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1、实验室检查之 免疫检验,肿瘤标志物的概念,肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞产生和释放、反映肿瘤存在和生长的一类物质。这类物质能在细胞、组织、血液或体液中出现，可采用化学、免疫和分子生物学技术和方法对这类物质进行定性或定量检测。,第一节 肿瘤标志物检查,肿瘤标志物临床应用的原则,1.根据我国肿瘤标志物应用于肿瘤普查和筛查的经验，比较理想并有较好临床价值的是： 甲胎蛋白（AFP）应用于原发性肝癌高发区人群普查 EB病毒IgA抗体（EBV-IgA）应用于鼻咽癌高发区普查 前列腺特异性抗原（PSA） 应用于前列腺癌的初筛,2、切忌仅根据某肿瘤标志物一时升高，轻易下诊断；即使明显升高
2、也应根据临床症状、检查结果等综合分析判断。 3、为了提高诊断的准确性，应用多变量分析，将几项相关的标志物组成联合标志物组，同时对某一肿瘤进行检测。 4、观察肿瘤复发和疗效的监测是肿瘤标志物应用的重要方面。必须定期、动态地观察检测结果。 5、要注意假阴性和假阳性问题,肿瘤瘤体大小与术前肿瘤标志物的关系,结直肠肿瘤 CEA卵巢癌 CA125肺癌 CYFRA21-1（CK19）显著相关,一、甲胎蛋白(AFP),由卵黄囊和胚胎期肝细胞合成的胚胎蛋白，属胚胎性抗原标志物。正常肝细胞不合成AFP，当肝细胞癌变后，AFP可重新表达。肝脏来源和胚胎来源的AFP存在共同的免疫特异性。妊娠妇女怀孕6周开始合成AF
3、P，至78个月达高峰，血和尿中AFP升高。分娩后3周降为正常。,正常参考值范围：,成人血浆或血清AFP25g/L,(免疫分析法测定),注意：胎儿血清中AFP升高。出生后，AFP合成受抑制，一年内降至正常水平。,半衰期300400g/L或含量不断增高，肝脏有占位病变者，基本可诊断为原发性肝癌。必须注意：约2030%的原发性肝癌血清AFP正常。 (2) 睾丸癌、畸胎瘤等生殖腺胚胎性肿瘤患者AFP显著升高。,(3) 良性肝脏疾病，如肝炎、肝硬化等血清AFP水平也可升高，但常为轻中度。 (4) 原发性肝癌患者疗效评估和肿瘤复发、转移的监测。 (5) 肝硬化等肝脏疾病动态观察AFP浓度变化，对早期诊断原
4、发性肝癌有重要价值。 (6) 产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿等。,二、癌胚抗原(CEA),1965年从胎儿和结肠癌组织中发现的，为一大分子多糖复合物。一般情况下，CEA由胎儿胃肠道上皮组织合成，出生后血清降至正常水平。CEA属非器官特异性肿瘤相关抗原，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。,正常参考值范围：,非吸烟健康人血清CEA浓度5g/L,(免疫分析法),注意： 不同方法、不同试剂盒检测，正常参考范围可略有差异，应根据各医院的正常值。,临床意义,(1) 良性疾病： 部分重度吸烟者(2040%)血清CEA升高。血清CEA升高还见于肠梗阻、尿毒症、胰腺炎、肝硬
5、化、结直肠息肉、胃溃疡等(约2030)，但为短暂性、轻中度升高。 (2) 恶性疾病： CEA显著升高见于结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺髓样癌等，一般无助于各肿瘤的早期诊断。,（3）肿瘤患者血清CEA水平与肿瘤的进展相关，CEA值升高提示病变残存或进展；显著升高者，大多为肿瘤浸润，其中70%为转移癌。(4） 监测CEA有助于肿瘤术后观察及疗效判断。一般情况手术切除肿瘤后6周，CEA水平恢复正常，否则提示肿瘤残存。应注意：约710%患者肿瘤复发时血清CEA升高不明显。,(5)胃液、唾液、尿液中CEA浓度明显升高于血清，且较血中升高出现早，故对胃癌、膀胱癌的诊断价值高于血清标本。,三
6、、CA 15-3,1984年Hilkens等以人乳脂肪球糖蛋白制备的单克隆抗体所识别的抗原，主要位于乳腺癌细胞，分子量为400Kd，分子结构至今不清楚。,正常参考值范围,25KU/L(免疫分析法),临床意义,(1) 5070%乳腺癌患者血清CA 15-3浓度明显升高，晚期患者约100%出现升高。 (2) 是监测乳腺癌术后复发的最佳指标。 (3) 50%肺癌、4050%的胃肠道肿瘤、30%卵巢癌出现升高。 (4) 透析肾衰患者（20%）、慢肝（5%）、良性乳腺疾病（4%）可能会出现升高。,四、 CA-125,1981年Bast用卵巢囊腺癌细胞系作抗原制备的单克隆抗体OC125结合的上皮性卵巢癌抗
7、原，分子量为200Kd的糖蛋白。存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中。,正常参考值范围,35KU/L(免疫分析法),临床意义,(1) 轻度升高可见于健康妇女、36%良性卵巢疾病或非肿瘤患者，如行经期等。 (2) 是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，约80%的患者出现升高。此外，透明细胞癌、未分化卵巢癌等均可升高。 (3) 肿瘤复发CA-125升高先于临床症状，因此，监测血清CA-125水平有助于肿瘤复发、转移的观察。,(4) 非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，是一种较广谱的肿瘤标志物，约50%胰腺癌、40%肺癌等可出现升高。 (5) 良性和恶性胸腹水中CA 125升高，羊水中也有较高水平。 (6)
8、 早期妊娠妇女（3个月内），CA 125有升高的可能。慢性肝病（57%）、腹膜炎（59%）、子宫良性疾病（20%）、心和肾脏功能不全（10%）出现升高。,五、 CA 19-9,1979年Koprowski将人结直肠细胞株SW1116表面分离出的单唾液酸神经节糖苷脂作抗原，制备的单克隆抗体识别的肿瘤相关抗原，分子量约36Kd。胎儿的胰腺、肝脏、肠等组织也存在此种抗原。,正常参考范围,4.0g/L对前列腺癌诊断的阳性率为50 80%。（2）前列腺肥大、前列腺炎等良性疾病也可见T-PSA和F-PSA的轻度升高。,(3) 前列腺癌血清结合型PSA明显升高，游离型显著下降。特别当T-PSA 4.020.
