ACEI与肾脏移植

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1、ACEI与肾脏疾病,江晶晶 2018/5/18,内容,证据级别及证据水平 ACEI在肾脏疾病中的应用2017AHA ACEI与肾脏移植后HBP,3,临床指南均给出证据推荐级别和证据水平,ACEI在肾脏疾病中的应用,CKD 肾脏移植,A 10% to 25% increase in serum creatinine may occur in some patients with CKD as a result of ACE inhibitor therapy.,肾移植术后高血压,Post-transplantation hypertension,病因和发病机理,一、与受者有关的因素: 原位肾 一

2、般认为是原位肾过度分泌肾素-血管紧张素的结果 原发性高血压,病因和发病机理,二、与移植肾有关的因素: 1、移植肾动脉狭窄 机制类似于肾血管性高血压2、排异反应 3、肾小球肾炎复发或新发,病因和发病机理,三、免疫抑制药物1、皮质类固醇2、环孢素A(),CsA与高血压 Cyclosporine A and hypertension,肾移植后CsA治疗组高血压发生率为70.6 的应用不仅使肾移植后高血压的发病率增加,而且还改变了大多数肾移植后高血压的特征,这种高血压称为相关性高血压( Cyclosporine A associated hypertension ,CAH)机理: 1、肾毒性作用 2、

3、影响肾素血管紧张素醛固酮系统,使机体处于高肾素低醛固酮状态,增加血管对神经激素的敏感性,3、引起肾血管特别是肾小球入球小动脉的收缩,使肾血管阻力增加,致水钠潴留CsA有直接或间接的缩血管作用:可使血栓烷素合成增加;引起内皮素合成增加;抑制内皮依赖性扩血管物质NO的产生 4、激活交感神经系统的活性,升高血压 5、引起低镁血症,钙通道拮抗剂 calcium channel blockers,目前常用的钙通道阻滞剂有硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米、氨氯地平、尼卡地平等。 CCB从理论上讲应该是的理想降压药物 CCB能使肾小球入球小动脉扩张, 降低肾血管阻力,增加肾血流量,肾小球滤过率显著增加,可直接对

4、抗环孢霉素A的收缩血管/升高血压的作用,钙通道拮抗剂 calcium channel blockers,尼卡地平可使CSA 血药浓度明显升高,导致CSA 剂量降低30%,机理可能因为其对多种细胞色素P450 ( CYP)构型活性有很强的抑制作用,特别是对人CYP2C9 和/ 或CYP3A4 的抑制作用,从而影响CSA 的代谢。 CCB与CSA 合用时必须密切监测CSA 血药浓度,以免过高的CSA 血药浓度而产生严重的不良反应。 CCB的缺点是可能会出现心悸、心动过速、头痛、潮红、体液潴留等不良反应。 扩血管、利尿后,会反射性引起血管紧张素II(AngII)增加,加强了出球动脉张力,使肾小球内压

5、持续升高,ACEI angiotensin coverting enzyme inhibitor,ACEI 在有效地控制血压的同时能保护肾脏的功能,它能显著降低尿蛋白。 红细胞增多症在肾移植患者的发生率约占五分之一,同高血压一样也会增加血栓和脑血管意外的危险。 红细胞增多症在肾移植患者的发生率约为22%。据报道,能降低血清中促红细胞生长素()含量,有效地治疗红细胞增多症,这对选用同时治疗高血压合并红细胞增多症的肾移植患者起积极作用。,ACEI angiotensin coverting enzyme inhibitor,类药物的缺点是该类药物可以出现皮疹、瘙痒、味觉障碍及刺激性干咳,咳嗽发生率

6、约2%, 在治疗初期需要密切注意肾功能的变化。 对肾动脉狭窄的肾移植患者应用容易发生肾功能衰竭,因此对肾动脉狭窄的肾移植患者禁用该类药物。,15例肾移植合并高血压及蛋白尿患者,在原用硝苯地平20mg bid抗高血压的基础上,加服培哚普利4mg gd治疗肾移植后高血压2个月后,培哚普利能有效的降低尿蛋白,尿蛋白由治疗前的1.43 0.6g/d降到0.6 0.2g/d。,依那普利-术后1月,Serum creatinine, hematocrit, and urinary protein were not different. There was no difference in urinary TGF-b1.,肾移植术后CCB与ACEI的使用,CCB,CSA所致高血压 2017AHA推荐 需检测CSA血药浓度 心悸,ACEI,HBP合并蛋白尿 HBP合并HF HBP合并红细胞增多症 咳嗽 肾动脉狭窄(禁用) 可以与CCB联合,

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