片剂辅料

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1、第二节 片剂的辅料,药剂教研室,片剂的辅料,概念 辅料（excipients or adjuvants）系指片剂中除药物以外的所有附加物料的总称，亦称赋形剂。,填充作用,粘合作用,吸附作用,崩解作用,润滑作用,作用,药剂教研室,质量要求,具较高的物理化学稳定性，不与主药发生物理化学反应，对人体无毒、无害、无不良反应，不影响主药的疗效和含量测定。,辅料种类,填充剂 润湿剂和黏合剂 崩解剂 润滑剂,片剂的辅料,药剂教研室,一、填充剂（稀释剂与吸收剂）,作用：用来增加片剂的重量或体积。 规格：直径一般不小于6mm、片重多在100mg以上。（若片剂中主药小于100mg时，不加入适当的填充剂，制片困难。

2、因此，稀释剂起到了较为重要的、增加体积助其成型的作用。）,常用填充剂：淀粉类、糖类、纤维素类和无机盐类等,药剂教研室,1 淀粉（starch),性质：稳定，可与大多数药物配伍，吸湿性小，价廉。常用玉米淀粉 缺点：可压性差 常与可压性较好的糖粉、糊精、乳糖等混合使用,药剂教研室,2 糊精（dextrin),淀粉水解的中间产物，冷水溶解缓慢，在热水中易溶，不溶于乙醇。 粘结性较强，易造成片剂的麻点和水印。 影响崩解度和主药含量测定。 糊精用量要少，常与糖粉、淀粉合用。,药剂教研室,3.乳糖（lactose),由等分子葡萄糖及半乳糖组成。白色结晶粉末，略带甜味，易溶于水，微溶于乙醇。 稳定，无吸湿性

3、（适用于具有引湿性的药物）。 可压性、流动性好 是一种优良稀释剂，制成的片剂光洁明亮美观，对主药含量测定无影响。 非结晶性乳糖可供粉末直接压片。,药剂教研室,4.糖粉（sugar),糖粉：结晶性蔗糖经低温干燥、粉碎后而成的白色粉末。 优点：粘合力强，可用来增加片剂的硬度，使片剂的表面光滑美观。 缺点：吸湿性较强，长存使硬度增加，崩解溶出困难。除口含片和可溶片外，一般不单独使用。 常于糊精、淀粉配合使用。,药剂教研室,5.硫酸钙,性质稳定，可与多种药物配伍。 对药物无吸附作用，防潮性好，对油类有较强吸收。 常做稀释剂和挥发油的吸附剂。,药剂教研室,6.微晶纤维素（MCC),微晶纤维素是由纤维素部

4、分水解而制得的结晶性粉末，具有较强的结合力与良好的可压性， 亦有“干粘合剂”之称，可用于粉末直接压片。 片剂中含有20%以上的微晶纤维素时，崩解性较好。 国外产品的商品名为Avicel。并根据粒径约不同有若干规格。,药剂教研室,二、湿润剂与黏合剂,湿润剂 (moistening agent)：本身无粘性， 但能诱发物料产生粘性，从而达到制粒、压片的目的。常用乙醇、蒸馏水。粘合剂 (adhesives)：本身有黏性，使无粘性或粘性不足的物料给予粘性，从而使物料聚结成粒的辅料。,药剂教研室,1 蒸馏水 (distilled water),水系指蒸馏水或去离子水等纯水。 水是片剂制备中最常用的湿润剂

5、，是无色、无嗅、无味的液体。 水本身无粘性，适用于遇水便能诱发出粘性的制粒物料。,药剂教研室,2 乙醇(ethanol),可用于遇水易分解的药物，也可用于遇水粘性太大的药物。随着乙醇浓度的增大，湿润后所产生的粘性降低，因此，醇的浓度要视原辅料的性质而定，一般为30%-70%。 中药浸膏片常用乙醇做湿润剂，但应注意迅速操作，以免乙醇挥发而产生强粘性团块。,药剂教研室,3 淀粉浆,片剂最常用的粘合剂，常用8%15%的浓度，并以10%淀粉浆最为常用； 制法主要有煮浆和冲浆，均利用了淀粉能够糊化的性质。 冲浆是将淀粉混悬于少量（11.5倍）水中，然后根据浓度要求冲入一定量的沸水，不断搅拌糊化而成； 煮

