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1、抗 心 绞 痛 药 脚本与制作 杨 苹,第二十八章 P254,心绞痛是冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）的常见症状，是冠状动脉供血不足心肌急剧而短暂的缺血与缺氧所引起的临床综合症。 急性发作的典型特征为，阵发性胸骨后及前胸紧缩或压榨性疼痛，常放射致左上肢。疼痛是由缺血缺氧的代谢产物所引起。,心绞痛一般分为三大类： 劳累性：多由劳累情绪激动或其他增加心肌需氧量的因素所诱发；分为-稳定型、初发及恶化 自发性：与心肌耗氧无关，在安静时发作且不易被硝酸甘油所缓解，由冠状动脉痉挛所诱发；分为-卧位型、变异型 混合型：心肌耗氧增加或无明显增加均有可能。包括初发型、恶化型和自发性心绞痛。,图 心肌供氧与耗氧
2、影响因素,药物分类,（一）硝酸酯类 常用的药物有：硝酸甘油、 硝酸异山梨酯等。 （二）受体阻断药 常用的药物有：普萘洛尔、阿替洛尔、美托洛尔等。 （三）钙拮抗药 常用的药物有：维拉帕米、地尔硫卓、硝苯地平等。,第一节 硝酸酯类药 一、硝酸酯类 硝酸甘油(nitroglycerin) 、 最常用。,【基本药理作用】 直接松弛血管平滑肌舒张血管，降低心肌耗氧量。 因本类药物在平滑肌细胞与硝酸酯受体结合，受体的巯基使硝酸甘油的硝基还原为一氧化氮（NO,血管内皮舒张因子）或亚硝巯基（SNO）而松弛血管平滑肌。,1.降低心肌耗氧量 扩张容量血管减少回心量，降低前负荷；扩张阻力血管，减轻心脏射血阻抗，减轻
3、后负荷，使心肌耗氧量下降；,抗心绞痛机理,2 降低左室充盈压，增加心内膜供血 ，改善左室顺应性 由于扩张血管，减轻心脏前后负荷，使左心室舒张期末压力和心室壁张力降低，舒张心外膜血管及侧支血管，有利于血液从心外膜区向心内膜缺血区流动。,3.扩张冠脉，增加缺血区血流量 明显舒张较大的心外膜血管及狭窄的冠脉血管及侧支血管，改善冠脉侧支循环，增加缺血区血流量。此作用在冠状动脉痉挛时最为明显。 4.保护缺血心肌细胞。,临床应用 主要用于各型心绞痛的预防与治疗； 急性心肌梗塞及难治性充血性心力衰竭。,不良反应 面部发红、血压下降，反射性心率加快； 由于扩张颅内血管，故颅内压增高者慎用。 本类药物易产生耐受
4、性（与受体的巯基被耗竭有关），但停药一段时间可消退。,第二节 受体阻断药 普萘洛尔 吲哚洛尔 噻马洛尔 抗心绞痛机理 1.阻断心肌1受体，减慢心率，降低心肌收缩力，从而降低心肌耗氧量。,2.由于心率减慢，舒张期延长，使心内膜下层血流量增加。 由于心率减慢，造成回心血量增加以及抑制心肌收缩力，使心室容积增大，心室射血时间延长，增加心肌耗氧量，可部分抵消其抑制心肌收缩力、降低心肌耗氧量的作用。,普萘洛尔合用硝酸酯类可协同降低心肌耗氧量，提高疗效和减轻副作用，因为： 普萘洛尔可取消硝酸酯类反射性引起的心率加快和心肌收缩力增加。 硝酸酯类可减轻普萘洛尔引起的心室容积增加。,临 床 应 用 主要用于稳定
5、与不稳定型心绞痛，对兼有高血压和心律失常的心绞痛患者尤为适用。对变异型心绞痛无效。,第三节 钙拮抗药 硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓 抗心绞痛机理 1.阻滞细胞Ca2+内流，使心肌收缩力减弱，心率减慢，心肌耗氧量降低。,2.抑制血管平滑肌细胞Ca2+内流，阻力血管扩张，心脏后负荷减轻，心肌耗氧量降低。 3.冠状动脉平滑肌舒张，冠脉血流量增加。 4.降低血小板内钙浓度，抑制血小板聚集。,临床应用 1.变异型心绞痛（与冠脉痉挛收缩有关）疗效好，常用心痛定（硝苯地平）。 2.稳定型心绞痛，常用地尔硫卓 。 3.急性心肌梗塞。 end,思考题 1、常用的抗心绞痛药物有哪几类？列举几个代表药。 2、试分析临床上为什么将硝酸甘油与普奈洛尔合用？,
