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1、,第三章 血 液,Blood,主要功能,运输物质 缓冲功能 维持内环境稳态 防御和保护 生理性止血,第一节 血液的组成和理化特性,要求 掌握血细胞比容的概念、血液总量 重点掌握血浆渗透压 (组成、作用),一、血液的组成,血细胞 (40%50%),白细胞,红细胞,血小板,血浆,水(91%92%),溶质,晶体物质,血浆蛋白,+,正常人的血液总量约占体重的78%，即7080ml/Kg血液.,失血量:成人一次20%会出现严重临床症状30%以上会有生命危险。,血量,循环血量,储存血量,二、血液的组成及理化特性,血浆(plasma)血细胞(blood cells),（二）血液的理化特性1、比重(speci
2、fic gravity) 血液：1.0501.060,主要决定于红细胞数目。 血浆：1.0251.030，主要决定于血浆蛋白。 红细胞:1.0901.092，主要决定于血红蛋白。,2、黏滞度(viscosity)(相对于水而言)血液/ 4 - 5；血浆 / 1.6 - 2.4。,粘滞性大小和红细胞数目/血浆蛋白含量有关。 疾病时，微循环血流减慢，红细胞叠连聚集粘滞性增大，血流阻力加大。,3、血浆渗透压（osmotic pressure）,等渗溶液:与血浆渗透压相等的溶液等张溶液:能使红细胞保持正常形态和大小的溶液,高渗溶液 低渗溶液 等渗溶液,正常值:7.357.45,4、血浆pH值,维持相对
3、稳定的因素:(1)血浆中的缓冲物质： NaHCO3/H2CO3 ；Na2HPO4/NaH2PO4和血浆蛋白钠/血浆蛋白。(2)通过肺和肾的调节,要求 1.红细胞生理特征中的悬浮稳定性及其指标血沉 2.红细胞生成的调节 3.血小板的生理特性,第二节 血细胞的生理,血细胞的生成过程称为造血（hemopoiesis） 血细胞包括:红细胞白细胞血小板,均起源于造血干细胞,一.血细胞的生成,(一)、血细胞生成部位的迁移,在个体发育过程中，造血中心发生变迁： 胚胎发育早期，由卵黄囊造血； 胚胎第二个月开始，由肝、脾造血； 胚胎中期以后骨髓开始造血 到婴儿出生时，几完全依靠骨髓造血 ； 成人只有骨髓造血有意
4、义,(二)、造血微环境,基质细胞（stromal cell） 组成:成纤维细胞(网状细胞）、内皮细胞、外膜细胞、单核细胞、吞噬细胞、成骨细胞和破骨细胞。 作用可溶性造血生长因子与膜结合的粘附分子,细胞外基质（extracellular matrix，ECM）由骨髓基质细胞合成和分泌，充填在细胞之间。 物质组成：胶原，主要是、型胶原；糖蛋白，纤维连接蛋白（fibronectin，Fn）、层粘连蛋白（laminin，Ln）及造血连接蛋白（Hn）为主；蛋白多糖，如硫酸软骨素、硫酸肝素、透明质酸及硫酸皮肤素等。,第一阶段:造血干细胞 hemopoietic stem cells 自我复制，分化形成各系
5、定向祖细胞,第二阶段:定向祖细胞 committed progenitors 红系定向祖细胞; 粒-单核系祖细胞 TB淋巴系祖细胞;巨核系细胞,第三阶段：前体细胞 precursors,(三)、造血过程和造血干细胞,二、红细胞的生理Physiology of Erythrocyte,(一)、数量,形态,功能,男性:4.55.51012/L；Hb:120160g/L 女性:3.55.01012/L；Hb:110150g/L,数量,构成: 血红蛋白(铁和珠蛋白) 形态;双凹圆盘形,无核无线粒体 功能:运输O2和CO2,缓冲血液酸碱度.,1. 红细胞膜的通透性(permeability),对某些物质
