛 盆腔感染 刺激抗精子抗体产生,冒韵东: ARTs,24,体外受精和胚胎移植（IVF-ET),1880年 开始最早的哺乳动物体外受精实验； 1931年 Huxly第一次在科幻小说中描述人类体外受精的过程。英国的Pincus开始人卵实验； 1959年 中国学者Chang第一次成功进行兔的体外受精和胚胎移植； 196
7、8年 英国的Edwards和Steptoe医生一道进行人的体外受精实验；,冒韵东: ARTs,25,体外受精和 胚胎移植（IVF-ET),1978年世界第一例试管婴儿诞生。 人类体外受精-胚胎移植（in-vitro fertilization embryo transfer, IVF-ET）方法的建立。,冒韵东: ARTs,26,冒韵东: ARTs,27,冒韵东: ARTs,28,冒韵东: ARTs,29,试管婴儿的先驱者Steptoe与Edwards (1985) 在英国剑桥附近的Bourn Hall clinic。,冒韵东: ARTs,30,冒韵东: ARTs,31,1988年2000助孕
8、婴儿(试管婴儿为主)大聚会,冒韵东: ARTs,32,1993年10月Louise Brown(右) 与全家在加拿大Montreal。 Louise 的妹妹也为试管婴儿。,冒韵东: ARTs,33,试管婴儿的先驱Edwards(1994),冒韵东: ARTs,34,EDWARDS 与张丽珠教授(西安,2002-4),冒韵东: ARTs,35,冒韵东: ARTs,36,冒韵东: ARTs,37,体外受精和胚胎移植（IVF-ET),适应症： 输卵管因素 子宫内膜异位症 轻度男性因素 不明原因的不孕 反复IUI治疗失败 免疫性不孕,冒韵东: ARTs,38,输卵管造影(HSG),冒韵东: ARTs,
9、39,双输卵管积水,冒韵东: ARTs,40,冒韵东: ARTs,41,冒韵东: ARTs,42,冒韵东: ARTs,43,冒韵东: ARTs,44,体外受精和胚胎移植（IVF-ET),基本步骤 控制性促超排卵 B超下穿刺取卵 精子的处理 体外受精和培养 胚胎移植 健黄体治疗,冒韵东: ARTs,45,冒韵东: ARTs,46,冒韵东: ARTs,47,经阴道B超下取卵术,冒韵东: ARTs,48,冒韵东: ARTs,49,IVF,冒韵东: ARTs,50,冒韵东: ARTs,51,胚胎移植术,冒韵东: ARTs,52,江苏省首例试管婴儿诞生,冒韵东: ARTs,53,显微操作辅助受精,南京医
10、科大学第一附属医院/ 江苏省人民 医院 妇产科 江苏省生殖医学重点实验室 临床生殖医学中心 冒韵东,冒韵东: ARTs,54,引 言,对部分原因不明的不育及严重男性因素 不育症 的治疗，常规IVF-ET技术已不能 完全适应临床需要。 显微操作辅助受精技术。,冒韵东: ARTs,55,以往治疗男性不育，效果不佳。 近十多年来也用IVF-ET治疗男性不育症,每周期自然妊娠率仅为1%-2%。 提高精子质量，效果甚微或无效。 抗精子抗体，抗透明带抗体的存在及透 明带增厚，精子质量正常卵子不能受精,目前常规 IVF-ET技术难以克服。,冒韵东: ARTs,56,显微操作辅助受精：卵母细胞透明带手 术或直
11、接将精子注入卵母细胞，在显微 镜下借助显微 操作仪完成。 显微受精(Micro-insemination)与大体受 精(Macro-insemination)的概念。,冒韵东: ARTs,57,生化方法在透明带 上钻孔让精子易达卵细胞膜使卵细胞受精。 透明带部分切除（partial zona dissection，PZD）辅助受精， 获得首例活产。 激光方法打孔。 透明带下受精（Subzonal insemination， SUZI或subzonal sperm insertion，SZI透 明带下精子注入） 卵细胞浆内单精子注射(intracyto-plasmic sperm injecti
12、on， ICSI）。,冒韵东: ARTs,58,获世界首例 PZD活产的 Dr Jean Cohen,冒韵东: ARTs,59,机械法PZD,冒韵东: ARTs,60,1992年，比利时布鲁塞尔自由大学中心的 Palermo等将精子直接注射到卵细胞浆内，结 果发现被注射的卵子受精、卵裂均正常。由此诞生了人类首例ICSI法试管婴儿。1993年其受精率即已达44%-64%，远较当时SUZI 的受精 率14%-18%为高。仅有约8%的卵细胞受损。 临床妊娠率分别为35%(每个周期)和39%(每胚胎移植)，每胚胎移植后胚胎种植持续(妊娠)率为20.8%。 1995年，Cohen等报告335例ICSI与
13、以前的921 例SUZI/PZD比较，单精受精率分别为65%和21%；临床妊娠率分别为42%和24%；有趣的是两者胚胎种植率类似，分别为22%和19%。,冒韵东: ARTs,61,世界首例ICSI的完成者 G.D.Palermo,冒韵东: ARTs,62,Devroey教授(西安,2002-4),冒韵东: ARTs,63,显微操作辅助受精,冒韵东: ARTs,64,ICSI受精的生物学特点：,正常受精：产生顶体反应的精子与卵膜 的融合，卵子激活以及女性、男性原核 形成。 ICSI：注射时精子的顶体状态不明，而 卵与精子质膜的融合也不存在。,冒韵东: ARTs,65,精卵融合,冒韵东: ARTs,66,ICSI的适应症,严重少精症（Severe oligospermia） 弱精症（Asthenospermia） 畸精症（Teratospermia） 严重的少、弱、畸精子症：以上三种异常的任何组合； “死精”（不活动的活精子。,冒韵东: ARTs,67,阻塞性无精子症 生精功能障碍 男性免疫性不育 以往IVF时所有卵细胞均不受精或受精率低下(20%) 精子无顶体（园头精子）或顶体功能异常 射精障碍（如截瘫或逆向射精）。 注意：在没有明显益处时应强调避免应用ICSI，因为 ICSI对胚胎或胎儿可能产生的危害目前尚不清楚。,
