生殖周期及内分泌调节

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1、生殖周期及内分泌调节,曙光医院妇科齐聪主任,内容:,生殖周期(卵泡期、排卵期、黄体期) 生殖激素变化和反馈作用 卵巢激素的生理作用 子宫内膜的周期性变化 其他部位的周期性变化,一、生殖周期(卵泡期、排卵期、黄体期),(一)、概述,1、 月经生殖功能成熟的标志,呈周期性生殖周期周期卵巢中卵子成熟,具有生殖能力,2、生殖周期的核心: 卵巢(卵泡启动、生长,卵子成熟、排卵、黄体形成) 黄体激素供给妊娠的需要-受孕则妊娠继续-未受孕则黄体功能维持142天,月经来潮,3、月经生理调节轴:下丘脑-垂体-卵巢轴,下丘脑垂体卵巢轴,4、青春期生殖周期建立后,每一个周期都有数个初级卵泡被募集,生长、发育。,(二

2、)、卵子的生成,募集、选择、优势和成熟等过程,卵巢结构与周期性变化,卵丘,颗粒细胞,卵泡膜,成熟卵泡,生发上皮,内膜,闭锁卵泡,次级卵泡,原始卵泡,初级卵泡,白体,髓质,排卵,黄体,退化黄体,1、卵泡期 FSH依赖期FSH达到 一定水平时,4-8个卵泡开始生长。 二种促性腺激素二种细胞学说E2 FSH卵泡中的颗粒细胞有丝分裂、细胞增生,激活颗粒细胞中的芳香化酶的活性。 LH卵泡中的卵泡膜细胞,将胆固醇雄烯二酮和睾丸酮。 二种雄激素基底膜颗粒细胞,芳香化酶的作用下雌激素,E2卵泡液、血循环颗粒细胞,与FSH诱导FSH受体在颗粒细胞内形成FSHE2正反馈更多的FSH受体和E2 . 负反馈血循环中E

3、2下丘脑、垂体FSH芳香化酶活性卵泡液中E2雄激素 颗粒细胞中FSH受体量和卵泡中E2成为优势卵泡的关键,卵泡中FSH受体结合FSH保持颗粒细胞分裂增生 E2 卵泡FSH受体结合FSH颗粒细胞芳香化酶 E2 雄激素卵泡液中雄雌激素比例卵泡生长终止闭锁 每个生殖周期一个卵泡被选择发育成熟优势卵泡 非优势卵泡淘汰,优势卵泡特征:1-5天直径为6.90.5mm6-10天为13.71.2mm11-14天为18.80.5mm,优势卵泡中颗粒细胞有丝分裂细胞数快速E2合成 在周期的第7天,外周血中E2明显 在周期第79天时卵泡血管化明显 比非优势卵泡的血管化增加二倍 随着优势卵泡的生长,LH逐渐 促使卵泡

4、膜细胞合成足量的雄激素,为颗粒细胞、增大,合成的E2不断。,在排卵前卵泡成熟,卵泡直径约20mm。 此时合成的E2迅速增加,排卵前平均每天产生E20.32mg, 80%由成熟卵泡分泌,20%由其它卵泡分泌 及T、雄烯二酮和雌酮在外周(腺外)转化而来 约在排卵前24小时(1732小时)E2水平达高峰。,从早期卵泡期的183.5pmol/L增加到7341835pmol/L。此峰值水平的E2持续3648小时,可激发LH大量释放(高峰状)和FSH释放(峰状)。这一E2的峰值被认为是诱发LH峰的阈值。此LH和FSH的峰状分泌将激发成熟卵泡排卵,因此称排卵峰(LH更重要)。排卵前少量分泌的P(排卵前122

