第十三章 呼吸道感染细菌1

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1、第十三章 呼吸道感染细菌,呼吸道感染细菌是指经呼吸道传播、主要引起呼吸道器官或呼吸道以外器官病变的一类细菌。主要包括结核分枝杆菌、白喉棒状杆菌、嗜肺军团菌、百日咳鲍特菌、流感嗜血杆菌及肺炎克雷伯菌等。,一、生物学性状,二、致病性和免疫性,三、微生物学检查,四、防治原则,第一节 结核分枝杆菌,Mycobacterium tuberculosis/Tubercle bacilli,分枝杆菌属,分枝杆菌属(Mycobacterium)是一类细长略弯曲的杆菌,因繁殖时有分枝生长的趋势而得名。由于菌体含大量分枝菌酸，故不易着色，但经加温或延长时间着色后能抵抗盐酸酒精的脱色作用, 故又称为抗酸杆菌(aci

2、d-fast bacilli)。,分枝杆菌的分类,流行病学,结核病的病原菌 1882年德国细菌学家 Koch 证明 全球性卫生问题 是艾滋病高发区人群的首要死因 世界防治结核病日 3月24日,Robert Koch （18431910）,“结核流行广泛，控制从我做起”,（一）形态与染色,细长略弯，有时呈分枝状；无芽胞、鞭毛和荚膜 抗酸染色阳性,（二）培养特性,特点 专性需氧 生长缓慢 营养要求高，常用罗氏培养基 生长现象 液体：表面生长（菌膜） 固体：颗粒、结节、菜花状菌落，乳白或米黄，不透明,触酶试验（+）,热触酶试验（-）,（三）生化反应,不发酵糖类,（四）抵抗力,抗干燥抗酸碱抗染料对酒精

3、、湿热及紫外线敏感,（五）变异性,形态、菌落、毒力及耐药性均可变异 卡介苗（Bacilli Calmette-Gurin，BCG） 结核分枝杆菌易发生耐药,（一）致病物质,脂质（lipid） 分枝菌酸（mycolic acid） 索状因子（cord factor） 磷脂（phosphatide） 蜡质D（wax-D） 硫酸脑苷酯（sulfatide） 蛋白质 多糖（polysaccharide）,二、致病性与免疫性,（二）所致疾病,结核病 经呼吸道、消化道、破损皮肤黏膜等进入机体 侵犯多种组织器官,1. 肺部感染原发感染,原发综合征,多发生于儿童,转归,肺门淋巴结核,肺原发综合征：由原发病灶、

4、淋巴管炎和肿大的肺门淋巴结组成。X线可见成哑铃状,1. 肺部感染继发感染,多由原发病灶潜伏的结核菌引起 多发于成年人 病灶多局限 易发生干酪样坏死和形成空洞 为开放性肺结核,粟粒性肺结核(大体),干酪样肺炎左肺下叶广泛性干酪化，肿大变实，数处形成边缘参差不齐的急性空洞。上叶亦被波及,2.肺外感染,免疫力低下患者 常见于脑、肾、骨、关节、生殖系统 少数形成全身粟粒性结核或播散性结核,（三）免疫机制,感染免疫、有菌免疫（infection immunity ）结核菌免疫依赖细胞免疫可产生抗体，但仅能对细胞外的细菌发挥一定作用。,（四）免疫与超敏反应,细胞免疫为主,迟发型超敏反应同时存在免疫和超敏反

5、应的物质基础 结核分枝杆菌核糖核酸（rRNA） 结核菌素蛋白、蜡质D,柯赫现象,1014d,12d,（五）结核菌素试验,是用结核菌素来测定机体能否引起迟发型超敏反应的一种试验，以判断机体对结核分枝杆菌有无免疫力。 结核菌素试剂 旧结核菌素（old tuberculin，OT) 纯蛋白衍化物(purified protein derivative，PPD),方法 取两种PPD 5单位注入两前臂皮内 4872小时后观察红肿直径 结果 阴性：5mm 阳性：5mm 强阳性：15mm,结核菌素试验,结核菌素试验结果分析,选择卡介苗接种对象、测定卡介苗接种后的免疫效果 了解人群自然感染率 作为婴幼儿结核病

