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1、甲状腺功能减退症（甲减）,扬州大学医学院第二临床学院内分泌科 王 颖,掌握甲状腺功能减退症的临床表现和治疗方法 熟悉甲状腺性甲减最常见的病因慢性淋巴细胞性甲状腺炎的病因、发病机制、临床表现和诊断要点 了解甲状腺功能减退症的分类和常见病因,讲授目的和要求,一、定 义,甲状腺功能减退症（hypothyroidism）是由各种原因导致的低甲状腺激素血症或甲状腺激素抵抗而引起的全身性低代谢综合征 病理特征：粘多糖在组织和皮肤堆积，表现为粘液性水肿（myxedema）,二、甲减的分类-根据起病年龄分类,呆小症（又称克汀病），功能减退始于胎儿期或新生儿期 幼年型甲减，功能减退始于发育期或儿童期 成年型甲减
2、，功能减退始于成人期,根据病变部位分类,原发性甲减（甲状腺本身病变）占全部甲减的95%以上；常见原因：自身免疫、甲状腺手术和甲亢放射碘治疗中枢性甲减（下丘脑和垂体病变）TSH或TRH分泌减少所致；常见原因：产后大出血、垂体外照射、垂体大腺瘤、颅咽管瘤甲状腺激素抵抗综合征 甲状腺激素在外周组织发挥作用缺陷所致,根据病因分类,药物性甲减 手术后甲减 放射碘治疗后甲减 特发性甲减 垂体或下丘脑肿瘤手术后甲减,根据甲状腺功能减低的程度分类,临床甲减（overt hypothyroidism）亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）,甲状腺性甲减的主要病因 自身免疫损伤：各种自
3、身免疫性甲状腺炎如桥本甲状腺炎、 甲状腺破坏：手术、放射碘治疗 碘过量 抗甲状腺药物,三、病 因,中枢性甲减的病因,继发性甲减 由垂体疾病使促甲状腺激素（TSH）分泌减少引起三发性甲减 由下丘脑疾病使TRH分泌减少，导致垂体TSH分泌减少所致,周围性甲减的病因,少见，多为家族遗传性疾病 受体前、受体以及受体后机制 甲状腺激素不能发挥正常的生物效应,病史询问：手术放射治疗及既往甲状腺疾病史 发病隐匿，病程较长，可缺乏特异症状和体征 以代谢率减低和交感神经兴奋性下降为主要表现,四、临床表现,病情轻的早期病人可以没有特异症状 畏寒、乏力、体重增加、手足肿胀感、嗜睡、记忆力 减退、少汗、关节疼痛、便秘
4、、女性月经紊乱，或者月经过多、不孕,典型病人1、粘液性水肿面容：可有表情呆滞、面色苍白、颜面和/或眼睑浮肿、唇厚舌大、常有齿痕，声音嘶哑，头发干燥，稀疏，脆细2、皮肤干燥、粗糙、脱皮屑、皮肤温度低、浮肿，指甲生长缓慢，厚 脆，表面常有裂纹。腋毛和阴毛稀疏脱落3、精神神经系统反应迟钝，嗜睡，理解力和记忆力减退，腱反射变化具有特征性4、肌肉和关节肌肉松弛无力，常感肌肉关节疼痛、僵硬。受冷后加重。发育期间骨龄常延迟。,四、临床表现,典型病人5、心血管系统心动过缓，心音低弱，心输出量减低，心包积液6. 血液系统：贫血7. 消化系统食欲、腹胀、便秘8. 内分泌系统：女性月经过多，久病闭经，少数病人出现泌
5、乳，继发垂体增大 9. 粘液性水肿昏迷严重全身疾病,甲状腺激素替代治疗中断, 寒冷,手术, 麻痹,镇静药等可诱发。嗜睡,低体温, 呼吸徐缓,心动 过缓,血压下降,肌肉松弛,甚至昏迷,休克等,四、临床表现,Figure 9-3. (A) The classic torpid facies of severe myxedema in a man. The face appears puffy, and the eyelids are edematous. The skin is thickened and dry. (B) The facies in pituitary myxedema is o
6、ften characterized by skin of normal thickness, covered by fine wrinkles. Puffiness is usually less than in primary myxedema. The eyelids are often edematous. The palpebral fissure may be narrwowed because of blepharoptosis, due to diminished tone of the sympathetic nervous fibers to Mllers levator
7、palpebral superious muscle and is the opposite of the lid retraction seen in thyrotoxicosis. The modest measurable exophthalmos seen in some patients with myxedema is presumably related to accumulation of the same mucous edema in the orbit as is seen elsewhere. It is not progressive and carries no t
8、hreat to vision, as in the ophthalmopathy of Graves disease. The tongue is usually large, occasionally to the point of clumsiness. Sometimes a patient will complain of this problem. Sometimes it is smooth, as in pernicious anemia (of course, pernicious anemia may coexist). Patients do not usually co
