丘脑的内分泌功能

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1、2.下 丘 脑 的 内 分 泌 功 能,1.概 述,7.胰 岛,5.调 节 钙 代 谢 的 激 素,6.肾 上 腺,第 十 章 内 分 泌,4.甲 状 腺,8.其 它 内 分 泌 激 素,3.垂 体,1.激素 2.含氮类激素作用机制 3.类固醇激素作用机制 4.下丘脑在内分泌系统中的调节作用 5.垂体在内分泌系统中的调节作用 6.动物生长的调节 7.如何使人长高 8.“大脖子”病是如何产生的 9. 治疗SARS病为什么要使用糖皮质激素 10.糖尿病是如何产生的？怎样治疗？ 11.胸腺的功能 12.摘除睾丸会对动物产生什么影响？,1 概述,1.1 内分泌的涵义（录象）内分泌系统：动物体内的内分泌

2、腺及分散存在于机体各处的内分泌细胞内分泌腺：甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺、性腺、脑垂体 内分泌细胞：神经内分泌细胞下丘内视上核、室旁核下丘脑促垂体激素细胞、松果体、细胞.,1.2 激素的概念和分类,1.2.1 激素的概念（录象）由内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递，发挥其调节作用的化学物质-激素(hormone)。 远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用的方式。旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于临近细胞的方式。自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返回作用于自身的方式。激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞。,1.2.2 激

3、素的分类激素的来源、种类繁多，按其化学结构分两类1)含氮激素A.肽类和蛋白质类激素:主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。B.胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。2)类固醇(甾体)激素 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。胆固醇衍生物：1,25-二羟维生素D3。,1.3 激素作用的一般特性（录象）1.3.1 信使作用激素只是将信息传递给靶细胞，调节其固有的生理生化反应。将激素称为“第一信使”。,激素在血液中的浓度很低，一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大

4、作用。,1.3.3 高效性,激素选择性地作用于靶细胞的特异受体。,1.3.2 特异性,1.3.4 激素间的相互作用1）协同作用生长素血糖糖皮质激素2）颉颃作用胰岛素血糖胰高血糖素3）允许作用,化学结构类似的激素能竞争同一受体的结合位点。,4）竞争作用,某激素(本身不发挥此作用)为另外激素发挥作用提供了必需的条件的现象称为允许作用。是协同作用的另一种表现形式。,1.3.5 激素分泌的周期性 激素的分泌具有周期性变化，称为生物节律。是由生物钟决定的。有日节律、月节律、季节律、年节律。,ACTH分泌的日节律,1.3.6 激素作用的时间因素半衰期：血浆中激素原有的活性降到一半所需的时间,1.4 激素的

5、合成、储存、分泌、转运和灭活1.4.1 激素的合成1）含氮类激素的合成 （1）细胞核内将含氮类激素DNA中的遗传信息转录到mRNA （2）mRNA从胞核转到核糖体 （3）在mRNA的指导下合成多肽类前激素原 （4）前激素原进入内质网脱去一肽段成为激素原 （5）激素原被激活成激素2）类固醇激素通过一系列酶促反应过程以胆固醇、酪氨酸等为原料合成。,1.4.2 激素的储存1.4.3 激素的分泌呈节律性与阶段性 分泌方式：1）含氮类激素以胞吐形式分泌2）类固醇激素以单纯扩散形式分泌1.4.4 激素的转运远距分泌、旁分泌、神经分泌和外分泌1.5 激素的作用机制（录象）,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内

6、C端：激活G蛋白,1.5.1 含氮激素作用机制第二信使学说1）G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式,神经递质、激素等(第一信使),兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP(第二信使),细胞内生物效应,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,2）G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式,激素(第一信使),结合G蛋白偶联受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使） IP3 和 DG,激 活 蛋白激酶C,内质网 释放Ca2+,激活G蛋白,细胞内生物效应,1.5.2

