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1、,中山大学附属第一医院泌尿外科 丘 少 鹏,EAU2011膀胱肿瘤研究进展,提 要,基础研究 关于膀胱癌及尿路上皮癌基础研究收录了36篇摘要。 临床研究 1 肿瘤分期对预后的影响，不同治疗方案对肿瘤复发、生存率的影响以及化疗药物、影像学检查在临床中的随访性观察等共36篇摘要。2 经尿道切除膀胱肿瘤（TURBt），肿瘤特点与复发、进展、转移的关系以及膀胱灌注化疗相关摘要共29篇。3 浸润性膀胱癌的新辅助治疗，膀胱全切的手术选择，机器人辅助膀胱全切及一些软件系统在随访中的应用等45篇摘要。,一 基 础 研 究,关于膀胱癌及尿路上皮癌基础研究领域所取得的进展，共收录了36篇摘要。以尿液中微小RNA（
2、miRNA）、纤维母细胞生长因子受体3（FGFR3)以及相关肿瘤受体与肿瘤早期诊断、预后的研究较多。,早 期 诊 断,MicroRNA （mirs）：一种单链非编码的RNA，在翻译水平上调节编码RNA的表达。尿液mirs水平可以作为诊断和监测膀胱癌的标记物。miR-100下调与miR-135b上调在诊断膀胱癌方面特异性较高。两者联合应用，灵敏度85%，特异度66%。再联合miR-15b,其灵敏度可提高至91%。Miah, S Urinary microRNA in bladder cancer - a potential diagnostic tool. (University of Shef
3、field, Academic Urology Unit, Sheffield, United Kingdom),目前研究机构正设计一个miRNA模板库来进行比对，以期达到使用miRNA对人群进行膀胱癌筛查的目的。,新 辅 助,表达以下9种MicroRNA（miR-17; miR-193b; miR-200c; miR-489; miR-548b-5p; miR-548c-5p; miR-622; miR-744; miR-886-5p）的患者对膀胱癌的新辅助化疗（NACT）的反应性较高，不表达上述基因的患者反应性较低，灵敏度和特异度均达100%。通过检测肿瘤上述miRNA的表达来决定患者是否
4、需要进行NACT。Gazquez, C et al. MiRNA profile associated with response to neoadjuvant chemotherapy in patients with urothelial cell carcinoma. (Hospital Clinic, Dept. of Laboratory of Urology, Barcelona, Spain ),FGFR3基因,肿瘤直径3cm的患者，24h尿液中的FGFR3的阳性率可达100。尿液FGFR3在膀胱癌中的检出率与肿瘤脱落数量有关，肿瘤体积大、尿液标本量大可以明显增加FGFR3的阳性
5、检出率。几乎所有的FGFR3突变的 BC都会过度表达。Zuiverloon, T.C.M Optimalization of non-muscle-invasive bladder cancer recurrence detection using a urine-based FGFR3 mutation assay. (Erasmus Medical Center, Dept. of Pathology, Rotterdam, Netherlands ),与复发相关的研究,检测非肌层侵润性膀胱癌患者（NMIBC）尿液中特定基因（APC, TERT_a, TERT_b, EDNRB）的甲基化水
6、平来判断肿瘤的复发情况。敏感度为63.5,特异度为58.3%。其中检测出的肿瘤96为高级别肿瘤（含T2G3)，未检测出的肿瘤中有97为TaG12的患者。提示在高级别肿瘤中有广阔的应用前景，但由于特异性较低，目前尚未应用到临床中。Beukers W, et al. A urine-based methylation assay for the detection of recurrences during follow-up of non-muscle invasive bladder cancer patients. (Erasmus MC, Dept. of Pathology, Rotte
7、rdam ,Netherlands),预 后,目前研究发现，P53及细胞有丝分裂指数（MI）水平其对患者整体预后无影响。但P53及MI低于正常的患者，BCG灌注后容易早期复发。膀胱肿瘤细胞增殖核抗原（Ki67)术前水平可以作为NMIBC患者接受BCG灌注后总生存率及肿瘤特异性生存率的预后因子。Oderda M, et al. Prognostic factors in a prospective series of NMIBC treated with BCG. (University of Turin, Dept. of Urology , Italy ),二 临 床 研 究,1 肿瘤分期对
8、预后的影响，不同治疗方案对肿瘤复发、生存率的影响以及化疗药物、影像学检查在临床中的随访性观察等共36篇摘要。2 经尿道切除膀胱肿瘤（TURBt），肿瘤特点与复发、进展、转移的关系以及膀胱灌注化疗相关摘要共29篇。3 包括浸润性膀胱癌的新辅助治疗，膀胱全切的手术选择，机器人辅助膀胱全切及一些软件系统在随访中的应用等45篇摘要。,Mishriki 对1804例肉眼血尿患者进行膀胱镜,B超,尿细胞学,IVU及CT及病理明确诊断,随访6.6 2.5年，男：女=4.8:1.年龄67 17.0 岁结果提示 约50%的肉眼血尿患者存在潜在性的病理疾病。无异常(53.5%),膀胱癌（18%),肾癌（2.2%)
