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1、,心肌能量代谢,心肌收缩与舒张是一个主动耗能的过程 ATP是心肌唯一可利用的能量形式 Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATP,ATP来源,心肌能量代谢,氧供,氧耗,心肌缺血,长效硝酸酯类 钙离子通道拮抗剂,一肾上腺素受体拮抗剂 钙离子通道拮抗剂,血流动力学药物,缺血心肌能量代谢的变化,轻中度血流减少时(20-60%),糖酵解增加,FFA氧化速率降低,心肌收缩功能轻至重度失调 重度血流减少时(70%),糖酵解进一步增加,乳酸堆积,心肌收缩功能重度受损或完全丧失 血流完全阻断时,糖酵解成为心肌细胞唯一能量来源,主要是脂肪酸供能,在相同耗氧情况下,FFA产生的ATP比葡萄糖少 以高耗氧的方式供能会加重
2、心肌缺血 心肌缺血是一种代谢病优化能量代谢的目的抑制脂肪酸摄取和/或氧化,增加葡萄糖的氧化代谢,保护冬眠心肌,常用的心肌能量代谢药物,抑制游离脂肪酸代谢(FFA) 刺激葡萄糖氧化、保护线粒体氧化功能 几乎不影响血流动力学和心肌耗氧 不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗,曲美他嗪,临床应用,心绞痛 缺血性心脏病 慢性充血性心力衰竭 病毒性心肌炎 介入与外科手术 心肌梗死,1Colonna P,lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto MiocardieoJAm Heart J,2000,139:S124一S130,左卡尼汀(
3、左旋内毒碱),左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为 3.642,提示:在对有脑梗死等脑损伤颅内疾病病史患者应用左卡尼汀时要慎重,屈友升.左卡尼汀粉剂与水针剂副作用的临床研究J.药物与临床,2008,46(36):82,曲美他嗪和左卡尼汀如何应用? 联用? 心肌缺血情况?,常规治疗基础,24名患者6周左卡尼汀,24名患者6周曲美他嗪,81.66%,65.20%,心功能改善疗效,曲美他嗪和左卡尼汀治疗缺血性心脏病心力衰竭48例疗效对比,贵州医药,2010 ,34 (1 ),二丁酰环磷腺苷(力素) 环磷腺苷葡胺,我院2010年不良反应(ADR),三磷酸腺苷二钠氯化镁(艾诺吉),三磷酸腺苷(ATP) 常
4、作为补充机体能量的主要来源但是近年来实验研究表明ATP很难通过心肌细胞膜进入细胞内,85例ATP引起的ADR分析,李晓云。医院药学,2001,10(9):39-40,使用注意事项,老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者和冠心病者最易发生严重ADR 受体阻滞剂、胺碘酮 、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用,1,6二磷酸果糖(FDP)(口服、静脉),内源性FDP是糖代谢的中间产物 FDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产生ATP,增加细胞膜的稳定性,促进K+内流,改善心肌收缩和舒张功能,从而达到心肌代谢支持作用 静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药 全身组织分布,
5、ADR为全身反应,常见及报道的不良反应,胃肠道反应 心律失常(细胞内K+升高),如房早 严重窦性停搏(增加细胞内ATP浓度,抑制窦房结) 舌及口周麻木(高磷引起) 变态反应(如皮疹、过敏性休克),王敏.1,6二磷酸果糖的临床不良反应及原因分析.药学实践杂志,2007,25(2):121-123,线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化中发挥重要作用,参与ATP的生成,清除氧自由基,辅酶Q10,他汀+辅酶Q10,他汀类药物降低辅酶Q10的生物合成,结果导致血液中辅酶Q10下降 他汀治疗诱导线粒体功能不全 肌病,美国耶鲁大学医学院Marcoff 等通过系统评价发现,目前证据不足以支持辅酶Q10缺乏与他
6、汀类药物引起的肌病相关,J Am Coll Cardiol 2007, 49(23): 2231,复合辅酶,主要成分:辅酶A、辅酶I、ATP 、还原型谷胱甘肽等生物活性物质 对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用 滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气促等症状,磷酸肌酸,心肌细胞内ATP能量储备的CP,能改善缺血心肌的能量代谢,进而缓解心绞痛,减少AMI时梗死心肌面积,促进缺血心肌再灌注后的收缩力恢复,并可抑制磷酸脂酶,稳定心肌细胞膜,减少心律失常的发生,极化液,1,2,代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有较丰富血供的情况下,如劳力性心绞痛和心肌缺血再灌注。当心肌处于严重
7、的低灌注甚至无灌注时,优化能量代谢治疗几乎没有作用,延长缺血心肌坏死进程,为心肌血运重建治疗争取宝贵的时间;减少缺血后心肌再灌注损伤,促进心功能恢复,Lopaschuk G,AlbertaE Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusionJAm Heart J,2000,139:115119,代谢治疗是缺血性心脏病药物治疗的新方向,也是一把双刃剑!,温馨提示!,起搏器置入术 经导管消融术 ICD置入术,可以使用抗菌药物(一、二代头孢),PCI术,不可以使用抗菌药物,卫生部临床路径,术前0.5-2小时内或麻醉开始时首次给药(静滴),总预防用药时间1-3天,术前术后药物一致,溶媒量100ml,抗菌药物1-2g,无联合用药指征,手术时间超过3小时或失血量大于1500ml,术中可给予第二剂,32,