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1、第五讲 细胞因子、分化抗原及黏附分子 (第6、7章，P60、P67),目的要求,1.掌握细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性。 2.熟悉各类细胞因子的含义与主要作用。 3.了解细胞因子的临床应用。 4.熟悉人白细胞分化抗原的概念。 5.熟悉黏附分子的概念、分类与功能。,1957年，发现干扰素(IFN) 1969年，提出淋巴因子(lymphokine)的概念 1974年，定名细胞因子(cytokine) 近十余年,细胞因子发展迅猛,现已发现几十种细胞因子 形成专门学说细胞因子学(cytokinology) 成立专门学会，如国际细胞因子学会 (international cytokine s
2、ociety) 创办专门杂志，如Cytokine等 许多国家开办了细胞因子的研制公司,一、细胞因子(cytokine),(一) 概述,1. 细胞因子的概念,细胞因子是由免疫原、丝裂原或其他因子刺激细胞所产生的低分子量可溶性蛋白质，为生物信息分子，具有调节固有免疫和适应性免疫应答，促进造血，以及刺激细胞活化、增殖和分化等功能。,2.细胞因子的命名,通常根据来源及生物学作用命名,单核因子(monokine),淋巴因子(lyphokine),集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF),白细胞介素(interleukin, IL),辅助性T细胞(Th细胞)是产生细胞因
3、子最多的免疫细胞,(二) 细胞因子的共同特点,2. 细胞因子分泌方式多样性。,1. 在低浓度下即有生物学活性，通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。,3. 具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性,细胞因子分泌方式多样性：, 自分泌, 旁分泌, 内分泌,内分泌 endocrine,远距离作用,旁分泌 paracrine,作用于比邻细胞,自分泌 autocrine,作用于分泌细胞自身,多效性：IL-2-T、B、NK,重叠性：IL-6、IL-13-B,拮抗性: Th0 - Th1,协同性: IL-3和IL-11-造血干细胞,IL-4 -,IFN- +,CK具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性,IL-
4、 4,骨髓基质细胞,IL-1 IL-6 IL-7 SCF,造血干细胞,IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a GM-CSF G-CMF M-CSF,单核细胞,中性粒细胞,嗜酸性粒细胞,IL-1 IL-8 TNF-a,IL-1 TNF-a,IL-10 IL- 4,IL- 4 IL-6,IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b,IL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b,IL-4,IL-4,内皮细胞,IL-4,IL-4,IL-2 IFN-g,IL-10 IL-13 IL-4,NK1+T,NK 细胞,IFN-g,IL-2,IL-2 IFN-g,IL-2,IL-2 IL-
5、12,G-CMF IFN-g GM-CSF,IL-12,IL-1 TNF-a TGF-b PDGF FGF,M-CSF GM-CSF,内皮细胞,纤维母细胞,下 丘 脑,IL-1 TNF-a,M-CSF GM-CSF,IL-1 IL-6 TNF-a,IL- 4,IL- 6,IL- 4,(三) 细胞因子的分类,1. 白细胞介素(interleukin, IL),2. 干扰素(interferon, IFN),3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),4.集落刺激因子(colony stimulating factor，CSF),1. 白细胞介素(interleuki
6、n, IL),因最初发现该类细胞因子是由白细胞产生、并又在白细胞之间发挥其生物学作用而命名为白细胞介素。,IL-1IL-35,IL-2T细胞生长因子,IL-5促进Ig产生，促进体液免疫,IL-12促进细胞免疫,2. 干扰素 (interferon，IFN),IFN,IFN-：白细胞(LC/M)产生,IFN-：成纤维细胞产生,IFN-：活化的TL、NK产生,I 型IFN,II型IFN,抗病毒活性强,免疫调节作用强,免疫干扰素,3. 肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF),TNF-: 由活化的单核-巨噬细胞等产生,TNF-: 由活化的T细胞产生，又称淋巴毒素,4. 集落
