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1、第29章 虫媒病毒 （arbovirus）,概述,通过吸血节肢动物叮咬易感的脊椎动物而传播，多为自然疫源性疾病，具有明显的地方性和季节性。 节肢动物：传播媒介+储存宿主 主要为蚊和蜱。,重要的虫媒病毒及其所致疾病,乙型脑炎病毒 流行性乙型脑炎 森林脑炎病毒 森林脑炎 登革病毒 登革热、登革出血热 墨累西谷脑炎病毒 墨累西谷脑炎 西尼罗病毒 西尼罗热 黄热病病毒 肝炎、出血热,黄病毒科、黄病毒属：,我国流行的虫媒病毒,重要的虫媒病毒及其所致疾病,东方马脑炎病毒 东方马脑炎 西方马脑炎病毒 西方马脑炎 委内瑞拉马脑炎病毒 委内瑞拉马脑炎 辛德毕斯病毒 发热、皮疹、关节炎 基孔肯雅病毒 基孔肯雅热,
2、披膜病毒科、甲病毒属：,第一节 流行性乙型脑炎病毒 （epidemic type B encephalitis virus）,又称日本脑炎病毒（Japanese encephalitis virus，JEV） 流行性乙型脑炎的病原体，简称乙脑 经蚊子叮咬传播 主要侵犯中枢神经系统,一、生物学性状,形态与结构+ssRNA ，呈球形，直径4550nm 二十面体立体对称，有包膜，刺突三种结构蛋白：衣壳蛋白（C蛋白）、膜蛋白 （M蛋白）、包膜蛋白（E蛋白）抗原性稳定，只有一个血清型抵抗力 弱对脂溶剂敏感，不耐热，对多种消毒剂敏感,二、流行病学特征,主要是带毒的猪、牛、马、驴、羊等家畜和鸟类 幼猪具有高
3、的感染率和高滴度的病毒血症，是最重要的传染源和中间宿主 病人的病毒血症短暂，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要的传染源 蝙蝠亦可能为乙脑病毒的传染源,（一）传染源,二、流行病学特征,主要传播媒介是三带喙库蚊 感染的蚊子可带毒越冬并可经卵传代，因此蚊子不仅是传播媒介又是重要的储存宿主,（二）传播媒介,（三）易感人群,人群对乙脑病毒普遍易感 通常流行区以10岁以下的儿童发病较多 病后免疫力强而持久，罕有二次发病者,二、流行病学特征,主要在亚洲的热带和亚热带国家和地区流行 我国是乙脑的主要流行区，除青海、新疆及西藏外均有乙脑流行 流行季节与蚊子密度的高峰期一致 ，以夏、秋季流行为主 乙脑呈高度散发性
4、,（四）流行特征,三、致病性与免疫性,带毒蚊虫叮咬,毛细血管内皮细胞及淋巴结内增殖（人）,肝、脾单核巨噬细胞内增殖,第二次病毒血症,突破血脑屏障,乙型脑炎,顿挫感染,病毒(家畜) 蚊 肠上皮细胞增殖 唾液腺增殖,随血,随血,(多数到此终止),(体温升高.寒战.头痛),(脑实质炎和脑膜炎症：高热.头痛.项强.呕吐),死亡率高 后遗症多,第一次病毒血症,致病性,（一）致病性：乙脑的临床特征,高热 剧烈头痛、频繁呕吐、颈项强直 昏迷 中枢性呼吸衰竭 脑疝病死率：10%40%后遗症：5%20%，表现为痴呆、失语、瘫痪,三、致病性与免疫性,致病机制未完全清楚 免疫病理反应可能起重要作用 中枢神经系统感染
5、主要与MDF、IL-6等有关,（一）致病性,三、致病性与免疫性,感染后免疫牢固而持久 体液免疫为主IgM中和Ab: 感染后1周产生，2周达高峰IgG中和Ab：维持数年血凝抑制抗体：感染后第5天出现，2周达高峰，维持1年以上 细胞免疫为辅,（二）免疫性,四、微生物学检查法,1.病毒的分离培养与鉴定 2.RT-PCR技术检测病毒核酸 ：早期快速诊断,3.血清学检查 IgG抗体检测：双份血清 IgM抗体：阳性率90%以上，用于早期快 速诊断 血凝抑制试验,五、防治原则,防蚊灭蚊：是预防乙型脑炎的重要环节 特异性预防：采用灭活疫苗和减毒活疫苗 我国使用灭活疫苗进行计划免疫 免疫对象：9月10岁儿童免疫