9、,上尿路肿瘤（0.4%),前列腺癌(0.4%),转移性肿瘤(0.2%),大前列腺出血（13.4),泌尿系感染（2.0%）泌尿系结石/积水（5.5),膀胱结石(2.0）,尿道狭窄(2.1%).对于初次诊断无异常患者有20%会出现复发性血尿，此类患者有10%最后确诊为恶性肿瘤，因此对复发血尿的患者要提高警惕。Mishriki, S.F et al. Half the visible haematuria patients have underlying pathology - prospective large cohort study with long-term follow-up.( Abe
10、rdeen Royal Infirmary, Dept. of Urology, Aberdeen, United Kingdom),Lammers 通过对例TUR术后患者随访5年发现既往及目前吸烟者5年肿瘤复发率为53.5%，而不吸烟者为39.4%（P0.05). 吸烟数量及烟卷类型与肿瘤复发无关。吸烟的习惯与肿瘤的5年无进展生存率无关。结论：既往有吸烟习惯及术后吸烟可以显著增加术后肿瘤的复发率。Lammers, R.J.M, et al. Smoking behaviour is a risk factor for recurrence after transurethral resect
11、ion of non-muscle invasive bladder cancer.( Radboud University Nijmegen Medical Centre, Dept. of Urology, Nijmegen, Netherlands),Chromecki 对2490例接受TUR手术的NMIBC患者进行为期69个月随访发现：50.4%患者肿瘤复发，15.4肿瘤进展，10.1%死于肿瘤。分析显示：高级别、体积大、肿瘤多发、是否接受化疗 与肿瘤的复发有关。多因素分析显示：高龄、高级别、体积大、肿瘤多发 与肿瘤进展有关。膀胱内灌注可以降低复发频率，延长复发时间，但不能阻止肿瘤进展
12、。能够早期检测肿瘤复发的标志物目前尚缺乏可靠的准确性。Chromecki, T.F,et al. Prognostic factors of cancer recurrence and progression in patients with non-muscle-invasive urothelial carcinoma. (Weill Cornell Medical College, Dept. of Urology, New York, USA),Kobayashi 通过比较 MRI弥散像(DWI)及T2加权像(T2WI)在检测不同分期、分级膀胱肿瘤。发现 DWI具有较高的敏感性及一致性
13、，尤其对于肌层侵润性肿瘤效果更好。并可以根据弥散系数（ADC）有效的区别不同级别、不同分期、是否存在肌层侵润的肿瘤。以ADC 0.86为分界线，其在区分肿瘤侵袭性方面的敏感度为90%，特异性80%。准确率为86%。Kobayashi, et al. Diffusion-weighted magnetic resonance imaging reflects clinical aggressiveness of bladder cancer. (Tokyo Medical and Dental University Graduate School, Dept. of Urology, Tokyo
14、, Japan),Rukin 等尝试钬激光联合膀胱软镜在局麻下治疗NMIBC ， pTa68%，pT132%。绝大部分为单发，平均直径7mm，位置：侧壁29%，后壁28%，顶部24%。平均随访327天，原位复发率为12.5%，复发时间为274天。32%出现膀胱其余部位的新发肿瘤。复发患者有80%接受二次激光手术，术中术后并发症极少，患者满意度100%。认为此种术式患者疼痛轻微，效果确切，复发率低，可在门诊接受手术，从而无需再次入院。Rukin, N.J et al. Holmium: YAG laser treatment for superficial bladder carcinoma u
15、nder local anaesthesia. (Good Hope Hospital, Dept. of Urological Surgery, Sutton Coldfield, United Kingdom),Van Der Aa 对30岁患者，且女性复发几率显著大于男性。12%患者确诊3年内接受膀胱全切术，28%的患者确诊20年内接受膀胱全切术，其中女性占大多数。结论：年龄30岁患者。相对于男性，女性患者膀胱全切的比例较高。Van Der Aa, M.N.M et al. Young patients (40 years) presenting with bladder cancer,
16、 what can we expect. (Erasmus MC, Dept. of Urology, Rotterdam, Netherlands),Carmignani 对围手术期持续服用抗血小板药物并接受TURBT的患者进行研究：入组52例患者，其中有45例患者因心脏支架无法停用抗血小板药物。术前患者平均血色素13.4g/L,术后血色素12.3g/L.平均手术时间29min。术后常规膀胱冲洗1天。术后平均住院2天，有一例术后出现肉眼血尿。结论：术中出血风险与心脑血管风险之间这种微妙的关系一直困扰着术者，本研究证明TURBT在持续服用抗血小板药物的患者当中并无明显不良后果。Carmignani, L et al. Trans urethral resection of bladder tumour (TUR-BT) in patients taking platelet antiaggregant monotherapy. (IRCCS Policlinic San Donato, Dept. of Urology, San Donato Milanese, Italy),