6、选择性通透的能力 通透的物质O2 和 CO2，尿素电解质：负离子 Cl-、HCO3-正离子难以通过,(二)、红细胞的生理特性和功能,影响RBC变形能力的因素： 与表面积和体积比值呈正相关； 与红细胞内的粘度呈负相关； 与红细胞膜的弹性呈正相关。,2.可塑变形性(plastic deformation),红细胞挤过脾窦的内皮细胞裂隙,3.悬浮稳定性(suspension stability),。 指标:血沉,产生原因：因RBC表面积/体积值较大，使RBC与血浆之间摩擦大，阻碍其下沉。,红细胞叠连（凹面相贴）表面积与体积比RBC与血浆的摩擦,正常值： 成年为015mm/h；为020mm/h,意义：
7、血沉越快，表示RBC的悬浮稳定性越小,4.渗透脆性(osmotic fragility)(脆性), 红细胞在低渗盐溶液中发生膨胀破裂和溶血的特性抗低渗液的能力大=脆性小=不易破,正常,部分溶血,完全溶血,0.85%NaCl RBC形态正常,RBC逐渐变成球形,0.42%NaCl RBC部分开始破裂溶血“溶血阈”,0.35%NaCl RBC全部破裂溶血,低渗范围,1.红细胞生成所需的物质,(三)、红细胞的生成及调节 Production and Regulation of Erythrocytes,原料,成熟因子,蛋白质,铁,叶酸,VitB12,2.红细胞的生成调节,造血干细胞 早期红系祖细胞
8、晚期红系祖细胞 原红细胞 幼红细胞 网织红细胞 成熟红细胞,雌激素,肾管周间质细胞（主）肝细胞（次） -促红细胞生成素（EPO）,骨 髓,BPA,雄激素、T3、生长素,缺氧、RBC或Hb,PO2 RBC Hb,肾管周细胞 （主）,肝细胞（次）,雄激素T3 生长素,Fe运至红骨髓作 重新合成HB原料 或至肝内贮存,胆红素经肝 至胆汁再至 肠随粪尿排出,将Hb分解成胆红素，氨基酸， 及Fe三部分再排入血循环。,RBC破坏,衰老RBC被巨噬细胞所吞噬,RBC无分裂能力，平均寿命120天。,(四)、RBC的破坏,三.白细胞的生理 Physiology of Leukocytes,形态：无色、有核、球形
9、 数量：正常成人（4.0-10.0）109 / L新生儿较高 15109 / L,白细胞吞噬和消化细菌示意图,分类和功能：,分类和功能：嗜酸性粒细胞粒细胞 中性粒细胞嗜碱性粒细胞 WBC 单核细胞T淋巴细胞淋巴细胞B淋巴细胞,生理特性：变形、游走、趋化和吞噬特性是WBC执行防御功能的生理基础。,四.血小板 Platelet,形态：呈双面微凸的圆盘状，体积小，无核，有伪足。,数量：正常值：（100-300）109 / L 当数量 50109 / L时， CaP脆性增高，易形成出血点。,血小板结构示意图,血小板的生理特性1.粘附 血小板与非血小板表面的粘着 粘附机制：血管内皮损伤暴露出胶原纤维 v
10、WF因子与胶原纤维结合- vWF因子变构血小板膜糖蛋白与vWF结合 粘附成分：血小板膜糖蛋白(GP),内皮下组织(胶原纤维),血浆成分(vWF因子),2.释放:ADP,ATP,Ca2+,血小板因子,血栓烷A25-羟色胺，纤维蛋白原，可进一步促进血小板活化，聚集，加快止血过程。,3.聚集（thrombocyte aggregation）血小板彼此粘连聚集粘着的现象.,NO.1聚集时相:快，可逆NO.2聚集时相:慢，不可逆,聚集机制（不明）：致聚剂血小板膜受体血小板内的第二信使（cAMP, Ca2+、 IP3、 cGMP）浓度改变 血小板聚集,致聚剂：生理性和病理性,ADP 与剂量 呈依赖关系凝血