6、浆是将淀粉混悬于全部量的水中，在夹层容器中加热并不断搅拌（不宜用直火加热，以免焦化），直至糊化。,药剂教研室,4 纤维素衍生物,（1）甲基纤维素（Methylcellulose，MC ）,甲基纤维素系纤维素的甲基醚化物，具有良好的水溶性，应用于水溶性或水不溶性物料的制粒中，颗粒压缩成形性好、且不随时间变硬，常用浓度为2%10%。,药剂教研室,羟丙基纤维素系纤维素的羟丙基醚化物，易溶于冷水，可做湿法制粒、粉末直接压片的粘合剂。,（2）羟丙基纤维素( hydroxypropylcellulose，HPC),4 纤维素衍生物,药剂教研室,（3）羟丙基甲基纤维素 ( hydroxypropylmeth

7、yl cellulose，HPMC),羟丙基甲基纤维素系纤维素的羟丙甲基醚化物，易溶于冷水，不溶于热水，常用浓度为 2%10%)。,4 纤维素衍生物,药剂教研室,本品为纤维素的半合成品，为白色粉末， 易溶于水，不溶于乙醇，粘性很强，是一种新型粘合剂，常用浓度为 l%2%。 与主药混合均匀后，便可干法直接压片，如维生素C片， 即是用此种办法制成。,（4）羧甲基纤维素钠（CMC-Na）,4 纤维素衍生物,药剂教研室,5 胶浆,常用5%10%明胶浆和10%25%阿拉伯胶浆 黏性大，应保温使用，以防凝胶 制成片剂硬度大，适用于易松散及不能用淀粉浆制粒的药物,药剂教研室,6 糊精,一般用作干燥黏合剂，润

8、湿后产生黏性也可用10%糊精浆与10%淀粉浆合用黏性较弱，主要使药粉表面黏合不适用于纤维性及弹性大的药物,药剂教研室,7 其它,聚维酮( polyvinylpyrrolidine，PVP）,黄色高分子聚集合物，化学性质稳定，既溶于水，又溶于乙醇。可用于水溶性或水不溶性物料以及对水敏感性药物的制粒，还可用做直接压片的干粘合剂。 常用于泡腾片及咀嚼片的制粒中。 缺点是吸湿性过强。,药剂教研室,聚乙二醇( polyethylene glycol，PEG),根据分子量不同有多种规格，其中PEG4000，PEG6000常用于粘合剂。PEG溶于水和乙醇中，制得的颗粒压缩成形性好，片剂不变硬。 适用于水溶性

9、与水不溶性物料的制粒。,制粒时主要根据物料的性质以及实践经验选择适宜的粘合剂、浓度及其用量等。,7 其它,药剂教研室,三、崩解剂（disintegrants）,崩解剂：使片剂在胃肠液中迅速裂碎/崩解成细小颗粒的辅料。 除了缓（控）释片以及口含片、咀嚼片、舌下片、植入片）以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 多为亲水性物质，有良好的吸水性和膨胀性。用量10%以下。,崩解剂的作用是消除因粘合剂或高压产生的结合力，使药物易于吸收，并达到有效的生物利用度。,药剂教研室,崩解剂的作用机理,毛细管作用、膨胀作用、润湿作用、产气作用,崩解剂的加入方法,内加法：与主药混合共同制粒。 外加法: 加入整粒后的干颗粒

10、中。 内外加法：一部分按内加法加（50-75%），另一部分按外加法加（25-50%），崩解剂单独制粒，压片前与主药干颗粒混合压片。,崩 解 剂,药剂教研室,1 干燥淀粉,干淀粉：一种最为经典的崩解剂，在100105下干燥1h，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性（186%），较适于水不溶性或微溶性药物的片剂，但对易溶性药物的崩解作用较差，因易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。用量为片重的5-20%，3种加法均可。,药剂教研室,2 交联羧甲基纤维素钠（CCNa),是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）

11、，由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。,药剂教研室,3 羧甲基淀粉钠（CMS-Na),是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著，吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）， 是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。,药剂教研室,4 低取代羟丙基纤维素（LHPC）,是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨胀率在500%700%（取代

