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1、胰岛素类似物： 设计和临床应用,Time,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,600,400,200,Insulin secretion (pmol/min),Normal subjects Type 2 diabetes,胰岛素分泌模式,Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:777,0,正常人静脉注射葡萄糖后 胰岛素的分泌,第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌,第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢
2、但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌,3002001000,0 20 40 60 80,时间(分钟),血 浆 胰 岛 素,第一时相,第二时相,葡萄糖= 7.9mmol,pmmol/L,2型糖尿病的病理生理: 餐时胰岛素分泌缺陷,FPG 8 mmol/L,FPG 18 mmol/L,正常人,平均胰岛素 (nmol/L),0.20,240,时间 (分钟),Coates PA et al. Diabetes Res Clin Pract 1994;26:177,2型糖尿病患者,fmol/L,60,0,60,120,180,240,300,葡萄糖摄入后时间
3、（分钟）,60,30,45,血浆胰高糖素,60,0,60,120,180,240,300,血浆胰岛素,0,120,240,2型糖尿病患者,正常人,早期胰岛素分泌缺陷导致餐后高血糖,Pmol/L,60,0,60,120,180,240,300,8,内源性葡萄糖生成,4,12,60,0,60,120,180,240,300,葡萄糖摄入后时间（分钟）,5,10,15,20,血浆血糖,正常人,2型糖尿病患者,早期胰岛素分泌缺陷导致餐后高血糖,DECODE: 在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后 血糖与总体死亡危险度的关系,DECODE Study Group. Lancet 1999;354:617,2型
4、糖尿病胰岛素生理性 治疗方案,恢复胰岛素早期分泌 模拟正常人生理性胰岛素分泌模式,目前临床使用的2型糖尿病胰岛素治疗方案,每天注射一次中效胰岛素 每天注射二次预混胰岛素 三餐前注射短效胰岛素睡前NPH 胰岛素泵,西欧国家胰岛素注射方案变化趋势,13,10,8,9,58,50,47,38,14,16,17,22,14,20,21,24,2,4,5,6,3,2,1994,1997,2000,2002,One,Tow,Three,Four,Five,Six +,Source: Roper Starch 2002,常规人胰岛素应用的局限性,吸收较慢,起效慢及作用时间长,餐后高血糖,注射时间不方便,低血
5、糖危险增加,低血糖影响胰岛素治疗的主要问题,DCCT 证实在不增加低血糖风险的情况下，对血糖进行良好控制是非常困难的 有30% 以上的1型糖尿病患者曾经历过需第三者帮助的严重夜间低血糖,DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46: 271286. Ward et al. NZ Med J 1990; 103: 339-341.,超过3/4的患者无法在餐前 30分钟注射胰岛素,13%,23%,64%,30min,15-30min,15min,Overmann H, Heinemann L. Injection-meal interval: recommendat
6、ions of diabetologists and how patients handle it. Diabetes Res Clin Prac 1999; 43: 137-142.,诺和锐TM,商品名：诺和锐TM 通用名: 门冬胰岛素注射液 活性成份:生物合成的人胰岛素类似物（insulin aspart） 由门冬氨酸替代人胰岛素B28的脯氨酸而成,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B28,B30
7、,A1,Asn,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Lie,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Lie,Cys,Cys,Cys,Cys,Thr,Lys,Pro,-Asp,诺和锐TM,诺和锐TM,人胰岛素,诺和锐,六聚体,单聚体,诺和锐与中性可溶性 人胰岛素对比:,诺和锐补充早期胰岛素分泌， 更好地控制餐后高血糖,内源性葡萄糖生成,诺和锐补充早期胰岛素分泌， 更好地控制餐后高血糖,胰岛素生理性治疗方案,诺和锐基础餐前强化治疗,正常胰岛素水平,(,平均值,),皮下注射,NovoRapid,+,NPH,进餐,Adapted from,Polonsky,et a
8、l. 1988,晚餐,NPH,早餐,午餐,糖尿病胰岛素生理性治疗方案 诺和锐基础餐前强化治疗,模拟生理性胰岛素分泌,诺和锐治疗典型的基础量餐时量治疗模式,加餐前注射诺和锐TM,一天的时刻,血浆血糖 (mmol/l),晚餐,NPH,早餐,午餐,Adapted from Home et al. 1998,18,诺和锐：有效降低餐后高血糖 并保持24小时良好血糖控制,诺和锐 可溶性人胰岛素,诺和锐：显著改善HbA1c水平并可维持 3年以上而不增加严重低血糖事件,P.D. Home, A.Lindholm & A. Riis, Diabetes Medicine 17, 762-70, 2000,7.
9、5,8,8.5,0,6,12,18,24,30,可溶性人胰岛素,诺和锐,月,HbA1c (%),*P0.05,36,诺和锐能显著减少夜间严重低 血糖事件(2),0,1.0,0.5,次数患者年,72%,P =0.001,诺和锐,可溶性 人胰岛素,诺和锐餐前或餐后注射均可获得 良好血糖控制,部分研究显示诺和锐餐前立即注射与餐后注射降糖效果类似 另一部分研究显示诺和锐餐后15分钟注射降糖效果略优于人胰岛素餐前15分钟注射，但不及诺和锐餐前立即注射 对于儿童患者或进餐时间和进餐量变化很大的成年患者，餐后注射具有很大的方便性,对于从常规胰岛素转换成 诺和锐的患者,常规胰岛素按1:1转换为诺和锐 注射时间
10、由餐前30分钟调整为餐前立即注射 NPH胰岛素的用量有可能适当增加 如果NPH用量增加较大，应改为早、晚各一次注射,诺和锐适宜人群,1型糖尿病患者 血糖控制不佳的2型糖尿病患者 老年糖尿病患者 使用胰岛素泵的患者 无法按照医嘱保证餐前30分钟注射的患者,胰岛素生理性治疗方案,诺和锐胰岛素泵中使用,理想的泵用胰岛素有什么特点？,Pump,Tubing,Canulla,Insulin depot,结构稳定，不易结晶,起效迅速，减少胰岛素注射时间与起效时间之间的间隔,减少低血糖发生危险,在胰岛素泵中使用诺和锐治疗的1型糖尿病患者可明显减少低血糖事件的发生,Adapted from Bode B et
11、 al. 2002.1,胰岛素泵中使用不同类型胰岛素发生低血糖的情况比较,3.7,4.4,4.8,10.5,10.5 ,6.7,诺和锐,Lispro,常规人胰岛素,平均低血糖事件/患者/30天,所有低血糖事件,* p = 0.03,n = 146,*, p = 0.04,诺和锐更适合在胰岛素泵中使用 结晶更少,*p = 0.05,在胰岛素治疗中使用诺和锐或人胰岛素结晶情况的对比,泵池,导管,Mean (+SD),结晶情况,诺和锐 n = 19,人胰岛素 n = 10,*,*,NovoRapid in pump therapy provides good overall glycaemic control,诺和锐在胰岛素泵中使用对于 1型糖尿病的长期控制,Adapted from Bode B et al. 2002.1,HbA1c,1C,(%),诺和锐,人胰岛素,Iispro,n = 146,8个时间点血糖谱,Adapted from Bode B et al. 2002.1,80,100,120,140,160,180,200,220,Pre,Post,Pre,Post,Pre,Post,
