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1、第十一章 抗原提呈细胞 与抗原的加工及提呈,第一节 抗原提呈细胞的种类与特点,抗原提呈细胞( antigen-presenting cells, APC ) 能加工处理抗原，并以抗原肽-MHC分子复合物的形式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。,抗原提呈：摄取加工处理抗原为多肽片段，与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达于细胞表面，被T细胞识别的过程。,MHC分子-抗原肽-TCR,通过 MHC-类分子提呈外源性抗原的专职APC： DC（树突状细胞）、 M/M、B（表达MHC-类分子、CD80/CD86(B7)等）非专职APC：内/上皮细
2、胞、成纤维细胞等（炎症过程或CK刺激表达MHC分子） 通过 MHC-类分子提呈内源性抗原的广义的APC: 胞内感染病原体和突变蛋白抗原,一、APC的分类,二、专职性抗原提呈细胞,形态呈树突样 ，高表达MHC-II类分子、CD80/CD86(B7)、CD40能激活初始T细胞，适应性T细胞免疫应答的始动者,功能最强的专职APC。也参与固有免疫应答。,树突状细胞(DC),按来源分类：源于髓样干细胞: 经典DC（cDC）参与免疫应答的诱导和启动源于淋巴样干细胞: 浆细胞样DC (pDC)产生大量型IFN, 参与抗病毒固有免疫也参与自身免疫病的发生发展，可提呈抗原,1.DC的类型,按成熟状态分类：未成熟
3、DC：实体器官和非淋巴组织上皮摄取、加工、处理能力强成熟DC： 淋巴组织提呈抗原和激发应答能力强DC从非淋巴组织迁移到淋巴器官而成熟，激发T细胞应答,2.经典DC的成熟过程,DC（骨髓前体细胞分化),多种实体器官及上皮组织 （未成熟DC: LC、间质DC),外周免疫器官 （成熟DC：并指状DC),迁移期DC:隐蔽细胞(逐渐成熟）,血流,朗格汉斯细胞(LC) 表皮和胃肠道上皮中非成熟DC，胞质内含Birbeck颗粒（可作为鉴定）。高表达FcR、CR、MHC+摄取、加工和处理能力强，免疫激活能力弱间质性DC某些非淋巴组织间质的非成熟DC摄取、加工和处理能力强，不能提呈抗原和激发免疫应答,郎格汉斯细
4、胞 ( Langerhans cells ),上皮组织中的LC（1）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2）。,1,2,外周淋巴组织中T细胞区的成熟DC高表达MHC+类分子提呈、激活初次应答能力强,并指状DC(interdigitating DC，IDC),未成熟DC 成熟DC c受体的表达 + -/+ 甘露糖受体表达 + -/+ MHC类分子表达 + +半衰期 约10小时 大于100小时细胞膜表面数目 106 7106 共刺激分子的表达 -/+ + 抗原摄取加工处理的能力 + -/+ 抗原提呈的能力 -/+ + 迁移的倾向性 炎症组织 外周淋巴组织 主要功能 摄取、加工处理
5、抗原 提呈抗原,未成熟DC与 成熟DC的特点比较,识别、摄取和加工抗原，参与固有免疫抗原提呈与免疫激活对T细胞激活提供第一信号：抗原肽-MHC分子复合物提供第二信号：B7(CD80CD86)分泌细胞因子：IL-12等对B细胞作用：诱导Ig类型转换，释放可溶性因子等促B增殖与分化,3. DC的功能,树突状细胞(DC),免疫调节作用分泌细胞因子、趋化因子通过细胞间直接接触或可溶性因子间接作用的方式来调节免疫耐受的维持与诱导外周免疫耐受的诱导（未成熟DC）胸腺DC是胸腺内T细胞阴性选择的重要细胞,M M,单核/巨噬细胞（M-M）,多种受体：FcR、CR清道夫受体、模式识别受体等表面分子：MHC类和类
6、分子、共刺激分子分泌多种酶和生物活性产物功能: 最活跃的细胞吞噬和清除病原体参与炎症提呈抗原 （Ma增强 ） 、免疫调节,表面标志,酶：溶酶体酶、溶菌酶、髓过氧化物酶 等CK：IL-1、12、IFN-、IFN-、 TNF-、TGF-等C：C1-5、B、D氧化物： NO、过氧化物、超氧化物(HO2) 凝血因子：、,M-M 分泌产物：数百种,T cell,吞噬细胞,MHC分子,抗原肽,TCR,T 细胞,提呈抗原,抗原摄取：非特异胞饮特异性内吞：BCR介导，浓集特异抗原 抗原提呈：持续表达MHC-II类分子有效提呈抗原给CD4+Th细胞表达B7分子，协同刺激Th细胞,B 淋巴细胞,相同：专职APC，
