慢性肾衰(教学)

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1、2018/9/15,1,慢性肾衰竭 Chronic Renal Failure(CRF),第一临床医学院肾病内科,2018/9/15,2,1、掌握慢性肾衰竭的分期标准、临床表现及其发生机制。2、掌握慢性肾衰竭的诊断依据、治疗原则3、熟悉慢性肾衰竭的病因、发病机制、促使病情恶化的因素、透析疗法,2018/9/15,3,概述 病因 发病机制 临床表现 实验室和特殊检查 诊断与鉴别诊断 预防与治疗,2018/9/15,4,美国国家肾脏基金会的肾脏病生存质量指导(K/DOQI)临床实践指南CKD分期,2018/9/15,5,【定义、病因及病机】,(一)定义 1、慢性肾衰竭(CRF)是指慢性肾脏病引起的

2、GFR下降及与此相关的代谢紊乱和临床症状组成的综合征,是各种慢性肾脏疾病持续发展的共同转归。其主要表现为血液中代谢废物潴留,水、电解质、酸碱平衡失调及其引起的全身各系统症状。,2018/9/15,6,当血液流经肾小球毛细血管时,除蛋白质分子外的血浆成分被滤过进入肾小囊腔而形成超滤液。 单位时间内两肾生成的超滤液量称为GFR。 正常成人的GFR平均值为125ml/mim。,2018/9/15,7,清除率(clearance,C)是指两肾在1分钟内能将多少毫升血浆中的某一物质完全清除,这个被完成清除了该物质的血浆的毫升素,就是该物质的清除率。内生肌酐清除率的值很接近GFR,临床常又能够Ccr来推测

3、GFR。,2018/9/15,8,公式计算GFR Cockcraft-Gault公式:(140-年龄)体重(kg) 72(血肌酐)0.85(女性)血肌酐换算公式: 1mg/dL = 88.4umol/L,2018/9/15,9,胱抑素C(cystatinC)由机体有核细胞以恒定的速率产生,可以自由通过肾小球,肾小管不分泌胱抑素C,与理想的内源性GFR指标要求的特性很接近。血浆胱抑素C的含量较稳定,不易受其他因素的影响,它的浓度不受年龄、性别、肌肉量等因素的影响,而且也不受大多数药物以及炎症的影响,其诊断准确性明显优于Scr。参考值:0.6-1.03,2018/9/15,10,2、也是肾功能严重

4、受损阶段的功能诊断。按肾功能损害的程度可分为: 代偿期 失代偿期(氮质血症期)Azotemia 肾衰竭期(尿毒症前期) 尿毒症期 Uremia,2018/9/15,11,2018/9/15,12,2018/9/15,13,GFR降至正常的 50-80% (代偿期),肌酐轻度升高,无症状( K/DOQI第2期) GFR降至正常的20-50% ,氮质血症期(失代偿期),Scr707umol/L,尿毒症期( K/DOQI第5期),2018/9/15,14,2018/9/15,15,(二)CKD与慢性肾衰的患病率与病因1、常见病,发病率高 50/100万/年100/100万/年;随着病因谱增多,将进一

5、步增多。 2、多器官衰竭的重要一环,2018/9/15,16,CKD是世界性公共健康问题,* USRDS 1998,*JSDT,2000 * 中华肾脏病学会透析、肾移植登记 1999,2018/9/15,17,1、原发肾脏病: 慢性肾炎、慢性肾盂肾炎、慢性肾间质小管病;2、继发性肾脏病: SLE、DN、高血压肾小动脉硬化症、梗阻性肾病等泌尿外科肾脏病;3、遗传性肾脏病: 遗传性肾炎、多囊肾。,2018/9/15,18,国内:原发性慢性肾小球肾炎糖尿病肾病高血压肾病多囊肾 梗阻性肾病狼疮性肾炎西方国家:糖尿病肾病高血压肾病原发性慢性肾炎多囊肾,2018/9/15,19,(三)慢性肾衰进展的危险因

6、素1、慢性肾衰渐进性发展的危险因素 高血压、蛋白尿、低蛋白血症、吸烟; 贫血、高脂血症、高同型半胱氨酸血症、营养不良、老年、尿毒症毒素蓄积等,2018/9/15,20,2、慢性肾衰急性加重的危险因素累及肾脏的疾病复发或加重; 血容量不足; 肾脏局部血供急剧减少; 严重高血压; 肾毒性药物; 泌尿道梗阻; 严重感染; 其他:高钙血症、严重肝功能不全等。,2018/9/15,21,病因,肾单位不断破坏,健存肾单位日益减少,肾功能失代偿,肾功能衰竭,健存肾单位学说,(四)发病机制,2018/9/15,22,(四)发病机制,一、CRF进展的发生机制新认识1、肾单位高滤过 2、肾单位高代谢 3、肾组织上