5、4小时)也是诱发LH和FSH排卵峰必不可少的,它与E2 共同参与激发排卵峰的作用。,2、排卵期在LH作用下,成熟卵泡发生一系列生物化学变化,卵泡破裂,卵泡液和包裹着颗粒细胞的卵细胞由卵泡中排出,此时卵细胞完成第一次减数分裂。,3、黄体期 排卵后卵泡内的颗粒细胞增大,卵泡膜细胞分化,两者均形成黄体细胞,毛细血管长入颗粒细胞层,为黄体形成。丰富的血供输入低密度脂蛋白胆固醇,以供黄体细胞合成雄、雌和孕激素。,黄体的功能与排卵前生长发育成熟的卵泡有关,而排卵前的FSH促使颗粒细胞层有足够的LH受体形成,也保证了黄体功能。因为黄体功能有赖于排卵后LH受体持续作用。在LH和FSH排卵峰后E2下降,但黄体形

6、成后分泌P和E2,在黄体期P和E2再度上升,约在LH峰后的第8天达高峰,若未受孕则黄体功能与第9天开始衰退,黄体自然凋亡,黄体一般维持(142)天,分泌的性激素下降,子宫内膜脱落,月经来潮。,4、黄体卵泡过渡期约在月经来潮前2天,性激素明显下降,而FSH上升,下一周期的卵泡开始生长,二、生殖激素变化和反馈作用,垂体FSH和LH调节卵巢卵巢的E2和P E2或P均对下丘脑、垂体起抑制作用,即负反馈 当E2或P下降时,促性腺激素升高,此为负反馈减弱所致。 仅在正常周期中排卵前E2和P方起促进作用,即正反馈。,生殖周期开始卵泡生长有赖于FSH的作用 E2在周期第7天明显上升,排卵前达高峰 随着卵泡生长

7、和发育,E2渐升,而FSH下降,因E2抑制垂体FSH的分泌(负反馈)。 排卵期LH渐升,直到卵泡期晚期。 卵泡期晚期P稍升高(与早、中卵泡期相比有明显差别),与E2的升高共同促使垂体释放多量的FSH和LH(正反馈),形成LH和FSH排卵峰。,排卵后FSH、LH、E2均下降。 黄体期FSH、LH稳定在一定水平。 黄体期卵巢分泌P和E2。E2再次上升,P明显增加。 黄体期多量的P和E2抑制垂体FSH、LH的分泌(负反馈),FSH、LH渐下降。 黄体期晚期P和E2对垂体的抑制(负反馈)减弱,FSH渐升,FSH启动下一生殖周期的卵泡生长。,生殖周期中卵巢的变化和激素的调节是诊断和处理月经失调的基础。可

8、鉴别月经紊乱发生在下丘脑垂体卵巢子宫的哪一个环节,以及分析卵巢的功能状况。近年,卵泡分泌的抑制素和激活素对中枢的反馈作用、局部生长因子的旁分泌和自分泌的调节作用,以及其它腺体对性腺的作用的进展,将更加深对生殖周期的认识。,三、卵巢激素的生理作用及其调节,(一)、雌激素,来源、二个高峰。 主要有雌二醇、雌酮及其代谢产物雌三醇。 以17雌二醇(E2)活性最强,雌三醇(E3)作用最弱。,雌激素在月经周期中的变化,雌激素的主要生理功能,、促使子宫发育,肌层增厚,血管增生,内膜呈增生期改变,宫颈分泌透明稀薄粘液,便于精子通过。有增强子宫对催产素的敏感性作用。 、促进输卵管的发育及蠕动,出现纤毛细胞,有利

9、卵子或受精卵的运行。,雌激素的主要生理功能,、促使阴道上皮细胞增生角化,角化程度与雌激素水平成正比,并使上皮细胞内糖元增加,经阴道杆菌分解成为乳酸,使阴道分泌物呈酸性反应,有抑制致病菌繁殖的作用,从而增强局部的抵抗力,雌激素的主要生理功能,、促使乳腺管增生。产后立即用较大量雌激素能抑制乳汁的分泌。 、促使女性第二性征发育。 、促使体内钠和水的潴留。 、加速骨骺端的闭合。,雌激素的主要生理功能,、对雄激素起拮抗作用。 、可以调节脂肪代谢(降低胆固醇与磷脂的比例)。 、一定浓度的激素通过丘脑下部来影响垂体促性腺激素的分泌,一方面是抑制垂体促卵泡成熟激素的分泌,另一方面是刺激黄体生成素的分泌。,下丘

