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1、-3PUFA的免疫抑制作用,主要内容,前言 -3PUFA的来源及应用 -3PUFA的免疫抑制作用 -3PUFA免疫抑制机理 存在的问题 参考文献,1.前言,-3PUFA,能量,免疫,应用,.-3多不饱和脂肪酸的 来源及应用,2.1 来源,体内合成,动物,微生物,藻类、 真菌 细菌,鲱鱼油,菜籽油,植物,-3PUFA,2.2-3PUFA的应用,2.2.1 抗肿瘤作用,20年前,在人类的研究研究资料中发现,脂肪能够降低乳腺癌的的发生.1990年以后,人们又发现了相反的结果.原因是脂肪由许多饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸组成. -3PUFA在肿瘤的发生率上有影响吗?如果有,是促进还是抑制作用呢,？,-3P
2、UFA能够降低乳腺癌的发生率,Maillard Rose,给120-150g的老鼠饲喂含玉米油的高脂半纯合日粮，用致癌物质1,2二甲肼(30 mg/kg BW)诱导老鼠发病,然后饲喂鱼油替代前面日粮中的玉米油.在24小时和48小时分别屠宰,通过形态学方法测定结肠隐窝细胞的脱噬和增殖;发现与玉米油组相比,鱼油组小鼠细胞的脱噬死亡增加,增殖受到抑制.Peter 1999,-3PUFA能够促进肿瘤细胞的脱噬进而抵抗结肠癌的发生.,2.2.2抗心率不齐,降低心室异常波动,(Culp et al. 1980 Hock et al. 1987),抑制心室过早波动,说明：-3PUFA降低心率的异常波动和过早
3、波动来抑制心率不齐,group,n,骨最大抗压强度(克秒),股骨密度(克1厘米2),血清钙 (毫克/分升),1 2 3 4 5,10 10 10 10 9,0.2070.007 0.2100.011 0.2050.006 0.2030.005 0.2230.011,1308.656.7 1618.366.7 1640.85606 1508.3155.2 2023.2128.6,3.540.84 4.030.57 3.480.67 2.890.45 2.950.63,王蕾（2003）用模拟失重大鼠研究（图）,2.2.3 对骨骼健康的影响,-3PUFA提高了骨抗压强度,降低了血钙浓度, 对骨密度无
4、影响,2.2.4对猪肉品质的影响,Kouba,-3PUFA能够降低猪肉脂肪中粪臭素的含量,且有时间依赖性,小结,-3PUFA抑制心率不齐的发生抑制肿瘤的发生,提高骨骼的健康降低猪肉脂肪中粪臭素含量,改善了猪肉的品质。,-3PUFA,T淋巴细胞,抗原呈递细胞,免疫器官,免疫力,3 -3PUFA免疫作用,3.1 对淋巴细胞的影响,Harbige and Fisher(2001)用小鼠做实验,处理组和对照组饲喂给日粮21天后,用外来抗原卵清球蛋白刺激,7天后,再次用卵清球蛋白免疫,取出脾脏分析淋巴细胞的增殖率,鱼油组比猪油组降低50%.,RobertIrons(2005)用小鼠做实验,发现鲱鱼油组
5、分泌IFN-的CD4和CD8淋巴细胞的比率降都低。,Chapkin 1997,-3PUFA能够降低细胞的增殖,分泌IFN-CD4和CD8T淋巴细胞,(Robert Irons, 2005),Robert Irons,2005,说明：-3PUFA在影响到了免疫器官分泌IFN- 的CD4+和CD8+淋巴细胞的比率而对绝对含量没有影响.,间接证据,-3 PUFA能够显著抑制IL-2的分泌,也许是-3 PUFA能够抑制淋巴细胞的增殖的原因。(Kinsella等1990),Jolly,1997,说明：-3PUFA能够通过降低IL-2的分泌, 抑制淋巴细胞的增殖,IL-2R,EPA能够降低淋巴细胞膜脂肪微
6、区域中IL-2R 的表达,且有剂量依赖性李秋荣2005,3.2对抗原呈递细APC的影响来影响细胞,?,细胞免疫应答基本过程,APC,MHC,cell,TCR,应答抗原的T细胞的增殖同抗原呈递细胞表面的分子细胞相溶性复合体(MHC)的数量呈比例. Matis 1983,抗原,Hughes等1996,在体外实验当中,不饱和脂肪酸通过调节抗原呈递细胞的功能来影响免疫反应。,reduction compared with control cells,David et,说明: 单核细胞培养在-3PUFA(12 g/mLEPA和8g/mLDHA)和IFN- 都存在的条件下,能够降低单核细胞将破伤风类毒素呈
7、递给淋巴细胞的能力,Pinder,1996,对人的研究中, 3g/d 鱼油,持续21d发现外周血液单核细 胞的MHC2和ICAM分子的表达量降低,EPA能够降低细胞的表面参与抗原呈递的分子的表达。,EPA,Hughes1996,说明：在IFN-存在或缺乏的条件下,EPA能够降低MHC和ICAM-1的表达,Hughes1996,DHA,没有用IFN-刺激的单核细胞,在DHA存在或缺乏的条件下,单核细胞表面的HLA-DP,HLA-DR表达量分别比EPA处理组明显提高 用IFN-刺激后,同DHA培养,每个单核细胞表达的MHC2和ICAM-1的量比无DHA组明显降低。,Hughes1996,说明:在I