7、皮细胞表型转化的作用 4、某些细胞-生长因子的作用 5、其他:细胞凋亡、醛国酮过多,2018/9/15,23,二、尿毒症症状的发生机制1、尿毒症毒素的作用:残余肾功能不能充分排泄代谢废物和不能降解某些内分泌激素,体内积蓄中毒。 (1)小分子毒物(MW5000):如核糖核酸、微球蛋白、VitA等。,2018/9/15,24,2、体液因子的缺乏:EPO,骨化三醇 等肾脏是一个内分泌器官, 合成和释放肾素,参与动脉血压的调节 合成和释放促红细胞生成素(EPO),调节骨髓红细胞的生产; 肾脏的1羟化酶可使25羟维生素D3转化为1,25二羟胆骨化醇,调节钙的吸收和血钙水平。,2018/9/15,25,3

8、、营养素的缺乏或不能有效利用蛋白质和某些氨基酸、热量、水溶性维生素、微量元素; 缺铁和蛋白质的缺乏; L-肉碱缺乏。,2018/9/15,26,肾衰的早期,除Scr升高外,无临床症状,仅表现为基础疾病的症状; 当残余肾单位不能调节适应机体最低要求时,肾衰症状才逐渐表现出来; 尿毒症时每个器官系统的功能均失调而出现尿毒症的各种症状。,【临床表现】,2018/9/15,27,(1)代谢性酸中毒肾衰时肾小管分泌H+障碍或肾小管HCO-3的重吸收能力下降; 酸性代谢产物因肾的排泄障碍而潴留。 HCO-3 15mmol/l,食欲不振、呕吐、虚弱无力、呼吸深长,甚至昏迷、心力衰竭、血压下降等。,(一)水、

9、电解质代谢紊乱,2018/9/15,28,(2)水、钠代谢障碍:常有轻度的钠、水潴留,易发生水肿、高血压和心力衰竭;水肿时常有稀释性低钠血症。肾脏调节钠、水平衡能力降低,当有液体丧失时,易发生血容量不足,导致直立性低血压和肾功能恶化,出现明显的尿毒症症状。,2018/9/15,29,(3)钾代谢障碍:高钾血症。当GFR20-25mlmin时更易发生。 应用抑制肾排钾的药物:如螺内酯、氨苯蝶啶、ACEI等; 摄入钾增加或输入库存血; 代谢性酸中毒。高钾血症可导致严重的心律 失常,甚至心脏骤停,部分患者 有肌无力或麻痹。心电图表现为T波高而尖,2018/9/15,30,(4)钙和磷代谢障碍:血磷增

10、高,血钙降低。当健存肾单位进行性减少,排磷随之减少,血磷逐渐升高。CaP=常数,血磷增高则血钙降低。血磷浓度高抑制肾近曲小管产生骨化三醇,骨化三醇不足导致血钙降低。低钙血症时甲状旁腺分泌PTH增加,血PTH升高,出现继发性甲旁亢。,2018/9/15,31,钙、磷代谢紊乱,肾功能减退,排泄,活性维生素D,含钙磷结合剂,血磷,血钙,活性维生素D,PTH,甲状旁腺增生,血钙 钙磷,(+),(+),(),(),2018/9/15,32,(5)镁代谢障碍:高镁血症当GFR20ml/min时,肾排镁减少,常有轻度高镁血症,2018/9/15,33,(二)蛋白质、糖类、脂肪和维生素的代谢紊乱,氮质血症,A

11、下降、必需氨基酸下降; 糖耐量减低和低血糖; 高脂血症; 维生素A增高、维B6及叶酸缺乏。,2018/9/15,34,(三) 心血管症状 心血管病(CVD)是肾衰病人死亡的首位原因(USA:44%,中国:47%) CKD病人CVD死亡率较一般人群高15-20倍 1、高血压和左心室肥大 大部分患者有不同程度的高血压,个别可为恶性高血压。容量依赖性和/或肾素依赖性/某些舒张血管的因子不足。使用EPO,环孢素等药物也可能发生高血压。,2018/9/15,35,2018/9/15,36,2、心力衰竭本病最常见的死亡原因。与钠水潴留、高血压及尿毒症心肌病有关。,2018/9/15,37,3、尿毒症性心肌