6、的辅助诊断 测定肿瘤患者的细胞免疫功能,结核菌素试验应用,三、微生物学检查,标本取材：抗酸染色 培养法：罗氏固体培养基 动物试验 细菌核酸检测：PCR,涂片染色镜检,罗氏培养基,荧光金胺染色,结核杆菌,四、防治原则,卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：35年,药物治疗-治疗原则:早期、联合、适量、规律、全程用药。 -常用的药物,一线药物：异烟肼、 利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、链霉素。 二线药物：对氨基水杨酸（PAS）、乙硫异烟胺、丙硫异烟胺、卡那霉素、卷曲霉素、阿米卡星等。,免费检查的范围包括：胸部透视、拍摄X光胸片和痰涂片检查。免费治疗的范围包括：统一方案的抗结核

7、药物。其他费用仍需自付。,现代结核病控制策略(Directly Observed Treatment Short-course，简称DOTS策略）,政府的承诺 利用痰涂片显微镜检查以发现更多的传染性肺结核病人。 3.对所有发现的传染性肺结核病人，每次服药都要在医护人员的直接面视下服用，并进行记录，以保证病人的正规治愈。 4.建立持续不间断的免费抗结核药物供应系统。 5.建立结核病的登记、报告和评价的监控系统，及时地掌握全国的结核病信息，以不断指导和改进工作。,复习思考题：1简述结核杆菌的生物学性状。2试述结核杆菌的免疫性3简述结核分枝杆菌脂质成分在致病中的作用4. 试解释感染免疫、结核菌素试验

8、、抗酸杆菌。,第二节 白喉棒状杆菌,Corynebacterium. diphtheriae,棒状杆菌属 Corynebacterium,白喉棒状杆菌（Cdephtheriae） 假白喉棒状杆菌（ Cpseudodiphtheriticum） 溃疡棒状杆菌（C.ulcerans) 阴道棒状杆菌（C.vaginale) 痤疮棒状杆菌（C.acnes),（一） 形态与染色,革兰阳性，细长弯曲，一端或两端膨大呈棒状 美蓝或奈瑟染色，菌体两端或一端可见着色较深的异染颗粒,一、生物学性状,（二）培养特性,需氧或兼性厌氧吕氏培养基亚碲酸钾血琼脂平板,（三）变异与抵抗力,变异 形态、菌落和毒力 S型变为R型

9、 抵抗力-对湿热较敏感，1001min死亡-1%石炭酸中min、3%来苏儿10min死亡 -抗寒冷和干燥较其他无芽孢细菌强 -对青霉素、红霉素敏感，对磺胺不敏感,（一）致病物质,白喉毒素（diphtheria toxin）索状因子（cord factor）K抗原,二、致病性与免疫性,（二）所致疾病：白喉,白喉是毒血症,（三）免疫性,抗毒素免疫锡克试验（Schick test）原理：毒素和抗毒素的中和试验,Schick test结果分析,试验侧 对照侧 本质 阴性反应 有免疫力 阳性反应 2448h 无免疫力 47d达峰 假阳性反应 618h红肿 同前 有免疫力，超敏反应12d消退 混合反应 6

10、18h红肿 618h红肿 无免疫力，超敏反应47d达峰 34d反应消退,三、微生物学检查法,标本直接涂片镜检分离培养毒力试验,四、防治原则,人工自动免疫 -注射白喉类毒素 人工被动免疫-紧急预防:10002000U白喉抗毒素-治疗：2万10万U白喉抗毒素 抗菌治疗,抗血清治疗的创立者-德国免疫学家贝林。,Emil von Behring,小结,棒状杆菌属 主要种类与致病性 白喉棒状杆菌 形态特点 培养与分型 毒力变异 抵抗力 白喉毒素 免疫性 微生物学检查 特异性防治,第三节 军团菌属 Legionella,革兰阴性杆菌 用Dieterle镀银法染成黑褐色或Giemsa法染色染成红色 有端生或

11、侧生鞭毛 有菌毛和微荚膜，无芽胞 专性需氧菌,（一）致病物质,微荚膜菌毛毒素多种酶,二、致病性与免疫性,（二）所致疾病,军团病主要通过呼吸道吸入带菌飞沫。中央空调冷却塔用水污染军团菌而导致感染。 临床类型：-流感样型（轻症型）-肺炎型（重症型）-肺外感染,（三）免疫性,嗜肺军团菌为胞内寄生菌 细胞免疫在抗感染中起主要作用,三、诊断与防治,标本：可采集下呼吸道分泌物、胸水、 活检肺组织及血液等 检查：直接法荧光抗体染色镜检活检组织标本Dieterle镀银法染色 预防：加强水源管理 治疗：首选红霉素,第四节 鲍特菌属 (Bordetella),革兰阴性小球杆菌 常寄居于人和动物的上呼吸道引起人类百