6、保护率：60% 动物宿主的管理：幼猪的免疫接种,第二节 登革病毒 （dengue virus，DENV）,登革病毒引起登革热（DF）、登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS） 登革热是分布最广、发病最多的虫媒病毒病 流行于热带和亚热带100多个国家和地区全球25亿人口受登革热的威胁每年病例5000万1亿 自1978年以来，我国南方不断发生登革热流行，流行范围和规模有不断扩大的趋势,一、生物学性状,属于黄病毒科、黄病毒属 形态和结构与乙脑病毒相似 分为4个血清型： DEN-1、 DEN-2、DEN-3、DEN-4 基因组为+ssRNA，长约11kb 3种结构蛋白：C蛋白、M蛋白、E蛋白，其中
7、E蛋白可能与抗体依赖的感染增强作用（ADE）有关 至少7种非结构蛋白,二、流行病学特征,传染源：患者和隐性感染者（主要）灵长类动物是丛林登革病毒的主要传染源 自然储存宿主：人或灵长类动物（主要） 传播媒介：埃及伊蚊和白纹伊蚊（主要) 易感人群：人群普遍易感(儿童，主要） 流行季节：与蚊虫的消长一致(夏秋),白纹伊蚊,埃及伊蚊,媒介蚊虫的滋生场所,三、致病性与免疫性,病毒经蚊虫叮咬进入人体，先在毛细血管内皮细胞和单核细胞系统中增殖，然后经血流播散。 表现为二种不同的临床类型1.登革热（DF）2.登革出血热/登革休克综合征（DHF/DSS）,潜伏期约48天，典型的临床表现为：高热（马鞍热）、极度疲
8、乏疼痛：头痛、全身关节及肌肉疼痛（100%）皮疹：70%淋巴结肿大 登革热为自限性疾病，预后良好。,登革热（DF）的临床特征,具有普通登革热的症状 病情进展迅速 伴有明显的出血现象:消化道出血、呼吸道出血、子宫出血、脑或珠网膜下腔出血，可进一步发展为出血性休克。 病死率高,DHF/DSS的临床特征,登革热患者的大面积皮肤出血,DSS/DHF的发病机制尚未完全清楚 目前认为与“抗体依赖的增强作用”（ADE） 有关,致病机制,ADE作用机制：再次感染的病毒与非中和性抗体形成免疫复合物，通过单核巨噬细胞表面的Fc受体，增强病毒对靶细胞的吸附和感染作用。,四、微生物学检查法,1.病毒的分离培养采集早期
9、病人血清接种白纹伊蚊C6/36细胞 2.血清学检查 用ELISA或斑点免疫测定法检测登革热病人血清中特异性IgM抗体和IgG抗体 3.病毒核酸检测 用RT-PCR检测登革病毒核酸,五、防治原则,登革病毒疫苗尚未研究成功 无登革热的特效治疗方法防蚊、灭蚊是预防登革热的主要手段,第三节 森林脑炎病毒 （forest encephalitis virus）,又称为蜱传脑炎病毒（tick-borne encephalitis virus，TBEV）或俄罗斯春夏脑炎病毒 归属于黄病毒科、黄病毒属 以中枢神经系统病变为特征 引起的森林脑炎为自然疫源性疾病，我国东北和西北林区有本病流行 ，好发春夏季节，易感
10、人群为林区人员,一、生物学性状,病毒呈球形，直径3040 nm 有包膜，包膜上含血凝素糖蛋白 核酸为-ssRNA 动物感染范围广，小鼠的敏感性最高,二、流行病学特征,传染源：多种野生动物 传播媒介和储存宿主：病毒不仅能在蜱体内增殖，还能经卵传代，并能在蜱体越冬；蝙蝠及啮齿类动物为储存宿主。 传播途径：病毒通过蜱叮咬传播； 通过饮用生羊奶经胃肠道传播；通过呼吸道吸入气溶胶,三、致病性与免疫性,潜伏期714天 临床特征： 突然发病，出现高热、头痛、呕吐，颈项强直、肢体弛缓性瘫痪等症状； 重症患者可出现发音困难、吞咽困难、呼吸及循环衰竭等延髓麻痹症状；死亡率可高达30% 感染后可获得持久的免疫力,四
