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1、药学院 临床药学与中药药理教研室 韩冬,中药药理学,中药药动学,中药药效学,概念以中医药理论为指导，运用现代科学方法，研究中药和机体(包括人体、动物体、病原体)相互作用及作用规律的一门学科。,总 论,第一章 绪论,机体,中药,中药药理学的主要任务 阐明中药及复方治疗作用的物质基础及其作用机制 从中药及方剂中发现有效地治疗疾病的现代中药新药 建立适合中医药特点，可为国际科学界认可的研究方法和手段 阐明中医药理论的科学内涵，指导中医临床更为合理和科学用药,第二章 中药的效应动力学,一、中药的基本作用 中药的整合调节作用 调节机体的反应水平 调节机体的反应能力 祛除治病因素（祛邪作用） 增强机体功能
2、（扶正作用） 强机体的免疫功能 增强机体对不利环境的应激能力 增加机体损伤后的自我修复能力,二、中药药理作用的特点 多靶点、多环节的整合效应 非线性、生物效应相对缓和的特点 中药的量效关系 中药的时效关系 中药的时辰效应关系,第二章 中药的效应动力学,三、中药的不良反应 指在疾病的诊断、治疗、预防等过程中由于应用中药所导致与用药目的无关的且不利于患者的作用。,第二章 中药的效应动力学,内容 副作用：在正常剂量情况下出现与用药目的无关的反应,毒性反应：指药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应 链霉素、庆大霉素等 第八对颅神经损害。 雷公藤过量 出现消化系统、循环系统、呼吸系统、
3、造血系统、神经系统等一系列中毒症状。继发反应：并不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果 广谱抗生素长期 二重感染 利尿药噻嗪类 患者对强心药地高辛不耐受,毒性反应：指药物引起机体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应 链霉素、庆大霉素等 第八对颅神经损害。 雷公藤过量 出现消化系统、循环系统、呼吸系统、造血系统、神经系统等一系列中毒症状。继发反应：并不是药物本身的效应，而是药物主要作用的间接结果 广谱抗生素长期 二重感染 利尿药噻嗪类 患者对强心药地高辛不耐受,后遗反应：又称后遗效应，是指停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的生物效应。 巴比妥类 次晨的宿醉现象 大黄、黄连等苦寒
4、泻火药物 患者短期内可能会食欲减退，腹中不适过敏反应：又称之为变态反应，药物或药物在体内的代谢产物作为抗原与机体特异抗体或激发致敏淋巴细胞而造成组织损伤或生理功能紊乱 临床主要表现为皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克、血清病综合征、哮喘等,特异质反应：又称特应性反应，是指个体对有些药物的异常敏感性。 G6PD缺乏者，服用伯氨喹、磺胺 正铁血红蛋白血症，引起紫绀、溶血性贫血等； 乙酰化酶缺乏者，服用异烟肼 多发性神经炎，服用肼屈嗪后易出现全身性红斑狼疮综合征 药物依赖性：反复地用药所引起的人体心理上或生理上或兼有两者的对药物的依赖状态，表现出一种强迫性的要连续或定期用药的行为和其它反应 番泻叶及风
5、油精 焦虑不安、颜而潮红发热、体温升高、呼吸频率加快、心率加快、厌食、体重下降、呕吐、腹泻等症状 阿片类和催眠镇静药 先产生精神依赖性，后产生身体依赖性,致癌作用：长期接触或应用某药物后，可导致机体某些器官、组织及细胞的过度增生，形成良性或恶性肿瘤。 槟榔水提物，款冬花，巴豆油致畸作用：药物经母体服用后，在不影响孕妇的情况下，引起胚胎和胎儿的发育障碍。 砒石、水银、马钱子，川芎、红花、桃仁、半夏。致突变作用：因药物引起的遗传性损伤。,在中医药理论的指导下借助于动力学原理，研究中药单、复方及中药活性成分、组分在体内的吸收、分布、代谢、排泄的动态变化规律及其体内时量时效关系，并用数学函数加以定量描