11、酶与ADP相似,低 中 高,聚相先1后2,聚相2,聚相1,胶原 血小板不可逆聚集。,cAMP、Ca2+,TXA2,TXA2合成酶,PGG2,PGH2,环加氧酶,花生四烯酸,磷脂酶A2,膜磷脂,TXA2,血小板聚集,1.黏附,2.聚集,血小板,血小板,GPb/a,GPb/a,GPb,内皮细胞,ADP,TXA2,5-HT,纤维蛋白原,胶原,VWF,VWF,血小板的黏附与聚集,4.收缩：可使形成的血凝块回缩 5.吸附血小板表面吸附血浆中的多种凝血因子，在发生黏附时，使局部凝血因子浓度升高，利于血液凝固和生理止血。,第五节 生理性止血 Physiological Hemostasis,要求:1.血液凝
12、固和生理性止血2.内源性和外源性凝血的区别3.体液抗凝物质4.血液凝固,抗凝,纤溶之间的关系,生理止血（hemostasis):正常情况下，小血管损伤出血，经数分钟后出血自然停止的现象。出血时间（bleeding time):1-3min。,一.生理性止血,1.血管收缩：血管受损局部小血管收缩 2.血小板止血栓的形成：初步止血。粘附: 少量血小板粘着在胶原上松软血栓 聚集: 血小板彼此粘连聚集血小板止血栓 3.血液凝固：永久止血。启动凝血系统坚固血栓（二期止血）,生理性止血的基本过程,（一）、血液凝固（blood coagulation)：血液由流动状态变成凝胶状态的过程。,血浆中可溶性的纤维
13、蛋白原转变为不溶性的纤维蛋白。 纤维蛋白相互交织成网状，网住血细胞，形成血凝块。,二、血液凝固与抗凝系统Blood Coagulation and Anticoagulative System,1.凝血因子：血浆和组织中直接参与血凝的物质。,组织因子,稳定因子,血浆凝血活酶成分,血浆凝血活酶前质,凝血因子的特点,因子（Ca2+)外，余为蛋白质。因子，a，a是重要的辅因子，可分别使 相应的凝血步骤加速。 除外其余都是以酶原形式存在。因子存在于血管外组织，其它都在血浆中。多数因子在肝脏合成，且因子、的合成需VK。,2.凝血的过程,内源性和外源性激活途径凝血酶原激活物的形成: 主要为因子的激活（激活
14、物 = a +a+ Ca2+血小板磷脂） 包括 凝血酶原的激活： a（凝血酶）纤维蛋白的生成：(纤维蛋白原) a （纤维蛋白）,内源性凝血途径(intrinsic pathway) 是指参与凝血的全部凝血因子都来自血液的凝血途径。 外源性凝血途径(extrinsic pathway) ：是指由来自于血液之外组织因子（因子）暴露于血液而启动的凝血过程，又称为组织因子途径。,1.血管内皮的抗凝作用 正常时完整的内皮是隔绝凝血因素的屏障； 抗血小板聚集 合成分泌PGI2、NO； 抗凝 合成分泌TFPI和抗凝血酶等抗凝物质；合成物抑制抗与内皮的结合；合成TM，通过蛋白质C途径灭活辅因子（、）； 激活纤
15、溶，降解已形成的血凝块，保证血流通畅合成分泌t-PA。,(二)血液凝固的控制,血 管 内 皮,防止凝血因子血小板与内皮下成分接触,合成分泌抗凝血酶组织因子途径抑制物等抗凝物质,抑制血小板聚集,合成释放PGI2和NO,激活纤溶酶原,合成分泌组织型纤溶酶原激活物,合成硫酸乙酰肝素蛋白多糖,与抗凝血酶结合,灭活F a, F a,合成凝血酶调节蛋白,通过蛋白质C系统,灭活Fa , Fa,2.纤维蛋白的吸附： (anticoagulative system) 凝血过程中形成的凝血酶大多被纤维蛋白吸附，限制了其扩散；单核巨噬细胞系统的封闭,3.生理性抗凝物质 丝氨酸蛋白酶抑制物:主要是抗凝血酶,抗凝血酶是肝脏合成的丝氨酸蛋白酶抑制物。因子 a、a、a、a的活性中心均含有丝氨酸残基。抗凝血酶分子上的精氨酸残基与这些酶活性中心的丝氨酸残基结合封闭活性中心使之失活。,蛋白质 C系统蛋白质C（protein C，PC）、凝血酶调制素（thrombomodulin，TM）、蛋白质S和蛋白 质C的抑制物,