12、基占10%15%时）。 崩解后的颗粒较细小，很利于药物的溶出。一般用量为2%5%。,药剂教研室,5. 泡腾崩解剂,泡腾崩解剂:专用于泡腾片的特殊崩解剂。 常用：酸（枸椽酸、酒石酸）+碱（碳酸钠、碳酸氢钠）。最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。 该类片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效。,药剂教研室,6. 表面活性剂,崩解辅助剂增加片剂的润湿性，使水分借毛细管作用迅速渗透入片剂而起崩解作用适用于疏水性药物或对水缺乏亲和力的不溶性药物单独使用效果差，要与干燥淀粉混合使用常用聚山梨酯-80，月桂醇硫酸钠等,药剂教

13、研室,四 润滑剂（lubricants）,目的：降低粘冲，降低摩擦力，使片剂顺利加料和出片。作用：1）助流作用,2）抗黏着作用 3）润滑作用,增加颗粒的流动性，改善颗粒的填充状态,降低颗粒间以及颗粒与冲头之间的摩擦力，可改善力的传递与分布,减轻原料对冲模的黏附性,药剂教研室,作用机制,（1）改善粒子表面的静电分布； （2）改善粒子表面的粗糙度； （3）气体的选择性吸附； （4）减弱粒子间的范德华力； （5）附着于粒子表面减少摩擦力等。,润 滑 剂,药剂教研室,加入方法,必须是100目以上的极细粉，且在压片前加入。 加入方法： （1）直接加：不易混匀 （2）与颗粒中的细粉（过60目）先混匀，再加

14、到干颗粒中。 （3）喷雾法：制成液体喷入颗粒中混匀，挥去溶剂。,润 滑 剂,药剂教研室,常用润滑剂： 硬脂酸、硬脂酸钙、硬脂酸镁 滑石粉 氢化植物油 聚乙二醇 十二烷基硫酸镁 微粉硅胶,润 滑 剂,药剂教研室,l 硬脂酸镁,硬脂酸镁为疏水性润滑剂，易与颗粒混匀，压片后片面光滑美观，应用最广。 用量一般为0.1%1%，用量过大时，由于其疏水性，会造成片剂的崩解（或溶出）迟缓。 镁离子影响某些药物的稳定性。本品不宜用于乙酸水杨酸、某些抗生素药物及多数有机碱盐类药物的片剂。,药剂教研室,微粉硅胶（Aerosil）为优良的片剂助流剂，可用作粉末直 接压片的助流剂。 其性状为轻质白色无水粉末，无臭无味，

15、比表面积大，常用量为0.1%0.3%， 但因其价格较贵，在国内的应用尚不够广泛。特适宜油类和浸膏类药物。,2 微粉硅胶,药剂教研室,滑石粉：主要作为助流剂使用，它可将颗粒表面的凹陷处填满补平，减低颗粒表面的粗糙性，从前达到降低颗粒间的摩擦力、改善颗粒流动往的目的。 但应注意：由于压片过程中的机械震动，会使之与颗粒相分离。 常用量为0.1%3%，最多不超过5%，一般不单独使用。,3 滑石粉,药剂教研室,本品以喷雾干燥法制得，是一种润滑性能良好的润滑剂。 应用时，将其溶于轻质液体石蜡或己烷中，然后将此溶液喷干颗粒上，以利于均匀分布（若以己烷为溶剂，可在喷雾后采用减压的方法除去己烷）。,4 氢化植物

16、油,药剂教研室,主要用聚乙二醇4000和6000（皆可溶于水），具有良好的润滑效果，为水溶性润滑剂。制得的片剂崩解溶出不受影响且得到澄明的溶液。,5 聚乙二醇类,药剂教研室,水溶性表面活性剂，具有良好的润滑效果，不仅能增强片剂的强度，而且促进片剂的崩解和药物的溶出。,6 月桂醇/十二烷基硫酸镁,药剂教研室,片剂赋形剂歌诀,填充、崩解、粘、润、滑， 片剂辅料要分清。 糊精、钙盐、预胶化， 淀、乳、糖、甘有微晶。 吸收钙、镁、淀粉、铝， 润湿水醇比不同。 粘合常用糖、粉液，,羟、聚、胶、纤带糊精。 表活、淀粉、低取代， 羧、酮 交联 产泡腾。 二 醇 、烷基 润滑水， 酸、镁、钙、粉、油带氢。 助流微粉、 滑 石 粉， 常用辅料记分明。,