10、脑垂体卵巢轴,(二)、孕激素,人体内产生的孕激素,主要是孕酮,其代谢产物主要为孕二醇,与葡萄糖醛酸或硫酸结合,从尿中排出。,孕激素主要生理功能,、使增生的子宫内膜出现分泌现象,宫颈粘液变得粘稠,精子不易通过 、抑制输卵管的蠕动。 、逐渐使阴道上皮细胞角化现象消失,脱落的细胞多倦缩成堆。,孕激素主要生理功能,、促使乳腺小泡的发育,但必须在雌激素刺激乳腺管增生之后才起作用。 、有致热作用,可能通过中枢神经系统使体温升高约0.5。 、促使体内钠和水的排出。 、通过丘脑下部抑制垂体促性腺激素的分泌。,(三)、雄激素,1、来源:由髓质分泌少量,主要为睾酮和雄烯二酮。 2、作用:促进蛋白合成、肌肉生长和骨

11、骺发育,刺激红细胞生成。过多可导致男性化。,(四)、卵巢功能的调节,下丘脑性激素促性腺激素释放激素(GnRH) 垂体性激素促卵泡激素(FSH);促黄体生成素(LH) 卵巢激素雌二醇(E2)和孕激素(P),1、垂体对卵巢的调节:FSH、LH、PRL(与雌、孕激素协同促进 乳房的发育和乳腺的分泌)。,2、下丘脑对卵巢的调节:促性腺激素释放因子。,3、中枢神经系统对卵巢的调节:通过神经介质去甲肾上腺素、 多巴胺、5-羟色胺来调节。,4、卵巢对垂体和下丘脑的反馈作用: 雌激素对下丘脑的正反馈主要在激发LH峰出现。孕激素抑制LH分泌,雌激素能加强孕激素的这一负反馈作用。而雌孕激素一起则能抑制FSH和LH

12、的分泌。卵巢通过自身分泌的激素对下丘脑或垂体的正、负反馈作用来实行自我调节。周而复始,形成了卵巢周期性的生理特征。,四、子宫内膜的周期性变化,1、增生期 早期:5-9d 内膜厚1-2mm,晚期:10-14d 内膜厚2-3mm. 2、分泌期 15-28d 内膜腺体出现分泌现象。 早期:15-19d 排卵后1-5d 内膜继续增厚、腺体增长。 晚期:20-24d 排卵后6-10d 内膜厚5-6mm.,3、月经前期:25-28d 排卵后11-14d 黄体退化,雌、孕激素分泌减少,内膜腺体及腺细胞缩小、变性等。 4、月经期 1-4d 子宫内膜剥脱和出血。(内膜缺血致局灶性坏死、血管短裂、出血)。,子宫内膜周期性变化与卵巢的关系,五、生殖道其他部位的周期性变化,阴道粘膜:排卵前阴道上皮在雌激素的影响下,底层细胞增生,上皮增厚,表层细胞角化,至排卵期最高。 细胞内富有糖原,经阴道杆菌分解成乳酸,使阴道保持一定的酸度,可防止病菌的繁殖。 排卵后在孕激素的作用下,细胞加速脱落。阴道脱落细胞的变化可了解卵巢的功能。,宫颈粘液:排卵前量由少到多,稀薄、透明,拉丝度达10cm以上,粘液涂片检查,见羊齿状结晶。 排卵后分泌量减少、混浊,拉丝度差,涂片检查见椭圆体结晶。,今天的课到此结束 谢谢!,

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