7、 类固醇激素的作用机制-基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,此复合物结合在染色质 的非蛋白质的特异位点上,调控DNA转录过程,细胞内生物效应,1.6.1 神经调节1）神经系统对内分泌系统的调节2）环境因素对内分泌系统的影响1.6.2 体液调节1）代谢产物的反馈调节2）激素的反馈调节 （1）正反馈 （2）负反馈,1.6 激素分泌的调节,复习思考题1.主要内分泌腺体所分泌的激素有哪些？其化学本质是什么？2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。3.以-肾上腺素受体的信号转导途径为例，说明激素的作用为什么能迅速发生。4.简述激素的

8、作用特征。,2.1下丘脑的神经内分泌细胞2.2下丘脑与垂体的机能联系,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,2 下丘脑的内分泌功能,2.3 下丘脑促垂体区分泌的激素,3 垂体3.1 腺垂体3.1.1 腺垂体细胞,3.1.2 腺垂体激素的生物学作用 3.1.2.1 促性腺激素（和）1）卵泡刺激素（）的生理作用 （1）促进卵泡的生长和发育，刺激睾丸曲细精管的发育。 （2）促进卵泡细胞分泌雌激素，促进精子细胞的形成。,2）黄体生成素（）的生理作用 （1）促进被作用过的卵泡成熟和排卵 （2）刺激已排卵的卵泡生成黄体和使其分泌孕激素 （3）刺激睾丸间质细胞的发育和使其分泌雄激素3）双重

9、细胞学说 （1）卵泡的内膜细胞接受LH 的刺激而生成睾酮 （2）睾酮进入卵泡的颗粒细胞，在FSH 的作用下，被利用来合成雌激素。,3.1.2.2 促肾上腺皮质激素（）促进肾上腺皮质细胞的增生）促进糖皮质激素的合成和释放3.1.2.3 促甲状腺激素（）促进甲状腺细胞的增生）促进甲状腺激素的合成和释放,3.1.2.4 生长激素（）1）促进生长：刺激骨骼增长，提高蛋白质的合成幼年动物切除垂体侏儒症幼年动物分泌过多 “巨 人”症成年动物分泌过多肢端巨大症2）对代谢的影响：促进蛋白质的合成，促进体脂的分解，提高血糖，和胰岛素协调维持血糖的稳定,3）生长素的作用机制：,生长素（GH）,生长素介质（SM）

10、又称为 胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,通过酶偶联受体信号介导模式,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导模式,促进生长发育、促进物质代谢,注1：GH的促生长作用是通过IGF实现的。 注2：影响GH受体数量的因素： GH、饥饿或营养不良数量； P3、T3 数量。,4）生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸 慢波睡眠 应激刺激,(1)下丘脑激素(2)GH、IGF的反馈调节(3)代谢产物(4)睡眠(5)运动、应激、性激素,cAMP/Ca2+ (第二信

11、使),3.1.2.5 催乳素（）的生理功能1）促进乳腺的发育和维持泌乳乳房的发育：发育期主要是雌激素的作用，孕激素、生长激素，肾上腺皮质激素协同作用维持泌乳：甲状腺激素，生长激素，肾上腺皮质激素协同维持泌乳2）动物在怀孕期，催乳素能协同卵巢黄体的维持 3.1.2.6 促黑素细胞激素（中叶激素）促进皮肤黑素细胞合成黑色素。3.1.2.7 促解脂素,3.1.3 腺垂体激素分泌的调节3.1.3.1 下丘脑的调控1）下丘脑促垂体激素对腺垂体的调节环境刺激感受器大脑皮层下丘脑促垂体区细胞兴奋分泌促垂体激素进入垂体门脉系统到达腺垂体分泌相关的促激素2）神经肽、神经递质和神经调节物的作用3.1.3.2 外周