11、、防治原则,注意个人防护，防蜱叮咬。 注意饮食卫生，奶或奶制品煮沸后饮用。 疫苗接种：对准备进入疫源地人员接种灭活疫苗。尚无特效治疗方法。,教学重点,虫媒病毒的概念、种类、致病特点 乙脑病毒的致病性、免疫性、防治原则 登革病毒的致病性 森林脑炎病毒的致病性,教学难点,致病机制,思考题：,1.试述在我国流行的虫媒病毒的种类及流行特点。 2.试述虫媒病毒的共同特征。 3.试述流行性乙型脑炎病毒的致病机制及防治措施。 4.试述登革病毒的流行现状及防治策略。 5.试述登革出血热/登革休克综合征的可能发病机制。,第30章 出血热病毒,* 出血热（hemorrhagic fever）是一组疾病，或一组综合
12、征的统称。共同特征：“3H”症状 1. 发热（hyperpyrexia） 2. 出血（hemorrhage） 3. 低血压（hypotension）休克及不同脏器的损害。 * 引起出血热的病毒种类较多，它们分属于不同的病毒科，我国已发现的主要有：汉坦病毒、登革病毒及克里米亚刚果出血热病毒。,第一节 汉坦病毒（Hantaan virus）,* 汉坦病毒于 1978 年由韩国学者李镐汪等从疫区黑线姬鼠肺组织中分离出，分类：单分子负链 RNA 病毒目（Mononegavirade）布尼亚病毒科（Bunyaviridae）汉坦病毒属（Hantavirus）,汉坦病毒（Hantaan virus)的型别
13、,汉滩病毒（Hantaan virus） HFRS汉城病毒（Seoul virus） HFRS多布拉伐-贝尔格莱德病毒 HFRS（Dobrava-Belgrade virus）普马拉病毒（Puumala virus） HFRS泰国病毒（Thailand virus） HFRS希望山病毒（Prospect virus） ？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaym virus） ？辛诺柏病毒（Sin Nombre virus） HPS,* 肾综合征出血热 （Hemorrhagic Fever with Renal Syndrome，HFRS）以发热、出血、肾功能损害和免疫功能紊乱为主要特征。 *
14、汉坦病毒肺综合征 （Hantavirus pulmonary syndrome，HPS） 以肺浸润及肺间质水肿，呼吸窘迫、衰竭为主要特征。,在临床上主要引起两种急性传染病：,中国是世界上 HFRS 疫情最严重的国家,1. 流行范围广：除青海和新疆外，其余各省、市、 自治区均有病例报告。,* 传染源和宿主动物广泛、可通过多种途径传播 * 多为野外感染，主要危害青壮年 * 缺乏特异有效的治疗药物,2. 发病人数多： 10 万人左右/年；全球总病例数 80% 以上。,3. 病死率较高： 5%10%。,一、生物学性状,病毒体呈圆形或卵圆形，直径90110nm，有双层脂质包膜，包膜上有糖蛋白突起。 单股
15、负链RNA，分L、M、S三个片段。,二、流行病学特征,*多宿主性，主要为啮齿动物。姬鼠属、家鼠属、林平属、白足鼠属等为主要传染源。 *我国主要是黑线姬鼠和褐家鼠；主要存在着姬鼠型（汉滩型）疫区、家鼠型（汉城型）疫区和混合型疫区。,汉坦病毒的主要动物宿主和传染源黑线姬鼠,1. 传染源和储存宿主,二、流行病学特征,2. 传播途径,尚未完全确定* 动物源性传播：呼吸道消化道破损皮肤* 垂直（胎盘）传播* 虫媒（螨）传播,二、流行病学特征,3. 流行季节,四季均可发生，有明显的季节性流行高峰 * 姬鼠型疫区：1112月、67月 * 家鼠型疫区：35月份 * 混合型疫区：冬、春季均可出现流行高峰,中国HFRS动物宿主汉坦病毒型别的分布,中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布,汉坦病毒循环鼠间存在着病毒的自然循环，人作为易感宿主偶然进入这个循环就会感染。,
