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1、精神类药物所致精神障碍 陕西省精神卫生中心主任医师 王新瑞 编著 撰 讲： 魏 龙 江,本文精神类药物包括精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗胆碱药和一般催眠镇静药。尽管这些药物是治疗精神病的有效药物，但是，此类药物也可以引起精神障碍。有关这一问题，尚未引起精神科临床医生足够的重视，往往认为是精神症状的加重和恶化，予以加大药量，其结果是精神症状更加的恶化。 精神类药物所致精神障碍，又称药源精神障碍（drug induce mental disorder）。有关这一问题文献报道是较少，临床识别困难，为了提高精神临床工作者的识别能力，现将近几年有关文献报道及个人一点粗浅的临床体会阐述如下：
2、药源性精神障碍，多数是在停药、减药或换药后其精神症状会戏剧性的减少或消失。以下根据临床精神医学杂志“药物不良反应”栏目及其他精神杂志的报道，综合论述如下：,二临床表现：1.用药后出现意识障碍，由轻度的嗜睡到严重的昏迷状态均可见到，有的还会出现特殊的意识障碍，如瞻望状态，意识模糊状态、梦样状态等；2.用药后出现兴奋躁动；3.用药后出现新的精神症状，或与原疾病诊断不一致的精神症状。4.原有的精神病症状加重；5.应用抗精神病药者，往往伴有轻重程度不等的准体外系症状；6.减少药物品种、减少用药剂量后停药，精神症状会戏剧性的减轻或消失。停药。输液加速药物排泄，大多在24- 72h缓解（持续时间长短与所用
3、精神药物半衰其有关）、减少者大多在1周内缓解。有报道精神类药物聚停后较服药时排泄非常缓慢，其机理尚不明确。,（1）传统抗精神病药 吩噻嗪类（phenothiazines）: 二甲胺基类（alipharie）: 氯丙嗪（clopeomazinge）:意识障碍、认识障碍、兴奋状态、梦游症、撤药综合症、恶化综合症、分裂症样障碍、诱发癫痫。急性稚体外系反应（包括急性急张障碍、静坐不能、药源性巴金森综合症）抑郁和焦虑、迟发生运动障碍、自主神经功能絮乱、猝死等。 哌啶嗪（pipenrazinges）： 硫利达嗪（thioridazinge，甲硫达嗪）：临床应用少，尚未相关报道 哌啶类 奋乃静（perphe
4、nazine）：兴奋状态，稚体外系反应、迟发动运动障碍、恶性综合症等。 三氟拉嗪（trifluperazine）:稚体外系反应、焦虑、精神错乱，诱发癫痫、恶性综合症等。,氟奋乃静（fluphenthiol）：氟奋乃静庚酸脂（fluphenthixol decanthate）和氟奋乃葵酸脂（fluphenthixol decanthate）：类关系妄想、稚体外系反应、恶化综合症等。 硫杂嗯类（thiaxathene）： 氯普噻伅（chrplorhixene，泰尔登）：嗜睡、癫痫发作，意识障碍等。 丁酰苯类（bentyorophenones）: 氟哌啶醇（haloperidol）和氟哌啶醇葵脂（h
5、aloperidol decanthate）：意识障碍、原是幻觉、抑郁、自杀、不宁腿综合症、行为障碍、诱发癲痫、锥体外系反应、恶性综合征等。 五氟利多（penfluridol）：幻听、锥体外系症状。 苯酰胺类（benzadomides）: 舒必利（surpiride）：撤药综合症、静坐不能、戒段症状、兴奋、抑郁、企图自杀等。,二笨硫氮卓类（dibennzothiazepings）： 奎硫平（quetipinge）：意识障碍、过度镇静、抽搐发作、恶性综合症、静坐不能、锥体外系症状、做梦（NE脱抑制性释放，激活网状上行激活系统中的a1受体，引起过度唤醒所致）、贪吃贪睡等。苯异硫唑类（benziss