7、刺激因子 (colony stimulating factor，CSF),GM-CSF,M-CSF,G-CSF,EPO,Garwell，1975，能使肿瘤发生出血性坏死,Lymphotoxin, LT,5. 趋化性细胞因子 (chemokine),具有趋化作用的细胞因子,主要功能：招募血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生的部位。,根据半胱氨酸(cysteine,C)位置的位置、排列方式和数量，趋化性细胞因子被分为4个亚家族：,CC趋化性细胞因子， CCR,CXC趋化性细胞因子，CXCR，如IL-8,C趋化性细胞因子,CX3C趋化性细胞因子,趋化作用,6. 生长因子 (growt
8、h factor, GF),转化生长因子（TGF-）,TGF-对免疫应答有强抑制作用，但可促 进成纤维细胞转化,表皮细胞生长因子（EGF）,血管内皮细胞生长因子(VEGF),(四) 细胞因子的生物学活性,1. 调节固有免疫应答,2. 调节适应性免疫应答,IL-4、IL-5、IL-6、IL-13-促进体液免疫,3. 刺激造血,4. 促进凋亡，直接杀伤靶细胞,IL-12和IFN-r -细胞免疫,5. 促进创伤的修复,(五) 细胞因子与临床,1. 细胞因子与疾病的发生,TNF-：促炎因子 :类风湿性关节炎,2. 细胞因子及其相关生物制品,治疗感染性疾病,TGF-:抑制免疫：肿瘤逃逸免疫,“细胞因子风
9、暴”现象：SAS，H5N1禽流感等,治疗肿瘤,治疗血细胞减少症,基因工程技术制备细胞因子 从工程细胞如大肠杆菌、酵母菌等产生重组细胞因子。,大肠杆菌,细胞因子的基因,大肠杆菌表达细胞因子的蛋白,纯化,细胞因子（产品）,已批准上市的细胞因子基因工程药物,二、白细胞分化抗原和黏附分子(P67),(一)人白细胞分化抗原,-主要指造血干细胞在分化成熟为不同谱系(lineage)、各个谱系分化不同阶段，以及成熟细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面分子。,大多是跨膜蛋白或糖蛋白，含膜外区、跨膜区、胞浆区三个部分,(leukocyte differentiation antigen, LDA),在免疫应答过
10、程中，参与抗原的识别，细胞间相互作用，细胞的活化、增殖、分化和效应。,分化抗原的命名及CD的概念,CD分子分化群分子(cluster of differentiation, CD),应用单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为一分化群(cluster of differentiation, CD)。,CD分子是位于细胞膜上一类分化抗原的总称。,CD = LDA,CD1CD350(分为14个组),(二) 黏附分子,1.基本概念,细胞黏附分子(cell adhesion molecules, CAM) 即黏附分子(adhesion molecule,AM
11、)，是介导细胞间或细胞与细胞外基质(extracellular matrix, ECM)间互相接触和结合的分子的统称。,黏附分子以受体-配体结合的形式发挥作用，参与细胞间的识别、细胞的活化和信号转导等多种生物学效应。,2.黏附分子的分类,选择素家族,黏蛋白样血管地址素,整合素家族,免疫球蛋白超家族,钙黏蛋白家族,3.黏附分子的常见功能,(1)免疫细胞识别中的辅助受体和协同刺激分子,免疫应答的诱导阶段-TL活化,辅助受体：CD4-MHC或CD8-MHC 协同刺激分子：CD28-B7,活化T细胞-辅助B细胞活化,协同刺激分子： CD40/CD40L,免疫应答效应阶段-可参与CTL对靶细胞的杀伤,辅
12、助受体：CD8/MHC I,(2)炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附,Lymphocyte function associated antigen-1,Intercellular adhesion molecule-1,(3)淋巴细胞归巢(lymphocyte homing),淋巴细胞归巢受体,(lymphocyte homing receptor, LHR),L-选择素、LFA-1,血管地址素(vascular addressin),外周淋巴结地址素(Gly-CAM、CD34)、ICAM-1,表达在血管内皮细胞表面的黏附分子,重点和难点,重点：*细胞因子的概念、共同特性、分类与生物学活性；*人白细胞分化抗原及粘附分子的概念。难点：*细胞因子受体的分类；*粘附分子的分类与功能。,