12、靶腺激素对下丘脑腺垂体轴的反馈性调节1）长反馈激素对垂体后叶、下丘脑的反馈调节2）短反馈促激素对下丘脑的反馈调节3）超短反馈释放激素对下丘脑的反馈调节,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,视上核抗利尿激素 (antidiuretic hormone,ADH) 室旁核催产素 (oxytocin，OXT其轴突形成的视上垂体束通过垂体柄进入垂体后叶的毛细血管附近,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,3.2 神经垂体,3.2.1 加压素（抗利尿激素,）来源：下丘脑的视上核细胞作用：使肾远曲小管和集合管的上皮细胞对水的通透性增

13、大，促进水分的重吸收而减少尿的排出。注意：不易作升压药3.2.2 催产素（）来源：下丘脑室旁核细胞分泌作用：（1）促进排乳 （2）促进分娩（3）维持泌乳 （4）抗利尿作用,3.3.3 神经垂体激素分泌的调节3.3.3.1 抗利尿素分泌的调节1）血浆胶体渗透压的变化对下丘脑视上核及其附件的渗透压感受器的刺激，反射性地引起的分泌2）循环血量的变化对在主动脉弓，颈动脉窦和左心房的压力感受器的刺激，引起分泌的变化3）循环血量的变化也影响肾素的分泌的变化，通过血管紧张素II 作用来引起分泌的变化。4）血压下降，疼痛，通过神经系统使释放增加。,4 甲状腺（录象） 4.1 甲状腺激素的化学结构(T3、T4)

14、,合成的原料：甲状腺球蛋白和碘合成过程： 4.2.1聚碘作用4.2碘的活化4.2.3酪氨酸碘化和碘化氨酸的耦联,4.2 甲状腺激素的合成、储存和释放,储存：甲状腺泡腔内胶体物中释放：机体需要时是释放到周围的毛细血管中,4.3 甲状腺激素的生理作用,4.4.1 下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,4.4 甲状腺素分泌的调节,环境刺激传入下丘脑下丘脑释放进入腺垂体腺垂体释放促甲状腺素甲状腺释放甲状腺素,4.4.2 碘对甲状腺功能的影响如果缺碘：血液中的甲状腺素持续处于低水平而不断地刺激下丘脑，下丘脑不断地释放，而又不断地刺激甲状腺，终使甲状腺增生。4.4.3 影响甲状腺功能的其他因素寒冷、高热影响甲状腺素的

15、分泌,5.1.1 甲状旁腺激素甲状旁腺合成、分泌甲状旁腺激素(PTH),甲状腺C细胞合成、分泌降钙素(CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺,血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高,将引起手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,5 调节钙代谢的激素 5.1甲状旁腺（录象）,5.1.2 甲状旁腺激素的生理作用 使血钙浓度增加，血磷减少。1）增加从骨中动员钙2）增加从小肠中吸收钙3）减少从尿中丢失钙，抑制 肾小管对磷的重吸收,5.2 降钙素5.2.1 降钙素（）的合成和分泌甲状腺细胞分泌5.2.2 降钙素的生

16、理作用降低血钙和血磷1）减少从骨中动员钙2）减少从小肠中吸收钙3）增加从尿中排出钙和磷,5.3 1,25-二羟胆钙化醇5.3.1 1,25-二羟胆钙化醇是维生素D的激素形式是肾脏分泌的激素是维生素D3 的前身7-脱氢胆固醇，在动物体内代谢而生成。5.3.2 1,25-二羟胆钙化醇的生理作用)增加从骨中动员钙)增加从小肠中吸收钙)减少从尿中丢失钙，抑制肾小管对磷的重吸收,5.4 甲状旁腺素、降钙素和1,25-二羟胆钙化醇分泌的调节5.4.1 血钙浓度的调节血钙浓度升高-分泌减少；分泌增加血钙浓度减少-分泌增加；分泌减少5.4.2 血磷浓度的调节通过影响血钙浓度，间接调节PTH和CT的调节5.4.3 PTH、CT和1,25-二羟胆钙化醇的相互作用1）1,25-二羟胆钙化醇与PTH呈负反馈的关系2）血钙浓度高时，血钙浓度与血浆中CT呈正比关系 3）血钙浓度低时，血钙浓度与血浆中PTH呈反比关系,