6、othazoles）:齐拉西酮（ziprasidone）：失眠和激越、躁狂发作、椎体外系症状等。其他： 阿立派唑（aripiprazole）:意识障碍（瞻妄状态）、椎体外系症状、兴奋、幻觉、视物模糊、撤药综合症、焦虑和失眠（阻断触突后膜上的5-HT1a）等。,非典型抗精神病药与受体亲和力的强弱 非典型抗精神病药与受体亲和力,受体效应 氯氮平 利培酮 奥氮平 奎硫平 齐拉西酮 D2 1 4 2 1 1 5-HT2A 4 5 4 1 5 5-HT1C 2 4 4 _ 5 5-HT1D - 1 1 _ 4 A1 4 4 2 2 2 M1 4 _ 4 2 _ H1 4 2 4 4 2 5-HT回收抑制
7、剂 - - - - 2 NE回收抑制剂 - - - 2,注：5：很高 4：高 3：中/高 2：中 1：低 可忽略,（4）四环抗抑郁症药：美普替林：商品名路滴美，为四环类药，比较专一的阻帯NE回收，迟发运动障碍，抽搐发作。米安色林：商品名脱儿顿。过度镇静、诱发躁狂、焦虑、诱发癫痫等。选择性5-HT回收阻断剂：氟西丁：同类药物有开可、优可、奥美伦、奥贝汀，幻想。精神症状。精神迟钝（通过抑制5-HT2a）受体抑制前额甲肾上泉素和多巴胺释放）、椎体外系症状、焦虑和失眠等，文献报道1例男性、62岁，服氟西汀20mg，5天后出现意识模糊、乱语、错认。认为其妻子和妹子。把妻子叫妈妈，问妻子叫什么名字，看见儿
8、子（幻想）回来 帕罗西汀 ：同类药物有噻乐特。乐友，5-HT综合症、撤药综合症、木僵、认识减退、焦虑和失眠、瞻妄、癫痫发作等。 舍曲林：商品名左洛复，幻视 、妄想、焦虑不安、抑郁、欣快、忧虑、噩梦、精神迟钝等。 氟伏沙明:商品名兰释，镇静，神经精神症状、戒断症状等。 西酞普兰：商品名喜普妙。为消旋的西酞普兰的S异体构，药物作用比西酞普兰强，复方应少。精神迟钝。躁狂发作。椎体外系症状等。,（4）5-HT回收阻断剂： 曲唑酮：又名三唑酮、美舒郁。嗜睡、椎体外系症状、诱发精神分裂症状等。 （5）5-回收促进剂： 塞奈普汀：商品名达体朗，为新型TCAS抗抑郁药。嗜睡、撤药综合症。易激惹、失眠、多梦等，
9、。 （6）5-HT和NE双回收阻断剂： 文拉法幸：商品名博乐欣，缓解剂的商品名为异诺思，幻觉嗜睡。椎体外系综合症、焦虑、失眠。癫痫发作。恶性综合症。5-HT综合症、诱发躁狂症等。 （7）去甲肾上泉素和特异性5-HT能抗抑郁剂： 米氮平：商品名瑞美隆，诱发躁狂、焦虑不安。镇静、癫痫发作、不宁腿综合症、认识障碍等。 （8）选择性NE回收抑制剂： 瑞波西丁：失眠、头痛、精神症状恶化、阳痿等。 （9）5-部分激动剂： 丁螺环酮：商品名一舒。失眠、其他不良反应。 （10）单胺氧化酶抑制剂：此类药物，临床比较少，有关引起精神障碍的报道少见，主要为失眠、易怒、激越、焦虑、抑郁、幻觉、行为絮乱都能等。 吗氯贝
10、胺：精神迟钝。焦虑和失眠等。 （11）NE和DA回收抑制： 安非他酮：失眠、易怒、激越、头痛、幻觉、坐立不安、抽搐等。,3.情感稳定剂所致精神障碍情感稳定剂的严格定义是在急性期即能抗躁狂又能抗抑郁，在维持期既能预防躁狂发作，又能预防抑郁发作，碳酸锂符合这一定义，情绪稳定剂宽松定义是能治疗双感性情精神障碍的一个位相，且不向另一位向转化。丙戊酸钠、卡马西平符合这一定义。碳酸锂：认识减退、抑郁恶化、癫痫发作、撤药综合症（激越、焦虑、失眠）等。丙戊酸钠：意识障碍、瞻望、木僵、昏迷。视觉幻视、活动过多、认知损害、精神障碍、注意力减退、嗜睡、易激惹、也有报道出现精神分裂症精神病、可逆性痴呆、胎儿丙戊酸钠综