8、FN-存在的条件下,单核细胞表面的HLA-DR,ICAM-1的表达量受到DHA浓度的影响而降低；没IFN-存在的条件下DHA不如EPA效果好,鱼油能够降低小鼠树突状细胞呈递抗原给自身脾脏淋巴细胞的能力,Sanderson,1997,树突状细胞DCs在成熟的过程中,给予EPA或DHA后,使淋巴细胞的增殖能力显著下降.淋巴细胞表面的MHC的表达量明显降低,汪灏2005,？,单核细胞的生存能力 是否受到-3PUFA影响呢,在IFN-与否,不同浓度的EPA对单核细胞 的生存能力在66mumol/L以后有一个轻微的降低. DHA在61mumol/L以后,细胞的增殖能力有轻微的降低。 Hughes1996
9、,单核细胞生存能力,说明：EPA和DHA对单核细胞的生存能力并没有影响.只是降低了对单核细胞表面参与抗原呈递的分子的表达,3.3 对免疫器官的影响,重量,7dpostchanllenge,35dpostchanllenge,Lard,Fish oill,Lard,Fish oil,Body g Spleen g Spleen cell Yield(10-7),21.20.2 0.250.01 9.90.7,21.50.4 0.300.01 8.30.4,28.91.2 0.120.01 4.20.2,271.1.0 0.230.01 7.80.3,-3PUFA能够增加免疫器官的重量和脾脏免疫细
10、胞的数量,Phileno 2005,细菌载体,-3PUFA提高了肝脏和脾脏细胞上细菌受体 的个数,提高了宿主的易感性,3.4 对STAT的影响,STAT是一种信号传导剂,转录激活剂.是淋巴细胞脂筏的组成成分.细胞因子能够使它的酪氨酸磷酸化而激活 激活的STAT的蛋白质形成同二聚体或异二聚体,进入细胞内结合DNA序列,调节许多基因的表达,从图中可以看到，饲喂鱼油的敲除鼠,无论是否注射rIFN-, STAT二聚体的-actin.蛋白质的表达受到抑制,-3PUFA抑制细胞内STAT的活化, 进而在基因水平上影响了免疫系统-3PUFA对IFN-有抑制作用吗,？,IFN-表达,Cell type,Lar
11、d diet,Fish oil diet,macrophages,48.3 3.2,413.8 45.9,47.31.9,408.019.0,-3PUFA没有影响IFN-的表达,说明:-3PUFA抑制STAT的活化并不经过IFN-这条途径,经过怎样的途径来影响,目前还不清楚,spenocyte,小结,-3PUFA,免疫细胞,免疫器官,免疫功能,APC,4.-3PUFA的免疫抑制机理,第一种可能机理,-3PUFA,PGE2,T-lymphocyte,第二种可能的机理细胞膜中有特异性的清除域叫脂筏,信号转运蛋白就在脂筏中.主要由胆固醇和组成，它不能整合到流动的脂质双层中间和内部,只能在外面.在淋巴
12、细胞激活时,脂筏分化成细胞受体(TCR)和信号转运分子.,-3PUFA,TCR,信号分子,（S，胆固醇等）,rafs,+,CD95,ASM,CM,Kirsten C2003,Tcell,老鼠喂给5g/100g玉米油(对照组),4g/100g 鱼油富含-3 PUFA + 1 g/100 g 玉米油(处理组)14d,脾脏T淋巴细胞的脂筏用密度梯度离心分离 (Yang-yi 2003),Fat type,CO,FO,资料来源,Raft,Soluble,30.15.2,16.72.8,5.81.2,3.90.4,Yang-yi 2003,说明:-3PUFA能够改变淋巴细胞膜上参与传导信号的脂筏的SM和
13、其它膜脂的SM抑制了淋巴细胞的免疫功能,18:0,20:5 (n-3),Rafts,Rafts,Membranes,Membranes,Fatty acids,16:0 24.6 1.2* 18.6 1.24 6.3 2.5* 35.4 2.2,25.2 0.9* 19.6 0.7 18.9 1.0* 12.4 0.3,18:0,22:5 (n-3) 1.0 0.1* 0.3 0.0 14.0 1.3* 18.6 2.2,PUFAs 13.1 0.6* 1 0.2 0.52 2.0 1.7* 33.7 2.8,Cholesterol 17.6 0.6* 5.1 0.2 18.1 1.3* 7.
14、4 1.0,Saturated fattyacids 53.5 0.6* 40.2 0.5 68.3 1.7* 50.0 2.4,Thomas 2001,18:0,20:5 (n-3),SM in Raft lipids,20:5 21.2 8.0 33.6 12.0*,22:5 2.0 0.7 3.5 1.1*,22:6 1.8 1.3 2.4 1.1,-3PUFA能够改变淋巴细胞膜以及膜脂筏中SM的组成,Thomas，2001,-3PUFA能够抑制有丝分裂原诱导的淋巴细胞膜中神经酰胺的量,Chapkin 1997,结语,1 -3PUFA能够抑制淋巴细胞的增殖，降低免疫器官中分泌干扰素的免疫细胞的数量 增加免疫器官的重量，提高了免疫器官细胞表面细菌受体的数量 对单核细胞表面IFN-的表达量没有影 响,4 -3PUFA通过降低抗原呈递细胞表面分子的表达来降低机体的免疫力5 -3PUFA改变免疫细胞上SM 的组成,进而影响到膜的结构,从而降低免疫力,