12、日咳和急性呼吸道感染 百日咳鲍特菌（B. pertussis） -人类百日咳的病原体,一、生物学特性,革兰阴性小杆菌，无芽胞，无鞭毛，有荚膜 营养要求很高鲍金（Bordet-Gengou）培养基：马铃薯、甘油、血液 菌落：细小、光滑、隆起、珠光色泽、溶血环 相菌、相相,二、致病性与免疫性,不侵入血流荚膜、菌毛、内毒素及多种生物活性物质，百日咳毒素、皮肤坏死毒素等,（一）致病物质,（二）所致疾病-百日咳,传染源：早期病人和带菌者 病程分三期：卡他期痉挛期 阵发性剧咳恢复期,（三）免疫力,局部粘膜免疫，持久,1-6 weeks,三、诊断与防治,分离培养,鼻咽拭接种,鲍金培养基,预防,“ 白百破”（

13、DPT）三联疫苗,主动免疫,首选红霉素,治疗,嗜血杆菌属（Haemophilus）,革兰阴性短小杆菌，常呈多形态性 无鞭毛，不形成芽胞 人工培养必须有新鲜血液成分（主要是X因子和V因子）才能生长，故名嗜血杆菌,培养特性,需氧或兼性厌氧 生长需要含X因子、V因子的新鲜血液 X因子是细菌合成过氧化氢酶、过氧化物酶、细胞色素氧化酶等呼吸酶的辅基 卫星现象 金黄色葡萄球菌提供V因子,致病物质,荚膜 菌毛 内毒素 IgA蛋白酶,所致疾病,继发性（内源性）感染,常 继 发 于,流行性感冒,麻疹,百日咳,结核病等,临 床 类 型,慢性支气管炎,中耳炎,鼻窦炎等,原发性（外源性）感染,急性化脓性感染,三、诊断

14、与防治,痰液、脑脊液、鼻咽分泌物、血液和脓液等。,脓汁、脑脊液、,标本,直接涂片,结合临床症状初步诊断,分离培养,镜检,诊断,济慈（1795-1821 ）,昏暗的灵堂展开白色死亡的阴影/ 无形的腐败埋伏在门口，静候着/ 跟踪他前往她阴暗居处的最后途程。雪莱阿多尼,麻风分枝杆菌,Mycobacterium leprae,麻风分枝杆菌（M. leprae）,麻风病的病原菌 慢性传染病 世界各地均有报道 主要分布在亚、非和拉丁美洲,形态与染色,细长略弯曲 无芽胞，无荚膜，无鞭毛 抗酸染色阳性 典型的胞内寄生菌-泡沫细胞/麻风细胞,培养特性,不能在人工培养基中生长 抗酸特性 动物模型：犰狳,致病性,易

15、感人群 人 传播途径 直接接触或由飞沫传播 潜伏期 一般是6个月至5年 发病慢、病程长 麻风种类 瘤型 结核样型 界线类 未定类,麻风两型两类相互间的关系图,防治原则,特异的预防 尚无有效的菌苗 早期发现、早治疗 目前多采用二三种药联合治疗 氨苯砜（dapsone，DDS）,痤疮,俗名粉刺,青春痘,医学上统称为痤疮,是青春期常见的慢性毛孔发炎皮肤病.,痤疮的成长过程,毛孔粗大/堵塞：痤疮 油脂过多：油光满面,皮脂腺分泌油脂,角质层增厚，油脂渐往皮层表面隆起,角质层隆起，油脂堵塞毛孔，隆起的顶点氧化变成黑色,细菌在毛孔里和油脂搅和在一起,痤疮丙酸杆菌在缺氧情况下大量繁殖,导致炎症细腻侵入，变成脓疱、结节,整个毛囊变红、发炎,细菌扩散到附近的皮肤组织，变得更大,抹上药膏或加强清洁之后，炎症消减,角质层出现开口，里头的脓血排出皮肤，伤口重新愈合,