12、病与代谢废物的潴留和贫血等因素有关; 伴有冠心病; 心律失常。,2018/9/15,38,4、心包病变 :心包积液多与尿毒症毒素蓄积、低蛋白血症、心力衰竭等有关。心包积液多为血性。当可疑心包填塞征时,应急做超声心动图,了解心包积液量及心脏功能。尿毒症性或透析相关性。后者可见于透析不充分者。,2018/9/15,39,5、血管钙化和动脉粥样硬化:冠心病是本病主要死亡原因之一。脑动脉和全身周围动脉同样发生粥样硬化,主要由高磷血症、钙分布异常和“血管保护性蛋白”缺乏有关,与PTH增高也有关。,2018/9/15,40,(四)呼吸系统表现 1、气短、气促 2、严重酸中毒时呼吸深长(Kussmaul呼吸

13、) 3、肺水肿或胸腔积液 4、尿毒症肺炎:表现为肺充血,是由于肺泡毛细血管渗透性增加所导致,肺部X线出现“蝴蝶翼”征。,2018/9/15,41,(五) 胃肠道症状本病最早和最常见的症状 1、表现: 食欲不振、口中有尿味、恶心、呕吐; 体重下降; 消化道出血等。 2、发生机制 (1)毒物刺激胃肠道粘膜 (2)水、电解质和酸碱平衡紊乱,2018/9/15,42,(六) 血液系统症状1、贫血 正常细胞正常色素性贫血,是尿毒症必有的症状发生机制 (1) EPO缺乏 (2) 尿毒症毒素对骨髓的抑制 (3) RBC寿命缩短 (4) 失血(血液透析,频繁抽血化验),晚期25%有失血 (5) 铁和叶酸、蛋白

14、的缺乏,2018/9/15,43,2、出血倾向 皮肤瘀斑、鼻出血、月经过多、外伤后严重出血、消化道出血、脑出血等。机制:某些尿毒症毒素引起凝血障碍所致 血小板第3因子的活力下降; 血小板聚集和黏附能力异常; 凝血因子缺乏等。,2018/9/15,44,3、白细胞异常 WBC减少。其趋化、吞噬和杀菌的能力减弱,易产生感染。,2018/9/15,45,(七)精神、神经与肌肉系统症状1、精神症状 疲乏、失眠、注意力不集中是肾衰早期常有的症状 肾衰后期出现性格改变、抑郁、记忆力减退、判断失误; 尿毒症时常有精神异常,对外界反应淡漠、幻觉、谵妄、惊厥、昏迷等 长期血透患者会发生透析性痴呆 初次透析患者可

15、发生透析失衡综合症,2018/9/15,46,2、周围神经病变 下肢远端感觉神经障碍 肢体麻木、烧灼感或疼痛感、“不安腿”综合症(restless leg syndrome)、深反射迟钝或消失; 感觉障碍(肢端袜套样分布的感觉丧失) 3、肌无力 以近端肌受累较常见,2018/9/15,47,(八)内分泌功能紊乱肾脏本身:维生素D3、EPO、肾素-血管紧张素; 下丘脑:泌乳素、MSH、FSH等; 外周:PTH 、甲状腺激素 ; 其他:胰岛素受体障碍、性腺功能减退等 小儿性成熟延迟; 女性雌激素水平降低,性欲差,闭经,不孕; 男性性欲缺乏和阳痿,2018/9/15,48,(九)骨骼病变 是本病致残

16、的主要原因1、临床表现 骨痛、行走不便和自发性骨折2、病理分型 需结合X线和骨活检作出诊断(1)纤维囊性骨炎 (2)骨生成不足(3)骨软化症:脊柱和骨盆表现最早且突出 (4)骨质疏松症 多见于腰椎骨(5)透析相关性淀粉样变骨病,2018/9/15,49,2018/9/15,50,3、肾性骨病发生机制(1)继发性甲状旁腺功能亢进(2)活性维生素D3(3)铝中毒(4)慢性代谢性酸中毒(5)营养不良,2018/9/15,51,2018/9/15,52,(十)皮肤症状1、皮肤瘙痒 钙盐在皮肤及神经末梢沉积 继发性甲旁亢2、尿毒症面容 贫血、尿色素沉着于皮肤,再加上面部有些浮肿而形成的,2018/9/15,53,(十一)易于并发感染 是主要死因之一。与机体免疫功能低下、白细胞功能异常等因素有关。机体免疫功能下降可能与尿毒症毒素、酸中毒、营养不良有关;常见肺部和尿路感染,

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