《药物化学第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药物化学第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,本章教学目标：,1掌握解热镇痛抗炎药的药理作用、临床应用、不良反应和药物的相互作用。 2掌握阿司匹林和扑热息痛的结构、命名、性质、合成路线。 3熟悉阿司匹林的制备和杂质检查方法，了解阿司匹林、对乙酰氨基酚等的发展及作用机理。 4掌握常用非甾体抗炎药布洛芬、萘普生、吲哚美辛、双氯芬酸、吡罗昔康等的结构、化学名称、性质及临床应用。,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,常用解热镇痛药按其化学结构可分为水杨酸类、苯胺类及吡唑酮类。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,1. 研究进展 19世纪以前，人们就知道咀嚼柳树皮能够缓解牙疼，1838年从柳树皮中提取到水杨苷，后经
2、水解氧化得到水杨酸。1960年首次化学合成水杨酸。1875年发现水杨酸钠具有解热镇痛和抗风湿作用，并应用于临床。1898年德国拜尔公司从一系列水杨酸衍生物中找到了乙酰水杨酸（阿司匹林）。,因口服用药对胃黏膜有刺激性，甚至引起胃出血。将其转变成盐、酰胺、酯等。在临床上应用的有阿司匹林铝、水杨酰胺、双水杨酸酯、贝诺酯等。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,1. 研究进展,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,1. 研究进展,化学名称为2-（乙酰氧基）苯甲酸，又称乙酰水杨酸。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,一
3、、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,阿司匹林,物理性质：本品为白色晶体或结晶性粉末，无臭或微带醋酸臭，味微酸，易溶于乙醇，溶于三氯甲烷或乙醚，微溶于水或无水乙醚。熔点为135140。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,合成本品的制备是以水杨酸为原料，醋酐为酰化剂，在硫酸催化下，进行乙酰化反应即得本品。,2. 代表药物,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,阿司匹林,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,阿司匹林,化学性质 （1）水解反应：遇湿气会缓慢分解；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，同时水解生成水杨酸钠和醋酸钠，加热水解更快。酸化后产生醋
4、酸的酸臭，并析出水杨酸沉淀,化学性质 （2）FeCl3显色反应：本品不能与三氯化铁试液发生显色反应，其水溶液加热或长期放置后，水解产物水杨酸结构中酚羟基，遇三氯化铁试液即显紫堇色。可用于本品鉴别。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,阿司匹林,用途：本品有较强的解热镇痛作用和消炎抗风湿作用，临床上用于感冒发烧、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛和痛经等的治疗，也是治疗风湿及活动性关节炎的首选药物。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,一、水杨酸类药物,第一节 解热镇痛药,阿司匹林,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类药物,第一节
5、 解热镇痛药,1. 研究进展,合成,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类药物,第一节 解热镇痛药,化学名称为N-（4-羟基苯胺）-乙酰胺，又名扑热息痛。,2. 代表药物,对乙酰氨基酚,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类药物,第一节 解热镇痛药,2. 代表药物,对乙酰氨基酚,化学性质： （1）水解氧化反应（酰胺结构）在潮湿的条件下易水解，水解产物对氨基酚可进一步发生氧化降解，生成有色的醌类化合物，,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类药物,第一节 解热镇痛药,2. 代表药物,对乙酰氨基酚,化学性质： （2）FeCl3显色反应：,（3）重氮化偶合反应：本品在酸性介质中水解
6、成对氨基酚。,应用本品具有解热，镇痛作用，但无抗炎作用，用于发热，关节痛、头痛、神经痛等症的治疗。其解热镇痛作用效果与阿司匹林基本相同，正常剂量下对肝脏无损害，副作用也比较小。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、苯胺类药物,第一节 解热镇痛药,2. 代表药物,对乙酰氨基酚,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,三、吡唑酮类药物,第一节 解热镇痛药,1. 研究进展,化学名：（1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2,3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基甲烷磺酸钠盐一水合物，又名诺瓦经、罗瓦尔精。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,三、吡唑酮类药物,第一节 解热镇痛药,安乃近,第九章
7、 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,三、吡唑酮类药物,第一节 解热镇痛药,安乃近,（2）与稀盐酸反应：,化学性质： （1）次氯酸钠显色反应：本品加稀盐酸溶解后，加次氯酸钠试液产生瞬间消失的蓝色，系吡唑酮环氧化的显色反应，加热煮沸后变为黄色。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,2. 代表药物,三、吡唑酮类药物,第一节 解热镇痛药,安乃近,化学性质： （3）被碘氧化反应,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,应用本品具有较显著的解热镇痛和消炎抗风湿作用，起效快而强，主要用于退热，亦用于急性关节炎、头痛、风湿性痛、牙痛及肌肉痛等。特别适用于儿童的退热。,2. 代表药物,三、吡唑酮类药物,第一节
8、解热镇痛药,安乃近,非甾体抗炎药按照化学结构可分为3,5-吡唑烷二酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、苯并噻嗪类等。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,一、3，5-吡唑烷二酮类药物,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,一、3，5-吡唑烷二酮类药物,羟布宗,物理性质：为白色结晶性粉末，无臭，味苦，几乎不溶于水，易溶于乙醇、丙酮，能溶于三氯甲烷、乙醚，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。熔点为96。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,一、3，5-吡唑烷二酮类药物,羟布宗,化学性质：水解重排发生重氮化偶合反应,第九章 解热镇痛药和非