9、mplain of soreness of the tongue, as they may in pernicious anemia. When anemia is marked, the tongue may be pale, but more often it is red, in contrast to the pallid face.,Figure 15-12. Ten year old female with severe 1 hypothyroidism due to primary myxedema before (A) and after (B) treatment. Pres
10、enting complaint was poor growth. Note the dull facies, relative obesity and immature bod proportions prior to treatment. At age 10 years she had not lost a single deciduous tooth. After treatment was initiated (indicated by the arrow in Panel C), she lost 6 teeth in 10 months and had striking catch
11、 up growth. Bone age was 5 years at a chronologic age of 10 years. TSH receptor blocking antibodies were negative.,甲状腺肿,血清促甲状腺激素（TSH）原发性甲减血清TSH增高，增高的水平与病情程度相关 亚临床甲减仅有TSH增高 血清TT4、FT4、TT3、FT3 甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）诊断自身免疫甲状腺炎的必备指标TPOAb的意义较为肯定,五、实验室检查,轻、中度正色素性贫血 血清总胆固醇、甘油三酯升高 心肌酶谱可以升高 部分病例血清泌乳
12、素升高、蝶鞍增大，需要与垂体泌乳素瘤鉴别,五、实验室检查,131I摄取率减低 TRH兴奋试验 中枢性甲减（下丘脑或垂体原因的甲减）表现为TSH正常或者轻度升高时，需要做TRH试验鉴别 下丘脑性甲减：TRH刺激后的TSH分泌曲线呈现高峰延缓出现（注射后的60-90分钟），并持续高分泌状态至120分钟 垂体性甲减：TRH试验的TSH反应是迟钝的，呈现低平曲线。（增高小于2倍或者增加4.0mIU/L） 原发性甲减：进一步增高,五、实验室检查,六、诊断与鉴别诊断,诊断 临床表现 2. 实验室检查,甲减的诊断思路,鉴别诊断,贫血 垂体瘤 水肿 心包积液 低T3综合征（甲状腺功能正常的病态综合征）,本征也
13、称为低T3综合征，非甲状腺疾病综合征 （nonthyroid illness syndrome） 非甲状腺本身病变，它是由于严重疾病、饥饿状态导致的循环甲状腺激素水平的减低，是机体的一种保护性反应 这类疾病包括营养不良、饥饿，精神性厌食症、糖尿病、肝脏疾病等全身疾病。,甲状腺功能正常的病态综合征,低T3综合征,临床没有甲减的表现 实验室检查 血清TT3减低，rT3增高 血清TT4正常，FT4正常 血清TSH正常 疾病的严重程度一般与TT3减低的程度相关 严重病例可以出现TT4和FT4减低，TSH仍然正常，称为低T3-T4综合征,治疗目标临床甲减症状和体征消失，TSH、TT4、FT4值维持在正常
14、范围内继发于下丘脑和垂体的甲减，不能把TSH作为治疗指标，而是把血清TT4、FT4达到正常范围作为治疗的目标。,七、治 疗,左甲状腺素钠（L-T4）（主要） 甲状腺片 剂量个体化,替代治疗药物,服药方法,终生用药 一般从25-50g/天开始，每1-2周增加25g，直到达到治疗目标 缺血性心脏病者起始剂量宜小，调整剂量宜慢，防止诱发和加重心脏病,监测指标,治疗初期，每间隔4-6周测定激素指标下丘脑-垂体-甲状腺轴的平衡重新建立时间治疗达标后，需要每6-12个月复查一次激素指标,甲状腺功能减退症的特殊问题,亚临床甲减 粘液性水肿昏迷,普通人群中的亚临床甲减的患病率4-10%。 美国为4-8.5%
15、我国为3.1%患病率随年龄增长而增高，女性多见。 超过60岁的妇女中患病率可以达到20%左右。,亚临床甲减（subclinical hypothyroidism）,亚临床甲减的临床表现,亚临床甲减临床上多无甲状腺功能异常的症状和体征 本病的主要危害 进展为临床甲减 动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素 妊娠期亚临床甲减可能影响其后代的神经智力发育,亚临床甲减,甲状腺激素替代治疗 TSH10mIU/L、高胆固醇血症。给予L-T4替代治疗。治疗的目标和方法与临床甲减一致。TSH处于4.0-10mIU/L之间。不主张给予L-T4治疗，定期监测TSH的变化。对TSH 4-10mIU/L，TPOAb阳性的
16、患者，要密切观察TSH的变化。因为这些患者容易发展为临床甲减。,粘液性水肿昏迷,由于严重、持续的甲状腺功能减退症进一步恶化所造成 多见于老年长期未获治者 通常由并发疾病所诱发 预后差，死亡率达到20%,粘液性水肿昏迷的临床表现,(一) 昏迷，嗜睡，有如处于冬眠状态 (二) 低体温 ：粘液性水肿的标志和特点 (三) 呼吸功能抑制，呼吸浅慢，呈低换气状态，氧分压低，二氧化碳分压高，呼吸性酸中毒 (四) 心率缓慢，常有心包或其他浆膜腔积液， (五) 血压低 严重者四肢肌肉松弛，反射减弱或消失，休克、昏迷，可伴发心、肾功能衰竭，常威胁生命。,五低：低反应、低体温、 低通气功能、低心率、低血压,粘液性水肿昏迷的治疗,1、补充甲状腺激素：首选 L-T3针：静注10g，Q4h或L-T4针：首剂300-500ug iv，后50ug iv qd或用片剂（鼻饲）：左旋甲状腺素片：首剂100-200ug，后50ug qd 2、糖皮质激素氢化可的松：200mg300mg qd,