7、表达MHC-类分子、B7摄取、加工、处理抗原，提呈抗原给T细胞 不同：,DC 抗原提呈能力最强，抗原提呈给初始T提呈过程伴随其迁移、成熟 M 提呈给已活化T、记忆T，吞噬处理病原体 B 提呈给已活化T、记忆T ,促B活化，产抗体（特异摄取浓集可溶性抗原）,DC、M、B提呈抗原比较,第二节 抗原的加工和提呈,一、 APC提呈抗原的分类,外源性抗原 来自于细胞外被吞噬的细胞、细菌和蛋白质抗原等内源性抗原 细胞内合成的病毒感染的细胞内合成的病毒蛋白肿瘤细胞内合成的肿瘤抗原某些细胞内的自身抗原,外源性抗原的加工处理：APC通过吞噬、吞饮、受体介导(FcR CR1 BCR等)的内吞摄入抗原 如：被吞噬的
8、细胞、细菌、蛋白质抗原等主要加工降解场所：内体-溶酶体内源性抗原的加工处理：自身细胞经转录-翻译合成的抗原如：病毒蛋白、肿瘤抗原等主要加工降解场所：胞质蛋白酶体（LMP）,二、抗原的加工处理,MHC-类分子途径：内源性抗原的主要途径 MHC-类分子途径：外源性抗原的主要途径 非经典抗原提呈途径：交叉提呈CD1途径：外源性糖脂类抗原,三、APC加工和提呈抗原的途径,内源性抗原的主要途径 内源性抗原泛素化 LMP630个AA肽（抗原肽 ）TAP（ 内质网）抗原肽与MHC 类分子结合（内质网） 经高尔基体转运细胞膜（表达抗原肽-MHC类分子） 提呈给CD8+T细胞,MHC-类分子途径,外源性抗原的主
9、要途径 1.外源性抗原内体内体/溶酶体1030AA肽 2.MHC-类分子在粗面内质网形成(Ii)3异九聚体高尔基体 内体形成富含MHC-类腔室(MC)Ii降解保留MHC类分子相关的恒定链短肽(CLIP) 3.MC中，HLA-DM辅助，CLIP解离，抗原肽与MHC类分子结合表达于细胞膜 提呈给CD4+T细胞,MHC-类分子途径, Ii依赖途径：恒定链Ii( CD74)是稳定MHC的辅助分子能促进MHC类分子形成、转运阻止MHC类分子与其它内源性多肽结合 非Ii依赖途径(MHC类分子再循环)：外源性抗原结合膜空载MHC类分子被吞入细胞内抗原降解为多肽 与胞内再循环MHC类分子结合转运至细胞膜,MH
10、C-类分子途径, 在少数情况下MHC类分子对外源性抗原也可提呈CD8+TMHC-类分子对内源性抗原也能提呈CD4+T脂类抗原的CD1分子提呈途径提呈给不受MHC限制的T 细胞CD1ac分子提呈的脂类抗原-特定TCD1d提呈的脂类抗原-NKT,MHC分子交叉提呈途径,TCR recognize CD1-lipid (non-MHC restriction),/NKT,/NKT,/NKT,/NKT,CD1,小 结 1. 概念：抗原提呈、APC、专职APC、DC、 IDC、LC 2. DC、M、B摄取、提呈抗原的异同点 3. MHC、类途径的主要特点 4. 内、外源性抗原通过MHC、类途径加工、提呈
11、的过程,Ag 免疫系统 免疫应答,表位（T、B） 特异性、交叉异嗜性Ag 影响因素 TD- Ag TI-Ag S Ag,免疫器官：骨髓、胸腺外周免疫器官 免疫细胞：T、BDC、M、NKAPC 免疫分子：Ab、C、CKCD、MHC、AM,固有免疫 适应免疫,滤泡样DC(folicular DC, FDC) -淋巴滤泡内的APC高表达FcR、CR(不表达MHC类分子）滞留或浓缩抗原（IC形式）被BCR识别,参与体液免疫应答,FDC,B cells,淋巴滤泡内的FDC通过Fc受体和补体受体捕获被致敏的抗原，并将其递呈给B细胞,外源性抗原的加工处理：APC通过表面膜分子(FcR CR1 BCR等) 吞
12、噬、胞饮、受体介导如：被吞噬的细胞、细菌、蛋白质抗原等主要加工降解场所：内体-溶酶体内源性抗原的加工处理：自身细胞经转录-翻译合成的抗原如：病毒蛋白、肿瘤抗原和某些胞内自身成分主要加工降解场所：胞质蛋白酶体（LMP）,抗原的加工处理,抗原摄取-处理 表达抗原肽-MHC(二元体) 提呈 MHC -抗原肽- TCR(三元体),抗原的提呈,骨髓前体细胞分化来的DC,血流,未成熟DC,上皮组织、,多种实体器官的间质,摄取、加工处理抗原能力强,提呈抗原能力弱,细胞因子和抗原刺激下,DC,细胞成熟并迁移进入局部淋巴结,摄取、加工处理抗原能力变弱,提呈抗原能力逐渐增强,迁移期DC：隐蔽细胞外周血DC,成熟DC:并指状DC,LC(皮肤） 间质DC,输入淋巴管和淋巴液,