6、述的一门学科,药物代谢动力学基本概念,第三章 中药药物代谢动力学,主动转运,逆浓度差转运,消耗能量,需要载体 饱和性 竞争性,跨膜转运,需要载体 饱和性 竞争性,易化扩散,顺浓度差转运,不消耗能量,不需要载体 无饱和性 无竞争性,简单扩散,顺浓度差转运,不消耗能量,（一）胃肠道给药首关消除：药物在肠道吸收后，通过门脉进入肝脏，部分药物在通过肠黏膜及肝脏时被灭活代谢，使进入体循环的药量减少，药效也随之下降的现象,（二）注射给药,静脉注射 intravenous injection, iv 静脉滴注 intravenous infusion, iv in drop 肌内注射 intramuscul
7、ar injection，im 皮下注射 subcutaneous injection, sc,（三）呼吸道给药吸收迅速，不受首过影响 （四）经皮给药,分布,药物通过血液循环向全身各部输送的过程 影响因素： 体液的pH和药物的理化性质 与组织蛋白的亲和力 局部血流量 血浆蛋白结合率 特殊细胞屏障 （血脑、血眼、胎盘 ）,血浆蛋白结合率,血中与蛋白结合的药物占总药量的百分数 D D+P DP 暂时失活、可逆性、动态平衡、临时储库 特异性低、竞争结合、置换现象 血浆蛋白过少或变质，蛋白结合率，易中毒,特殊细胞屏障,某些器官组织特殊解剖结构限制药物转运而形成特殊的屏障 血脑屏障(blood-brai
8、n barrier) 血眼屏障(blood-ocular barrier) 胎盘屏障(placental barrier),血脑屏障,在组织学上由血-脑、血-脑脊液及脑脊液-脑三种屏障组成。 高脂溶性药物可通过脂质膜转运进入中枢神经系统。 在脑膜炎或脑炎时，对药物通透性可增加。,血眼屏障,循环血液与眼球内组织液之间的屏障 包括血房水屏障、血视网膜屏障等结构 使全身给药时药物在眼球内难以达到有效浓度 大部分眼病的有效药物治疗是局部给药,胎盘屏障,胎儿胎盘绒毛与孕妇子宫血窦间的屏障。 所有药物均能从孕妇体内通过胎盘进入胎儿体内，只是程度、快慢差异。 妊娠期应尽量避免用药,尤其对胎儿有影响的药物,以
9、策安全。,(三)药物代谢 (biotransformation),药物作为外源性物质在体内发生化学结构的改变称为生物转化或药物代谢 主要器官肝脏 本质：药物在体内温和环境中经酶促作用产生生物化学反应形成新的化合物,生物转化过程,相: 氧化(oxidation)、还原(reduction)、水解(hydrolysis)，极性增加，大多数药物失活 主要酶：肝药酶(cytochrome P450, CYP) 相: 结合(conjugation) ，极性进一步增加 主要酶：葡萄糖醛酸转移酶,肝药酶即肝微粒体细胞色素P-450酶系统，由70余种同功酶构成，是一类非专一性酶，主要存在于肝细胞内质网中，参与
10、数百种药物的生物转化。,主要特点,生物转化的主要酶 选择性低、活性有限 变异性较大，个体差异大 易受药物诱导或抑制（药物相互作用）,酶诱导和酶抑制,能够增强CYP酶活性的药物称为酶诱导剂(enzyme inducer) 能够减弱CYP 酶活性的药物称为酶抑制剂(enzyme inhibiter) 合用药物时，酶诱导剂可使合用药物的效应减弱，而酶抑制剂可使合用药物效应增强,(四)排泄 Excretion,药物及其代谢物经机体的排泄或分泌器官排出体外的过程称为药物的排泄。 主要器官：肾脏,排泄的特点：,大多为被动转运，少数属于主动转运 药物或代谢物浓度较高时既具有治疗价值，同时又会造成不良反应 排
