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1、CIK细胞在治疗恶性肿瘤疾病的临床应用研究,介绍内容,CIK生物学特性 CIK的技术指标 CIK的治疗方案 CIK临床应用进展 CIK技术前景展望,CIK中文名称,细胞因子诱导的杀伤细胞,CIK特性,CIK细胞为异质细胞，同时具有T细胞和NK细胞的标志 表面标志为CD3 CD56 增值能力强，可达1000倍 杀瘤谱广 对多重耐药肿瘤细胞同样敏感 杀瘤活性不受CSA、FK506等免疫抑制剂的影响 对正常骨髓造血前体细胞毒性很小 能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞FasFasL凋亡 近期疗效显著,CIK细胞的杀瘤活性,具有广谱的肿瘤杀伤作用，不仅以非MHC限制杀伤靶细胞，而且以MHC限制的方式杀伤靶细胞
2、,CIK细胞的不同来源,自体CIK细胞 脐血CIK细胞 骨髓CIK细胞,适应证,手术后患者，可防止肿瘤转移复发； 无法进行手术、放疗、化疗的中晚期患者； 放疗、化疗失败的患者； 放疗或化疗后患者的综合治疗； 骨髓移植后或化疗缓解后的白血病患者： 癌性胸、腹腔积液患者。 CIK细胞治疗乙型、丙型肝炎也有一定效果.,病例入选标准,(1)患者预期生存3个月，生存质量评分(KPS)60。 (2)重要生命器官功能正常，血胆红素35x109L，血小板计数80x109L，红细胞压积020。 无严重的病毒、细菌感染。 (3)非妊娠及哺乳期患者。 (4)对生物制品无过敏反应者。,CIK治疗排除标准,颅内转移；
3、心、肝、肾功能不全； 有精神或心理疾病； 正在接受放疗、化疗或其他全身抗肿瘤治疗者； 同时存在其他恶性肿瘤及传染性疾病者； 大手术伤口未完全愈合者；怀孕期或哺乳期妇女； 对生物制品过敏反应者； T细胞淋巴瘤患者,CIK治疗方案选择,自体CIK 异体CIK DC/CIK联合DC+CIKDCIK,采血,静脉采血 单采机 据患者病情决定是否造血动员，血常规跟踪检测,CIK 细胞培养条件,符合国家GMP 标准实验室。 采用彩纲板框架，自流平地面，保持符合实验室要求的恒定温度和湿度。 细胞培养场地应定期清洁和消毒。,治疗方法,全身治疗：通过静脉输注进行； 局部治疗：是将收获的浓缩CIK细胞直 接注入病灶
4、部位(胸、腹腔积液患者直接注入胸、腹腔内)，也可通过介入方法。,中断治疗,在治疗期间出现明显的毒副作用； 重要生命器官出现明显功能异常； 患者因某种原因提出终止治疗。,治疗周期,第l3天连续给患者注射IL-2，每天50万u， 第4天采集患者自体外周血200ml并做分离培养， 第20天开始输注CIK细胞，每天1次，连续4d为1个疗程；也可2 d 1次，4次为1个疗程。 异体细胞治疗将扩增好的同种异体CIK细胞输注给患者进行治疗，方法同上。,输注CIK细胞数量,CIK细胞输注数量：每次输注的细胞数不应27%.4例CR生存时间分别 48, 45, 35, and 12月，5例PR 63, 48, 1
5、5, 12,and 4 月.和相比，这些患者治疗后体内的IFN-Y的分泌水平显著高于对照组。 Chang AE;Li Q;Jiang G;Sayre DM etl.Phase II trial of autologous tumor vaccination, anti-CD3-activated vaccine-primed lymphocytes, and interleukin-2 in stage IV renal cell cancer.J Clin Oncol.2003V21N5:884-90,CIK细胞治疗肾癌,北京大学临床肿瘤学院袁香庆等对化疗联合CIK治疗40例转移性肾细胞癌患
6、者， 40 例患者中4 例PR( 10.0%) , 22 例SD(55.0%),14例PD( 35.0%) , 无进展生存时间( PFS) 为87d。度毒副反应占27.5%。 疗效明显优于单独化疗或单独CIK治疗。 袁香庆，崔传亮，斯璐，等化疗联合CIK细胞回输治疗转移性肾细胞癌期临床研究J3肿瘤学杂志，2008，14(5)：362365。,CIK细胞治疗肾癌,昆明第一人民医院的苏小三对16例手术切除后转移的肾细胞癌用CIK进行治疗，3例CR，1例PR,2例SD.Xiaosan Su,1 Lei Zhang,1 Liangkun Jin, Immunotherapy with Cytokine
7、-Induced Killer Cells in Metastatic Renal Cell Carcinoma. Cancer Biotherapy & Radiopharmaceuticals. 2010, 25(4): 465-470.,CIK治疗肺癌,天津肿瘤医院对42例I-IIIa NSCLC的术后患者，分为单纯化疗组和化疗联合DC/CIK细胞组zhiliao治疗。结果显示：经DC激活的CIK细胞的抗肿瘤活性明显提高，CIK细胞组2年生存率比单纯化疗组有明显提高（94.7 +/- 3.6% versus 78.8 +/- 7.0%) 。在无疾病进展的患者中，经DC激活的CIK细胞治疗
8、使IFN-, MIG, TNF- and TNF-细胞因子抗肿瘤作用增强，而在疾病进展或转移的患者中无此效应。 Li H, Wang C, Yu J, et al. Dendritic cell-activated cytokine-induced killer cells enhance the anti-tumor effect of chemotherapy on non-small cell lung cancer in patients after surgeryJ. Cytotherapy. 2009;11(8):1076-1083.,CIK治疗肺癌,CIK治疗肺癌,苏州大学第三附
9、属医院将59例晚期非小细胞肺癌患者随机分为化疗组和化疗联合CIK细胞组。 结果显示：与单纯化疗组相比，化疗联合CIK细胞组的机体免疫功能增强，生活质量也有明显改善。 CIK组的疾病控制率（DCR）明显明显高于化疗组(89.7% vs. 65.5%, p = 0.030)。 TTP：化疗组4.67月，CIK组6.65月，中位生存时间分别为：11.0月和15.0月。与化疗组相比，CIK组的疾病无进展生存（PFS）和总生存（OS）时间都有明显延长。且CIK组无严重副作用。 Wu C, Jiang J, Shi L, et al. Prospective study of chemotherapy i
10、n combination with cytokine-induced killer cells in patients suffering from advanced non-small cell lung cancerJ. Anticancer Res. 2008, 28(6B):3997-4002.,CIK治疗肺癌,北京军区总医院胸外科对32 例晚期非小细胞肺癌患者,疗效评价中总缓解率为78. 1% , 临床症状评分改善率为86. 4% 92.9%; 生存质量的卡氏评分提高率为75. 0%。1 年生存期达到80. 4%。 自体C IK 细胞过继免疫治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究。李文，宋立强，刘吉福，陕西医学杂志2010 ，39（2）：163-164.,