9、0g /L，测定PSA类型有助于鉴别良性和恶性疾病。当游离型PSA(F-PSA)结合型PSA(T-PSA)比例0.25提示可能为前列腺增生，特异性达90，正确性80。,（4）约有5前列腺癌患者T-PSA在正常范围，但前列腺酸性磷酸酶升高，同时检测可提高前列腺癌的诊断率。,七、神经元特异性烯醇化酶（NSE),NSE是烯醇化酶的一种同工酶（亚基）,分子量为87Kd，参与糖酵解，催化2磷酸甘油变成烯醇式磷酸丙酮酸。NSE是小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。,正常参考范围,血清15g/L(免疫分析法）,临床意义,（1）小细胞肺癌患者NSE水平明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等，可用于鉴别诊断和监
10、测小细胞肺癌放疗、化疗效果。 （2）神经母细胞瘤患者NSE异常升高，可用于鉴别诊断及疗效评价。 （3）神经内分泌细胞肿瘤患者血清NSE也可升高。,（4）也存在于红细胞内，标本溶血会影响检测结果。,(1) 乙型肝炎表面抗原(HBsAg)与亚型： 是病毒吸附易感细胞的受体成分，可诱导机体产生特异性保护性抗体抗-HBs。HBsAg主要有4种亚型：adw、ayw、adr、ayr。我国HBV感染以adr亚型多见，少数民族基本为ayw。可以出现不同亚型HBV的重复感染。,第二节 乙肝病毒标志物检测,HBsAg,血清、唾液、精液等中存在表明有急性乙肝或慢性乙肝或无症状携带者，可以维持数月、或长期存在，是HB
11、V现行感染的重要指标。 典型HBV感染，HBsAg在ALT和症状出现前24周检出，急性乙肝恢复后14个月消失。是乙肝早期诊断的主要指标。 最新文献报道：HBsAg浓度可以反映体内HBV cccDNA的水平，作为抗病毒治疗的有用评价指标（派罗欣、PEG-IFN-）。,抗-HBs,是一种保护性抗体，能清除已感染的HBV或防止HBV感染。可持续数年，滴度与保护作用平行，一般认为具有2030IU/ml机体具有保护力。是评价乙肝疫苗有效性的重要标志。 一般在HBsAg转阴后出现，常示疾病恢复。 既往感染过HBV，现已恢复。 被动免疫,HBeAg,急性乙肝或慢性乙肝均可阳性，急性乙肝持续阳性者，可发展为慢
12、性乙肝。是HBV复制活跃和血清具有强传染性的标志。e抗原阳性孕妇，HBV母婴传播率很高。HBeAg抗-HBe的转换是抗病毒药物疗效评价指标。,抗-HBe,急性乙肝阳性表示病情恢复，传染性降低。慢性乙肝阳性应结合HBV-DNA检测，若 HBV-DNA阴性，表示病毒复制减少；若HBV-DNA阳性，可能是前C区基因变异病毒株感染。 HBeAg和抗-HBe双阳性，可能为野生株和变异株同时存在，预后差。或为转换之中。,抗-HBc,包括IgG、IgM和IgA，目前常检测的是总抗-HBc。不是中和抗体，而是反映肝细胞受HBV侵害的指标。 抗HBc-IgM阳性是HBV感染后在血液中最早出现的抗体，通常在ALT
13、升高时出现。是诊断急性乙肝和判断病毒复制活跃的指标。 约515%慢性乙肝患者抗HBc-IgM阳性，在活动期更为明显。 是既往HBV感染的指标，可数年不消退。,前S抗原和抗-前S,前S抗原出现较早，与HBeAg和HBV-DNA显著相关，可作为HBV早期感染的指标，并反映HBV复制。 抗-前S的出现与抗-HBs相关，是HBV的中和抗体，可作为清除病毒和疾病预后的参考指标。,HBV自限性感染不同病毒标志物检测时相图,HBV慢性感染不同病毒标志物检测时相图,临床常见HBV血清标志物的阳性模式,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc, ,未感染HBV,+ + +,俗称“大三阳”示急、慢性乙肝，病毒复制活跃，传染性强。,+ + +,俗称小三阳病毒复制减弱；病毒变异；HBV感染趋恢复, + +,既往感染过HBV，机体对HBV仍有免疫力,HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc, + +,既往感染HBV，急性乙肝恢复期，少数仍有传染性。, + ,感染过HBV或注射过HBV疫苗，有免疫力。,+ ,