11、泄器官功能障碍时均能引起排泄速率减慢，使药物蓄积、血浓度增加而导致中毒，此时应根据排泄速率减慢程度调整用药剂量或给药间隔,1.肾脏排泄 Renal excretion,肾小球滤过或和肾小管主动分泌进入肾小管腔内，此时，非离子化药物可再透过生物膜由肾小管被动重吸收。,药物经肾小球滤过后部分在肾小管 重吸收，尿液的pH可影响重吸收,2.胆汁排泄,肝肠循环:由肝细胞分泌到胆汁中的某些与葡萄糖醛酸结合型的代谢产物，经胆汁排泄到小肠后被肠道细菌水解成为原型药物，又被肠粘膜上皮细胞重吸收由肝门静脉进入全身循环的这种现象,3.肠道排泄,主要为 未被吸收的口服药物 随胆汁排泄到肠道的药物 由肠粘膜主动分泌排入
12、肠道的药物,4 肺排泄,是某些挥发性药物的主要排泄途径 影响因素：药物的血中溶解度肺血流量呼吸速率,5.其他途径排泄,许多药物可通过唾液、乳汁、汗液、泪液排泄 临床意义：在临床上就可测定唾液中的药浓度来进行血药浓度监测。弱碱性药物在乳汁中可达较高浓度，通过哺乳进入婴儿体内产生药效或不良反应。,药时曲线,Cmax Tpeak AUC,起效快慢与吸收速率有关,持续时间与消除速率有关,定义：指药物吸收进入体循环的速度与程度 绝对生物利用度,生物利用度，F,为静注剂量。,口服血药浓度-时间曲线下的面积,静脉注射血药浓度时间曲线 下的面积,口服剂量，,第一节中药四性（四气）的现代研究,第四章 中药药性理
13、论的现代认识,中枢神经系统功能寒症 精神倦怠、安静、语声低微热症 精神振奋、语声高亢、惊厥多数寒凉药 中枢抑制部分温热药 中枢兴奋,自主神经系统功能寒症 自主神经平衡指数偏低热证 自主神经平衡指数偏高多数寒凉药 降低交感神经活性、抑制肾上腺皮质功能、升高细胞内cGMP水平 多数温热药 提高交感神经活性、增强肾上腺皮质功能、升高细胞内cAMP水平,内分泌系统功能 温热药 增强内分泌系统功能 寒凉药 抑制内分泌系统功能能量代谢功能 多数温热药 增强能量代谢 多数寒凉药 抑制能量代谢寒凉药的抗感染及抗肿瘤作用,第二节 中药五味的现代研究,辛味药 挥发油，其次为生物碱、苷类等 辛能散、能行，具有发散、
14、行气、活血、健胃、化湿、开窍等功效甘味药 糖类、蛋白质、氨基酸、苷类等 甘能补、能缓、能和，具有补虚、缓急止痛、缓和药性或调和药味等功效。,酸味药 有机酸类成分，其次是鞣质。 酸与涩都能收能涩，具有敛肺、涩肠、止血、固精、敛汗等功效。 苦味药 生物碱和苷类成分，其次为挥发油、黄酮、鞣质等. 苦能泄、能燥，具有清热、祛湿、降逆、泻下等功效 咸味药 碘、钠、钾、钙、镁等无机盐成分。 咸能软、能下，具有软坚散结或泻下等功效。,第三节中药升降浮沉理论的现代研究,中药的升降浮沉是药物性能在人体内呈现的一种走向和趋势。 向上向外的作用称为升浮，向下向内的作用称为沉降。 升浮药具有升阳、举陷、解表、祛风、散
15、寒、开窍、催吐、温里等功效； 沉降药则具有潜阳、降逆、止咳、平喘、收敛、固涩、清热、泻火、渗湿、通下等功效。,第四节 中药归经理论的现代研究,“归”是指药物作用的归属，即指药物作用的部位。“经”是指经络及其所属脏腑。 归经与生物效应的关系 归经与药代动力学的关系 归经与微量元素的关系 归经与环核苷酸与受体学说的关系,第五节 中药的有毒和无毒的现代认识,第六节 中药配伍禁忌,第五章 影响中药药理作用的因素,第一节 药物因素 一、品种与质量 基源和产地 采收季节和药用部位 贮藏条件 炮制 二、生产工艺与剂型,第二节 机体因素 一、生理状况 二、病理状态 三、心理因素 四、长期用药引起的机体反应性变化第三节 环境因素,第六章 中药药理学的研究思路与方法,用体外细胞分子模型筛选中药的活性成分用体内研究模型开展中药药理作用的研究,第一节 单味药中药药理研究的思路与方法,从饮片配伍过渡到组分配伍的研究思路与方法 从药对出发探讨中药复方的配伍原理 从系列化合物出发探讨的方剂整合调节作用 从细胞分子水平探讨中药复方的“君臣佐使”配伍关系,