9、甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,一、3，5-吡唑烷二酮类药物,羟布宗,应用本品具有解热、镇痛、消炎及抗风湿作用，但无明显排尿酸作用，解热作用比保泰松强。用于关节痛、风湿性关节炎、类风湿性关节炎及强直性脊椎炎。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,二、邻氨基苯甲酸类药物,邻氨基苯甲酸类药物又称为灭酸类或芬那酸类药物，是20世纪60年代发展起来的具有较强消炎镇痛作用的一类药物，常见的邻氨基苯甲酸类药物有甲芬那酸（甲灭酸，扑湿痛）、甲氯芬那酸、氯芬那酸、氟芬那酸。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,三、芳基烷酸类药物,根据其结构特点，可分为芳基乙酸类和芳基
10、丙酸类。,（一）芳基乙酸类,吲哚乙酸具有抗炎作用，因此对吲哚乙酸类进行了广泛的研究，以寻求有效的抗炎药物，由此发展了芳基乙酸类药物。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,三、芳基烷酸类药物,（一）芳基乙酸类,吲哚美辛,物理性质：为白色结晶性粉末，无臭，味苦，几乎不溶于水，易溶于乙醇、丙酮，能溶于三氯甲烷、乙醚，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液中。熔点为96。,化学名：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸，又名消炎痛。,本品对光敏感，遇光会逐渐分解，故需避光保存。,合成,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,三、芳基烷酸类药物,（一）
11、芳基乙酸类,吲哚美辛,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,三、芳基烷酸类药物,（一）芳基乙酸类,吲哚美辛,化学性质：1. 分解反应,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,三、芳基烷酸类药物,（一）芳基乙酸类,吲哚美辛,化学性质：2. 分解反应：本品的氢氧化钠溶液与重铬酸钾溶液和硫酸反应，呈紫色；与亚硝酸钠和盐酸反应，呈绿色，放置后渐变黄色。,应用本品具有镇痛、抗炎、解热作用，用于风湿性、类风湿型关节炎和急性痛风的治疗，因副作用较大，主要作为对水杨酸类有耐受性、疗效不显著时的替代药物。,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,第二节 非甾体抗炎药,双氯芬酸钠,物理
12、性质：本品为白色或类白色结晶性粉末，有刺鼻感。在空气中易吸湿，在乙醇中易溶，在水中略溶，在三氯甲烷中不溶。熔点为283285，其游离酸熔点为156158。,三、芳基烷酸类药物,（一）芳基乙酸类,化学性质：鉴别反应：本品含有氯离子，加碳酸钠炽热碳化，加水煮沸，过滤，滤液显氯化物的鉴别反应。,第二节 非甾体抗炎药,双氯芬酸钠,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,应用本品适用于类风湿性关节炎、神经炎、术后疼痛及各种原因引起的发热。,三、芳基烷酸类药物,（一）芳基乙酸类,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（二）芳基丙酸类,三、芳基烷酸类药物,芳基丙酸类药物是在芳基乙酸类药物的基础上
13、发展起来的。如异丁芬酸、布洛芬、酮诺芬、萘普生等。,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（二）芳基丙酸类,三、芳基烷酸类药物,布洛芬,物理性质：白色结晶性粉末，稍有特异味。易溶于乙醇、丙酮、三氯甲烷或乙醚，几乎不溶于水，易溶于氢氧化钠或碳酸钠试液，熔点为74.577.5。药用为消旋体。,化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸。,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（二）芳基丙酸类,三、芳基烷酸类药物,布洛芬,合成,化学名：2-（4-异丁基苯基）丙酸，又名异丁苯丙酸。,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（二）芳基丙酸类,三
14、、芳基烷酸类药物,布洛芬,化学性质：1. 羟肟酸铁反应,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,（二）芳基丙酸类,三、芳基烷酸类药物,布洛芬,应用本品比阿司匹林作用强1632倍，可缓解急、慢性类风湿关节炎和骨关节炎引起的疼痛，还可治疗软组织疼痛、牙痛、痛经等。,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,四、其他抗炎药,（一）苯并噻嗪类药物,苯并噻嗪类抗炎药物也被称为昔康类非甾体抗炎药，是20世纪70年在筛选了不同结构的苯并杂环化合物后得到的非羧酸的抗炎药。,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,四、其他抗炎药,（一）苯并噻嗪类药物,吡罗昔康,物理
15、性质：本品为类白色或微黄绿结晶性粉末，无臭，无味。溶于三氯甲烷，略溶于丙酮，微溶于乙醇和乙醚，几乎不溶于水，在酸中溶解，在碱中略溶。熔点为198202。,化学名：4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物，又名炎痛喜康。,第二节 非甾体抗炎药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,四、其他抗炎药,（一）苯并噻嗪类药物,吡罗昔康,应用本品用于风湿性和类风湿性关节炎的治疗，也可用于术后、创伤后疼痛及急性痛风等治疗。,化学性质1. 本品分子中有烯醇式羟基结构，加三氯化铁试液，显玫瑰红色。2. 具有酰胺结构，易水解，需密封置阴凉处保存。,第二节 非甾体抗炎
16、药,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,四、其他抗炎药,（二）COX-2抑制剂,第三节 抗痛风药物,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,一、秋水仙碱,秋水仙碱对急性痛风性关节炎有选择性的消炎作用，对一般性的疼痛、炎症及慢性痛风均无效。,第三节 抗痛风药物,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,二、丙磺舒,用于高尿酸血症伴随痛风和痛风性关节炎，可增加青霉素、先锋霉素的血浓度和延长它们的作用时间。,第三节 抗痛风药物,第九章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,三、别嘌醇,用于痛风，特别是尿酸盐性肾病，不仅可使症状减轻，而且可减少肾脏尿酸结石的形成；也用于继发性高尿酸血症，如急慢性白血病及其他恶性肿瘤放疗或化疗引起的高尿酸血症。,