11、合症（宫内长阻帶发育迟帶）。中毒可致中毒性脑病、出现行为改变、精神错乱等。卡马西平：激越、失眠、情绪不稳定、诱发妄想和精神分裂障碍等。奥卡马西平：临床疗程u卡马西平类似，副作用小，精神障碍尚不得报道。托吡脂：嗜睡、焦虑和失眠。意识障碍、情绪不稳、抑郁、精神运动迟缓。注意力不集中、淡漠、反应迟钝、记忆力损害等。,拉莫三秦：焦虑、急惹、失眠攻击、幻觉、自杀、抽搐椎体外系反应、帕金森综合症加重等。卡马西平与三环类抗抑郁类药物化学结构相似。也有这样的报道卡马西平治疗癫痫病，在癫痫病控制后出现急性精神病。也有这样的报道服用卡马西平治疗癫痫，加用丙钨酸钠出现精神病症状、锂剂与中枢神经系统，如镇静剂、莫些抗
12、精神病和抗抑郁剂合用，可增加锂剂的镇静作用，引起抑制过度或精神错乱，锂与利尿合用，会导致血锂过度升高，引起锂中毒，出现神经精神症状，如震脰、无力、困乏。烦燥不安、甚至出现急性器质脑病综合症。三环类抗抑郁与苯二氮卓类联用，有时会出现精神错乱状态。 以上为药物相互作用引起的精神障碍。因此，在临床，精神症状若不明确指征，不应联合用药，若需联合用药，则应用这些药物的过程中密切观察。4.抗焦虑药所致精神障碍氯氮唑：激怒。精神错乱等。地西泮：过度兴奋、谵妄、激越、攻击、敌对行为、偏执意识障碍、遗忘、情 感脱失、长期应用可能恶化焦虑征态。认知功能减退。短期记忆减退合遗忘的呢个。,阿普唑仑：情感脱抑制（丧失理
13、智。急惹、敌意、愤怒、冲动合攻击行为。）遗忘快感。诱发躁狂（可能与抗抑郁作用有关）、哭笑无常、自杀、依赖综合症（其症状的发生与长期治疗突然停药、治疗时间长、药量过大有关。BZD类半衰期短的药物易产生戒断症状）。戒断症状有：激动、焦虑、心境恶劣。感觉过敏。遗忘。认知障碍。人格解体、谵妄。慌乱。幻觉、妄想、癫痫发作等。以女性、45岁精神护士。以往未服过安定类药物，由于失眠。晚上9h左右口服了阿普唑仑0.8mg，入睡后约30min左右，有哭有笑，被人唤醒后，坐在床上，表现特别多，边说边笑，多说的内容尽为以前的经历过多的事件，持续了1h左右，之后，在他的劝导入睡，次日当时的情况完全不能回忆。氯硝西泮：
14、性格改变、攻击行为、认识障碍、意识障碍、过度镇静、强迫征加重，失眠、焦虑、烦燥不安、抑郁、易激怒、话多、吵闹、敌意攻击、幻觉、妄想、偶有出现偏执状态的报道，可见用药或撤药后。,三唑仑：三唑仑又名“酐乐欣”海乐神”，俗名特效迷魂药片，呈氮蓝色片剂。作用时间短（triazllam），催眠作用较强，但易上瘾，引起精神症状、情感脱失、躁狂、撤药反映、依赖综合症。目前临床上已经极少应用。但吸毒者往往用之作为毒品代替或添加剂吸食。安眠镇静效果是普遍安眠药的60到100倍。 三唑仑没有任何味道。可和任何事物相溶。溶解快。药效迅速，不易视察，用量：一次2-4片。能让人15分钟快速昏迷。昏迷时间4-6小时。任何
15、人只要服用了此药，3分钟就会处于麻醉昏迷状态，神志不清，听人使唤，可以说出秘密，隐私，昏迷时间对外界不任何直觉，醒后不知发生的事情，服用后还可以出现躁狂，好斗，甚至人性改变，逆行和顺行性遗忘等。罗拉西泮：谵妄、不安、过度兴奋等。患者、女性56岁，诊断：抑郁症，口服罗拉西泮3mg/d，氟西丁20mg/d，次日夜里出现行为絮乱，双手在床上乱抓，小便在脸盆里，即停罗拉西泮输液，12小时后清醒，事后遗忘，改用其他药物在未出现。氟安定：情感脱失氯沙西泮：每片15mg，口服每次15-30mg，没日2-3次。其特点是在适应症广泛，与纳洛酮合用，口服45mg-90mg生效，2-4h血药浓度达顶峰值，血浆蛋白结合率86-89%，T1/2:5-12h,体内与葡萄糖醛酸结合灭活，经肾上排泄，体内蓄积量极少。硝基安定、奥沙西泮、舒洛安定、替马西泮、谭度螺酮等5-HT在摄取增强剂的不良反应。,
