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1、手性固定相色谱法在药物研究中的应用,药物化学 李骏 2111340003,Content,手性固定相的类别,(1)蛋白质类手性固定相 (2)手性聚合物类手性固定相 (3)环糊精类手性固定相 (4)大环抗生素类手性固定相 (5)Pirkle型手性固定相 (6)冠醚类手性固定相 (7)配体交换型手性固定相 (8)其他手性固定相,大环抗生素类手性固定相,大环抗生素（macrocyclic antibiotic）类物质分子中有几个乃至几十个手性中心，具有立体的环状结构、芳香基团和氨基、羟基等活性基团。糖肽型大环抗生素还含有孔穴结构，具有疏水作用、包含作用、偶极-偶极叠加作用、-电荷转移相互作用、形成氢
2、键、立体排斥、范德华相互作用等多种手性识别作用。,优点,可多模式下使用 适应性强 拆分手性化合物范围广,部分商品化的固定相,Chirobiotic T （替考拉宁） Chirobiotic TAG（替考拉宁的苷元） Chirobiotic V （万古霉素） Chirobiotic R （瑞斯托霉素 A）,重要文献的解读,文章来源：Journal of Chromatography A, 1241 (2012) 60 68文章题目：新的氧杂蒽酮（山酮素）手性衍生物的对映体分 离与在大环抗生素固定相的手性识别机制,实验原因,合成的山酮素衍生物,色谱条件,色谱柱：Chirobiotic T、Chir
3、obiotic TAG、Chirobiotic V、 Chirobiotic R 流动相：正相：正己烷、乙醇或异丙醇反相：甲醇、(0.1,1.0%)乙酸三乙胺缓冲液极性离子模式：甲醇、三乙胺、冰醋酸（0.01,0.05,0.1,1%） 流速：0.5ml/min 或 1ml/min 温度：室温 检测器：UV and CD detection （254nm） 进样量：100L,实验结果,Docking studies,EvdW：主、客分子的范德华力 Eel：主、客分子的静电相互作用能 Elig:客分子的分子间能量 Epot：主、客分子复合物能量PS：大环抗生素(主分子)、氧杂蒽酮衍生物（客分子）,
4、自由能的计算,对接关键： 1）主、客分子模型准确 2）主、客分子构象对接位点取样足够多（本实验取样200个位置）,不同腔面凹槽的特点,Chirobiotic T 长而窄 Chirobiotic TAG 短而浅 Chirobiotic V 深而短 Chirobiotic R 深而窄,主、客分子的对接,深灰色是主分子 能量计算的平均值： RTVTAGa: T b: TAG c: V d: R,对接结果与预测分离度,通过对接，四种手性固定相共预测出13个结果，其中12个结果与实验值相近，预测成功率达92%。,结论与意义,结论： 1）对4类山酮素衍生物进行有效分离，最大分离度达到2.50； 2）通过计
5、算机对接方法，预测山酮素衍生物对映体的分离度，成功在13例中准确预测12例，正确率达92% 意义： 1）建立了对重要药物中间体山酮素的分离方法； 2）用对接方法对氧杂蒽酮衍生物的手性分离进行计算，能更有效的指导实验,全文展望,1、目前现状对机制的研究大多从大环抗生素固定相的性质与分析物的结构和色谱洗脱条件上进行总结，而从分子水平的进一步深入研究仍未开展。 2、发展前景2013诺奖化学奖获得者的工作就是运用计算机技术建立复杂化学体系多尺度模型，这无疑表明计算机辅助实验室操作性工作，是日后的一个重要发展方向。计算机在药物研发中的应用，将渐渐从对药物的设计与筛选，发展到对药物分析的领域！,Thank You !,
